Evaluación de la Respuesta Neuroendocrina a la Hipoglucemia Hiperinsulinémica Postprandial. (DEEP1B)

La obesidad es un importante problema de salud pública mundial, para el cual la terapia más efectiva es la cirugía bariátrica. Más allá de la pérdida de peso, la cirugía bariátrica ejerce poderosos efectos sobre el metabolismo de la glucosa, logrando la remisión completa de la diabetes tipo 2 hasta en un 70% de los casos. Sin embargo, una exageración de estos efectos puede resultar en una complicación metabólica cada vez más reconocida conocida como hipoglucemia hiperinsulinémica posprandial (PHH). La condición se manifiesta 1-3 años después de la cirugía con episodios de hipoglucemia después de las comidas. Los datos emergentes sugieren que la HPH es más frecuente de lo que se pensaba anteriormente y afecta aproximadamente al 30% de los pacientes posoperatorios, más comúnmente después de un bypass gástrico que de una gastrectomía en manga. A pesar de tal frecuencia, la fisiopatología subyacente de la HPH aún no se conoce por completo.

Un hallazgo sorprendente en los pacientes con HPH es la falta observada de supresión de la insulina y la respuesta inadecuada del glucagón a los niveles de glucosa que caen bruscamente. La respuesta atenuada del glucagón a la hipoglucemia puede deberse a una función alterada de las células alfa (aguda o crónica) y una interacción con las hormonas intestinales (p. péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) que se sabe que ejerce efectos inhibidores del glucagón) o señalización cerebral alterada. Es concebible que, tanto la falta de supresión de insulina endógena en respuesta a la caída de los niveles de glucosa en sangre posprandiales como la alteración de la secreción de glucagón, contribuyan a la PHH.

Otros procesos reguladores neuroendocrinos para contrarrestar la hipoglucemia involucran catecolaminas, cortisol, hormona del crecimiento y actividad del sistema nervioso autónomo. Dos estudios previos examinaron las hormonas contrarreguladoras durante la hipoglucemia inducida experimentalmente en pacientes después de la cirugía de bypass gástrico y encontraron niveles más bajos que antes de la cirugía, lo que sugiere que la cirugía bariátrica en sí influye en la contrarregulación de la hipoglucemia. Los mecanismos subyacentes siguen siendo especulativos. Cabe destacar que la alteración de la contrarregulación neuroendocrina a la hipoglucemia se ve respaldada por la alta proporción de pacientes asintomáticos, lo que puede reflejar una alteración de la conciencia de la hipoglucemia. El papel de las hormonas contrarreguladoras en los pacientes con HPH aún no se comprende por completo.

Además del medio neuroendocrino, la eficacia de la contrarregulación de la hipoglucemia depende de la capacidad de proporcionar glucosa desde el hígado, también conocida como producción de glucosa endógena. En humanos sanos, aproximadamente el 85 % de la glucosa producida por el hígado durante los 60-90 minutos iniciales de hipoglucemia se deriva del glucógeno hepático. Las reservas de glucógeno hepático posprandial, a su vez, dependen en gran medida de la captación de glucosa hepática después de una comida. La eliminación de glucosa hepática posprandial y la movilización de glucosa hepática durante la hipoglucemia en pacientes con HPH siguen sin explorarse hasta la fecha.

Actualmente no hay evidencia de que el aumento de la sensibilidad a la insulina esté implicado en la fisiopatología de la HPH. Por el contrario, estudios previos sugirieron un aumento de la captación de glucosa en todo el cuerpo no dependiente de insulina en PHH en comparación con no PHH a la luz de una sensibilidad a la insulina similar o incluso menor.

El objetivo principal de este estudio es evaluar la respuesta neuroendocrina a la hipoglucemia en pacientes con PHH frente a los que no tienen PHH después de un bypass gástrico. Los investigadores plantean la hipótesis de que la respuesta del glucagón a la hipoglucemia estandarizada y controlada disminuye significativamente en los pacientes con PHH frente a los que no tienen PHH después de un bypass gástrico. La participación de controles no quirúrgicos no PHH y controles no PHH de gastrectomía en manga permitirá explorar los efectos de la cirugía bariátrica en los mecanismos contrarreguladores de la hipoglucemia, incluidas las diferencias entre los procedimientos (bypass gástrico versus gastrectomía en manga).