Aterian jälkeisen hyperinsulinaemisen hypoglykemian neuroendokriinisen vasteen arviointi. (DEEP1B)

Liikalihavuus on suuri maailmanlaajuinen kansanterveysongelma, jonka tehokkain hoitomuoto on bariatrinen kirurgia. Painonpudotuksen lisäksi bariatrisella kirurgialla on voimakkaita vaikutuksia glukoosin aineenvaihduntaan ja saavutetaan täydellinen tyypin 2 diabeteksen remissio jopa 70 %:ssa tapauksista. Näiden vaikutusten liioitteleminen voi kuitenkin johtaa yhä enemmän tunnistettuun metaboliseen komplikaatioon, joka tunnetaan nimellä aterian jälkeinen hyperinsulinaeminen hypoglykemia (PHH). Tila ilmenee 1-3 vuotta leikkauksen jälkeen ja aterioiden jälkeen esiintyy hypoglykemiaa. Uudet tiedot viittaavat siihen, että PHH on yleisempää kuin aiemmin on luultu ja se vaikuttaa noin 30 prosenttiin leikkauksen jälkeisistä potilaista, yleisemmin mahalaukun ohitusleikkauksen kuin hihagastrektomian jälkeen. Tällaisesta esiintymistiheydestä huolimatta PHH:n taustalla oleva patofysiologia ei ole täysin ymmärretty.

Hämmästyttävä löydös PHH-potilailla on havaittu insuliinisuppression puute ja riittämätön glukagonivaste jyrkästi laskeviin glukoositasoihin. Typistynyt glukagonivaste hypoglykemiaan voi johtua alfasolujen toiminnan muuttumisesta (akuutti tai krooninen) ja vuorovaikutuksesta suoliston hormonien kanssa (esim. glukagonin kaltainen peptidi 1 (GLP-1), jolla tiedetään olevan glukagonia estäviä vaikutuksia) tai muuttanut aivojen signalointia. On mahdollista, että sekä endogeenisen insuliinin suppression puute vastauksena aterian jälkeisten verensokeritasojen laskuun että glukagonin erityksen heikkeneminen vaikuttavat PHH:hen.

Muita neuroendokriinisia säätelyprosesseja hypoglykemian torjumiseksi ovat katekoliamiinit, kortisoli, kasvuhormoni ja autonomisen hermoston aktiivisuus. Kahdessa aikaisemmassa tutkimuksessa tutkittiin vastasäätelyhormoneja kokeellisesti aiheutetun hypoglykemian aikana potilailla mahalaukun ohitusleikkauksen jälkeen ja havaittiin alhaisemmat tasot kuin ennen leikkausta, mikä viittaa siihen, että bariatrinen leikkaus sinänsä vaikuttaa hypoglykemian vastasääntelyyn. Taustalla olevat mekanismit ovat edelleen spekulatiivisia. Huomionarvoista on, että hypoglykemian heikentynyttä neuroendokriinista vastasäätelyä tukee edelleen oireettomien potilaiden suuri osuus, mikä saattaa heijastaa heikentynyttä hypoglykemiatietoisuutta. Vastasäätelyhormonien roolia PHH-potilailla ei edelleenkään täysin ymmärretä.

Neuroendokriinisen ympäristön lisäksi hypoglykemian vastasäätelyn tehokkuus riippuu kyvystä tuottaa glukoosia maksasta, joka tunnetaan myös endogeenisenä glukoosin tuotantona. Terveillä ihmisillä noin 85 % maksan hypoglykemian ensimmäisten 60–90 minuutin aikana tuottamasta glukoosista on peräisin maksan glykogeenista. Aterian jälkeiset maksan glykogeenivarastot ovat puolestaan ​​riippuvaisia ​​aterian jälkeisestä maksan glukoosin ottamisesta. Aterian jälkeistä maksan glukoosin hävittämistä ja maksan glukoosin mobilisointia hypoglykemian aikana PHH-potilailla ei ole toistaiseksi tutkittu.

Tällä hetkellä ei ole näyttöä siitä, että lisääntynyt insuliiniherkkyys olisi osallisena PHH:n patofysiologiassa. Sitä vastoin aiemmat tutkimukset viittaavat insuliinista riippumattoman koko kehon glukoosin oton lisääntymiseen PHH:ssa verrattuna ei-PHH:iin samanlaisen tai jopa heikentyneen insuliiniherkkyyden valossa.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida neuroendokriiniset vasteet hypoglykemiaan PHH-potilailla verrattuna ei-PHH-potilaisiin mahalaukun ohitusleikkauksen jälkeen. Tutkijat olettavat, että glukagonivaste standardoituun ja kontrolloituun hypoglykemiaan on merkittävästi heikentynyt PHH-potilailla verrattuna ei-PHH-potilaisiin mahalaukun ohitusleikkauksen jälkeen. Ei-kirurgisten ei-PHH-kontrollien ja hiha-gastrektomia-ei-PHH-kontrollien osallistuminen mahdollistaa bariatrisen leikkauksen vaikutusten tutkimisen hypoglykemian vastasäätelymekanismeihin, mukaan lukien toimenpiteiden väliset erot (mahan ohitus vs. sleeve gastrectomy).