Ocena odpowiedzi neuroendokrynnej na poposiłkową hipoglikemię hiperinsulinemiczną. (DEEP1B)

Otyłość jest poważnym globalnym problemem zdrowia publicznego, w przypadku którego najskuteczniejszą terapią jest chirurgia bariatryczna. Oprócz utraty wagi, chirurgia bariatryczna wywiera silny wpływ na metabolizm glukozy, osiągając całkowitą remisję cukrzycy typu 2 nawet w 70% przypadków. Wyolbrzymianie tych efektów może jednak prowadzić do coraz częściej rozpoznawanego powikłania metabolicznego znanego jako poposiłkowa hipoglikemia hiperinsulinemiczna (PHH). Stan ten objawia się 1-3 lata po zabiegu epizodami hipoglikemii po posiłkach. Pojawiające się dane sugerują, że PHH występuje częściej niż wcześniej sądzono i dotyczy około 30% pacjentów pooperacyjnych, częściej po resekcji żołądka niż rękawie. Pomimo takiej częstości patofizjologia leżąca u podstaw PHH pozostaje nie do końca poznana.

Uderzającym odkryciem u pacjentów z PHH jest obserwowany brak supresji insuliny i nieodpowiednia odpowiedź glukagonu na gwałtownie spadające poziomy glukozy. Osłabiona odpowiedź glukagonu na hipoglikemię może wynikać ze zmienionej funkcji komórek alfa (ostrej lub przewlekłej) oraz interakcji z hormonami jelitowymi (np. glukagonopodobny peptyd 1 (GLP-1), o którym wiadomo, że wywiera działanie hamujące glukagon) lub zmieniona sygnalizacja mózgowa. Można sobie wyobrazić, że zarówno brak endogennej supresji insuliny w odpowiedzi na spadające poposiłkowe stężenie glukozy we krwi, jak i upośledzone wydzielanie glukagonu przyczyniają się do PHH.

Dalsze neuroendokrynne procesy regulacyjne przeciwdziałające hipoglikemii obejmują katecholaminy, kortyzol, hormon wzrostu i aktywność autonomicznego układu nerwowego. W dwóch poprzednich badaniach zbadano hormony kontrregulacyjne podczas eksperymentalnie wywołanej hipoglikemii u pacjentów po operacji pomostowania żołądka i stwierdzono niższe poziomy niż przed operacją, co sugeruje, że chirurgia bariatryczna sama w sobie wpływa na kontrregulację hipoglikemii. Mechanizmy leżące u podstaw pozostają spekulacyjne. Warto zauważyć, że upośledzona neuroendokrynna kontrregulacja do hipoglikemii jest dodatkowo wspierana przez wysoki odsetek pacjentów bezobjawowych, co może odzwierciedlać upośledzoną świadomość hipoglikemii. Rola hormonów kontrregulacyjnych u pacjentów z PHH nie jest w pełni poznana.

Oprócz środowiska neuroendokrynnego skuteczność przeciwdziałania hipoglikemii zależy od zdolności dostarczania glukozy z wątroby, zwanej także endogenną produkcją glukozy. U zdrowych ludzi około 85% glukozy wytwarzanej przez wątrobę podczas początkowych 60-90 minut hipoglikemii pochodzi z glikogenu wątrobowego. Z kolei poposiłkowe zapasy glikogenu w wątrobie w dużym stopniu zależą od wychwytu glukozy przez wątrobę po posiłku. Poposiłkowe usuwanie glukozy z wątroby i mobilizacja glukozy w wątrobie podczas hipoglikemii u pacjentów z PHH pozostają do tej pory niezbadane.

Obecnie nie ma dowodów na to, że zwiększona wrażliwość na insulinę jest związana z patofizjologią PHH. I odwrotnie, wcześniejsze badania sugerowały zwiększony niezależny od insuliny wychwyt glukozy w całym organizmie w PHH w porównaniu z osobami bez PHH w świetle podobnej lub nawet zmniejszonej wrażliwości na insulinę.

Głównym celem tego badania jest ocena odpowiedzi neuroendokrynnej na hipoglikemię u osób z PHH w porównaniu z osobami bez PHH po wykonaniu bajpasu żołądka. Badacze wysuwają hipotezę, że odpowiedź glukagonu na standaryzowaną i kontrolowaną hipoglikemię jest znacznie zmniejszona u osób z PHH w porównaniu z osobami bez PHH po operacji bajpasu żołądka. Udział grupy kontrolnej niechirurgicznej nie-PHH i grupy kontrolnej innej niż PHH z rękawową resekcją żołądka pozwoli zbadać wpływ chirurgii bariatrycznej na mechanizmy kontrregulacyjne hipoglikemii, w tym różnice między procedurami (pomostowanie żołądka a rękawowa resekcja żołądka).