Az étkezés utáni hyperinsulinaemiás hipoglikémiára adott neuroendokrin válasz értékelése. (DEEP1B)

Az elhízás jelentős globális közegészségügyi probléma, amelynek leghatékonyabb terápiája a bariátriai műtét. A fogyáson túl a bariátriai sebészet erőteljes hatást gyakorol a glükóz anyagcserére, és az esetek 70%-ában teljes 2-es típusú cukorbetegség remissziót ér el. Ezeknek a hatásoknak a túlzása azonban egyre inkább felismert metabolikus szövődményt, az étkezés utáni hyperinsulinaemiás hipoglikémiát (PHH) okozhat. Az állapot a műtét után 1-3 évvel jelentkezik, étkezés utáni hipoglikémiás epizódokkal. Az újabb adatok arra utalnak, hogy a PHH gyakrabban fordul elő, mint korábban gondolták, és a posztoperatív betegek körülbelül 30%-át érinti, gyakrabban gyomorbypass után, mint hüvelyes gastrectomia után. Az ilyen gyakoriság ellenére a PHH mögöttes patofiziológiája továbbra sem teljesen ismert.

A PHH-betegeknél feltűnő eredmény az inzulin-szuppresszió megfigyelt hiánya és a nem megfelelő glukagonválasz az élesen csökkenő glükózszintre. A hipoglikémiára adott tompa glukagonválasz a megváltozott alfa-sejtek működéséből (akut vagy krónikus) és a bélhormonokkal (pl. glukagonszerű peptid 1 (GLP-1), amelyről ismert, hogy glukagongátló hatást fejt ki) vagy megváltozott agyi jelátvitel. Elképzelhető, hogy mind az étkezés utáni vércukorszint csökkenése miatti endogén inzulin-szuppresszió hiánya, mind a glukagon szekréció csökkenése hozzájárul a PHH kialakulásához.

A hipoglikémia ellensúlyozására szolgáló további neuroendokrin szabályozó folyamatok közé tartoznak a katekolaminok, a kortizol, a növekedési hormon és az autonóm idegrendszer aktivitása. Két korábbi tanulmány vizsgálta az ellenszabályozó hormonokat kísérletileg kiváltott hipoglikémia során gyomorbypass műtét utáni betegeknél, és alacsonyabb szintet találtak, mint a műtét előtt, ami arra utal, hogy a bariátriai műtét önmagában befolyásolja a hipoglikémia ellenszabályozását. A mögöttes mechanizmusok továbbra is spekulatívak. Megjegyzendő, hogy a hypoglykaemiával szembeni károsodott neuroendokrin ellenszabályozást a tünetmentes betegek magas aránya is alátámasztja, ami a hipoglikémiával kapcsolatos tudatosság károsodására utalhat. Az ellenszabályozó hormonok szerepe PHH-betegekben továbbra sem teljesen ismert.

A neuroendokrin környezeten kívül a hipoglikémia elleni szabályozás hatékonysága a máj glükóz-ellátásának képességétől függ, amelyet endogén glükóztermelésnek is neveznek. Egészséges emberben a máj által a hipoglikémia kezdeti 60-90 percében termelt glükóz körülbelül 85%-a májglikogénből származik. Az étkezés utáni májglikogénraktárak viszont nagymértékben függenek az étkezést követő máj glükózfelvételétől. A máj glükóz étkezés utáni eltávolítása és a máj glükóz mobilizálása hypoglykaemia során PHH-betegeknél a mai napig feltáratlan.

Jelenleg nincs bizonyíték arra, hogy a fokozott inzulinérzékenység szerepet játszik a PHH patofiziológiájában. Ezzel szemben a korábbi vizsgálatok azt sugallták, hogy a PHH-ban megnövekedett a nem inzulinfüggő teljes test glükózfelvétele a nem PHH-hoz képest, hasonló vagy akár csökkent inzulinérzékenység fényében.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a hypoglykaemiára adott neuro-endokrin válasz értékelése PHH-ban szenvedő betegeknél, illetve nem PHH-ban szenvedő poszt-gasztrikus bypass betegeknél. A kutatók azt feltételezik, hogy a standardizált és kontrollált hypoglykaemiára adott glukagonválasz szignifikánsan csökken a PHH-ban szenvedő betegeknél, mint a nem PHH-ban szenvedő betegeknél a gyomor bypass után. A nem sebészeti, nem PHH kontrollok és a hüvelyes gastrectomiás nem PHH kontrollok bevonása lehetővé teszi a bariátriai műtéteknek a hipoglikémia ellenszabályozási mechanizmusaira gyakorolt ​​hatásainak feltárását, beleértve az eljárások közötti különbségeket (gyomor bypass vs. sleeve gastrectomia).