食後の高インスリン血症性低血糖に対する神経内分泌反応の評価。 (DEEP1B)

肥満は世界的な公衆衛生上の主要な懸念事項であり、その最も効果的な治療法は肥満手術です。 体重減少を超えて、肥満手術はグルコース代謝に強力な効果を発揮し、最大 70% の症例で 2 型糖尿病の完全な寛解を達成します。 しかし、これらの影響が誇張されると、食後高インスリン血症性低血糖症 (PHH) として知られる代謝合併症がますます認識されるようになる可能性があります。 この状態は、手術後 1 ～ 3 年で発症し、食後の低血糖症状が現れます。 新たなデータによると、PHH はこれまで考えられていたよりも頻繁に発生し、術後患者の約 30% に影響を及ぼし、スリーブ状胃切除術よりも胃バイパス術の後に多いことが示唆されています。 このような頻度にもかかわらず、PHH の根底にある病態生理は完全には理解されていません。

PHH 患者の顕著な発見は、インスリン抑制の観察された欠如と、急激に低下するグルコースレベルに対する不十分なグルカゴン応答です。 低血糖に対するグルカゴン応答の鈍化は、アルファ細胞機能の変化 (急性または慢性) と腸内ホルモン (例: グルカゴン阻害効果を発揮することが知られているグルカゴン様ペプチド1（GLP-1）または脳シグナル伝達の変化。 食後の血糖値の低下に応答した内因性インスリン抑制の欠如と、グルカゴン分泌障害の両方が PHH に寄与していると考えられます。

低血糖に対抗するためのさらなる神経内分泌調節プロセスには、カテコールアミン、コルチゾール、成長ホルモン、および自律神経系の活動が含まれます。 以前の 2 つの研究では、胃バイパス手術後の患者に実験的に誘発された低血糖中の逆調節ホルモンを調べたところ、手術前よりもレベルが低いことがわかり、肥満手術自体が低血糖に対する逆調節に影響することが示唆されました。 根底にあるメカニズムは推測のままです。 注目すべきことに、低血糖に対する神経内分泌の対抗制御の障害は、無症候性の患者の割合が高いことによってさらに裏付けられており、これは低血糖に対する意識障害を反映している可能性があります。 PHH 患者における逆調節ホルモンの役割は、完全には理解されていません。

神経内分泌環境とは別に、低血糖対策の有効性は、内因性グルコース産生としても知られる、肝臓からグルコースを提供する能力に依存します。 健康なヒトでは、低血糖の最初の 60 ～ 90 分間に肝臓で生成されるグルコースの約 85% が肝臓グリコーゲンに由来します。 食後の肝臓のグリコーゲン貯蔵量は、食事後の肝臓のグルコース取り込みに大きく依存しています。 PHH患者の低血糖時の食後の肝臓のグルコース処理と肝臓のグルコースの動員は、これまで未調査のままです。

現在、インスリン感受性の増加が PHH の病態生理に関与しているという証拠はありません。 逆に、以前の研究では、非 PHH と比較して、PHH での非インスリン依存性の全身グルコース取り込みの増加が、同様の、またはさらにはインスリン感受性の低下に照らして示唆されていました。

この研究の主な目的は、PHH 対非 PHH 胃バイパス術後の低血糖に対する神経内分泌反応を評価することです。 研究者らは、標準化され制御された低血糖に対するグルカゴンの反応は、PHH と非 PHH 胃バイパス術後の個人で有意に減少すると仮定しています。 非外科的非 PHH コントロールとスリーブ胃切除術の非 PHH コントロールの関与により、手順 (胃バイパス術とスリーブ型胃切除術) の違いを含め、低血糖に対する対抗制御メカニズムに対する肥満外科手術の影響を調べることができます。