Valutazione della risposta neuroendocrina all'ipoglicemia iperinsulinemica postprandiale. (DEEP1B)

L'obesità è una delle principali preoccupazioni di salute pubblica globale, per la quale la terapia più efficace è la chirurgia bariatrica. Oltre alla perdita di peso, la chirurgia bariatrica esercita potenti effetti sul metabolismo del glucosio, ottenendo una remissione completa del diabete di tipo 2 fino al 70% dei casi. Un'esagerazione di questi effetti, tuttavia, può provocare una complicazione metabolica sempre più riconosciuta nota come ipoglicemia iperinsulinemica postprandiale (PHH). La condizione si manifesta 1-3 anni dopo l'intervento chirurgico con episodi ipoglicemici dopo i pasti. Dati emergenti suggeriscono che la PHH è più frequente di quanto si pensasse in precedenza e colpisce circa il 30% dei pazienti postoperatori, più comunemente dopo bypass gastrico rispetto alla gastrectomia a manica. Nonostante tale frequenza, la fisiopatologia sottostante della PHH rimane incompletamente compresa.

Una scoperta sorprendente nei pazienti con PHH è la mancanza osservata di soppressione dell'insulina e una risposta inadeguata del glucagone ai livelli di glucosio in forte calo. La ridotta risposta del glucagone all'ipoglicemia può derivare da un'alterata funzione delle cellule alfa (acuta o cronica) e da un'interazione con gli ormoni intestinali (ad es. peptide 1 simile al glucagone (GLP-1) noto per esercitare effetti inibitori del glucagone) o segnalazione cerebrale alterata. È concepibile che, sia la mancanza di soppressione dell'insulina endogena in risposta alla caduta dei livelli di glucosio nel sangue postprandiale sia la ridotta secrezione di glucagone contribuiscano all'IPH.

Ulteriori processi regolatori neuroendocrini per contrastare l'ipoglicemia coinvolgono le catecolamine, il cortisolo, l'ormone della crescita e l'attività del sistema nervoso autonomo. Due studi precedenti hanno esaminato gli ormoni controregolatori durante l'ipoglicemia indotta sperimentalmente in pazienti dopo un intervento di bypass gastrico e hanno trovato livelli più bassi rispetto a prima dell'intervento, suggerendo che la chirurgia bariatrica di per sé influenza la controregolazione all'ipoglicemia. I meccanismi sottostanti rimangono speculativi. Da notare che l'alterata controregolazione neuroendocrina all'ipoglicemia è ulteriormente supportata dall'elevata percentuale di pazienti asintomatici, che può riflettere una ridotta consapevolezza dell'ipoglicemia. Il ruolo degli ormoni controregolatori nei pazienti con PHH rimane non completamente compreso.

A parte l'ambiente neuroendocrino, l'efficacia della controregolazione dell'ipoglicemia dipende dalla capacità di fornire glucosio dal fegato, nota anche come produzione endogena di glucosio. Negli esseri umani sani, circa l'85% del glucosio prodotto dal fegato durante i primi 60-90 minuti di ipoglicemia deriva dal glicogeno epatico. Le riserve di glicogeno epatico postprandiale, a loro volta, dipendono fortemente dall'assorbimento epatico di glucosio dopo un pasto. Lo smaltimento postprandiale del glucosio epatico e la mobilizzazione del glucosio epatico durante l'ipoglicemia nei pazienti con PHH rimangono inesplorati fino ad oggi.

Attualmente non ci sono prove che l'aumentata sensibilità all'insulina sia implicata nella patofisiologia dell'IPH. Al contrario, studi precedenti hanno suggerito un aumento dell'assorbimento di glucosio da parte di tutto il corpo non insulino-dipendente in PHH rispetto a non-PHH alla luce di una sensibilità all'insulina simile o addirittura ridotta.

L'obiettivo principale di questo studio è valutare la risposta neuro-endocrina all'ipoglicemia negli individui con PHH rispetto a quelli non PHH post-bypass gastrico. I ricercatori ipotizzano che la risposta del glucagone all'ipoglicemia standardizzata e controllata sia significativamente ridotta negli individui con PHH rispetto a quelli non PHH post-bypass gastrico. Il coinvolgimento di controlli non chirurgici non PHH e controlli non PHH con sleeve-gastrectomia consentirà di esplorare gli effetti della chirurgia bariatrica sui meccanismi controregolatori dell'ipoglicemia, comprese le differenze tra le procedure (bypass gastrico vs. sleeve gastrectomia).