Avaliação da Resposta Neuroendócrina à Hipoglicemia Hiperinsulinêmica Pós-prandial. (DEEP1B)

A obesidade é um grande problema de saúde pública global, para o qual a terapia mais eficaz é a cirurgia bariátrica. Além da perda de peso, a cirurgia bariátrica exerce efeitos poderosos sobre o metabolismo da glicose, alcançando a remissão completa do diabetes tipo 2 em até 70% dos casos. Um exagero desses efeitos, no entanto, pode resultar em uma complicação metabólica cada vez mais reconhecida conhecida como hipoglicemia hiperinsulinêmica pós-prandial (PHH). A condição se manifesta 1-3 anos após a cirurgia com episódios de hipoglicemia após as refeições. Dados emergentes sugerem que a HPH é mais frequente do que se pensava anteriormente e afeta aproximadamente 30% dos pacientes pós-operatórios, mais comumente após o bypass gástrico do que a gastrectomia vertical. Apesar dessa frequência, a fisiopatologia subjacente da HPH permanece incompletamente compreendida.

Um achado surpreendente em pacientes com HPH é a observada falta de supressão de insulina e resposta inadequada do glucagon aos níveis de glicose em queda acentuada. A resposta atenuada do glucagon à hipoglicemia pode resultar da função alterada das células alfa (aguda ou crônica) e uma interação com hormônios intestinais (p. peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) que é conhecido por exercer efeitos inibitórios do glucagon) ou sinalização cerebral alterada. É concebível que, tanto a falta de supressão de insulina endógena em resposta à queda dos níveis de glicose no sangue pós-prandial quanto a secreção prejudicada de glucagon contribuam para a HPH.

Outros processos regulatórios neuroendócrinos para neutralizar a hipoglicemia envolvem catecolaminas, cortisol, hormônio do crescimento e atividade do sistema nervoso autônomo. Dois estudos anteriores examinaram os hormônios contrarregulatórios durante a hipoglicemia induzida experimentalmente em pacientes após a cirurgia de bypass gástrico e encontraram níveis mais baixos do que antes da cirurgia, sugerindo que a cirurgia bariátrica per se influencia a contrarregulação da hipoglicemia. Os mecanismos subjacentes permanecem especulativos. É importante notar que a contrarregulação neuroendócrina prejudicada para a hipoglicemia é ainda mais apoiada pela alta proporção de pacientes assintomáticos, o que pode ser reflexo da percepção prejudicada da hipoglicemia. O papel dos hormônios contrarreguladores em pacientes com HPH ainda não é totalmente compreendido.

Além do meio neuroendócrino, a eficácia da contra-regulação da hipoglicemia depende da capacidade de fornecer glicose do fígado, também conhecida como produção endógena de glicose. Em humanos saudáveis, aproximadamente 85% da glicose produzida pelo fígado durante os primeiros 60-90 minutos de hipoglicemia é derivada do glicogênio hepático. Os estoques de glicogênio hepático pós-prandial, por sua vez, dependem fortemente da captação hepática de glicose após uma refeição. A eliminação da glicose hepática pós-prandial e a mobilização da glicose hepática durante a hipoglicemia em pacientes com HPH permanecem inexploradas até o momento.

Atualmente, não há evidências de que o aumento da sensibilidade à insulina esteja implicado na fisiopatologia da HPH. Por outro lado, estudos anteriores sugeriram aumento da captação de glicose no corpo inteiro não dependente de insulina em PHH em comparação com não-PHH à luz de sensibilidade à insulina semelhante ou mesmo diminuída.

O objetivo primário deste estudo é avaliar a resposta neuroendócrina à hipoglicemia em indivíduos com HPH versus não-PHH pós-bypass gástrico. Os investigadores levantam a hipótese de que a resposta do glucagon à hipoglicemia padronizada e controlada é significativamente diminuída em indivíduos com HPH versus não-PHH pós-bypass gástrico. O envolvimento de controles não cirúrgicos não-PHH e controles não-PHH de gastrectomia vertical permitirá explorar os efeitos da cirurgia bariátrica nos mecanismos contra-reguladores da hipoglicemia, incluindo diferenças entre os procedimentos (bypass gástrico versus gastrectomia vertical).