Utvärdering av det neuroendokrina svaret på postprandial hyperinsulinemisk hypoglykemi. (DEEP1B)

Fetma är ett stort globalt folkhälsoproblem, för vilken den mest effektiva behandlingen är bariatrisk kirurgi. Utöver viktminskning utövar bariatrisk kirurgi kraftfulla effekter på glukosmetabolismen, och uppnår fullständig typ 2-diabetes remission i upp till 70 % av fallen. En överdrift av dessa effekter kan dock resultera i en alltmer erkänd metabolisk komplikation som kallas postprandial hyperinsulinaemisk hypoglykemi (PHH). Tillståndet visar sig 1-3 år efter operationen med hypoglykemiska episoder efter måltid. Nya data tyder på att PHH är vanligare än man tidigare trott och påverkar cirka 30 % av postoperativa patienter, vanligare efter gastric bypass än ärmgastrektomi. Trots sådan frekvens förblir den underliggande patofysiologin för PHH ofullständigt förstådd.

Ett slående fynd hos PHH-patienter är den observerade bristen på insulinsuppression och otillräckligt glukagonsvar på de kraftigt fallande glukosnivåerna. Det trubbiga glukagonsvaret på hypoglykemi kan bero på förändrad alfacellsfunktion (akut eller kronisk) och en interaktion med tarmhormoner (t. glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) som är känd för att utöva glukagonhämmande effekter) eller förändrad hjärnsignalering. Det är tänkbart att både brist på endogen insulinsuppression som svar på fallande postprandiala blodsockernivåer och försämrad glukagonutsöndring bidrar till PHH.

Ytterligare neuroendokrina regulatoriska processer för att motverka hypoglykemi involverar katekolaminer, kortisol, tillväxthormon och aktivitet i det autonoma nervsystemet. Två tidigare studier undersökte motreglerande hormoner under experimentellt inducerad hypoglykemi hos patienter efter gastric bypass-operation och fann lägre nivåer än före operation, vilket tyder på att bariatrisk kirurgi i sig påverkar motreglering av hypoglykemi. Underliggande mekanismer är fortfarande spekulativa. Det bör noteras att försämrad neuroendokrin motreglering av hypoglykemi stöds ytterligare av den höga andelen asymtomatiska patienter, vilket kan återspegla försämrad hypoglykemimedvetenhet. Rollen av motreglerande hormoner hos PHH-patienter är fortfarande inte helt klarlagd.

Förutom den neuroendokrina miljön beror effektiviteten av motreglering av hypoglykemi på förmågan att tillhandahålla glukos från levern, även känd som endogen glukosproduktion. Hos friska människor kommer ungefär 85 % av glukosen som produceras av levern under de initiala 60-90 minuterna av hypoglykemi från leverglykogen. Postprandiala leverglykogenlagrar är i sin tur starkt beroende av leverns glukosupptag efter en måltid. Postprandial bortskaffande av leverglukos och mobilisering av leverglukos under hypoglykemi hos PHH-patienter är hittills outforskade.

Det finns för närvarande inga bevis för att ökad insulinkänslighet är inblandad i patofysiologin för PHH. Omvänt antydde tidigare studier ökat icke-insulinberoende helkroppsglukosupptag i PHH jämfört med icke-PHH i ljuset av liknande eller till och med minskad insulinkänslighet.

Det primära syftet med denna studie är att bedöma det neuroendokrina svaret på hypoglykemi hos PHH kontra icke-PHH post-gastrisk bypass-individer. Utredarna antar att glukagonsvaret på standardiserad och kontrollerad hypoglykemi är signifikant minskad hos PHH jämfört med icke-PHH post-gastrisk bypass-individer. Involvering av icke-kirurgiska icke-PHH-kontroller och ärmgastrektomi-icke-PHH-kontroller kommer att göra det möjligt att utforska effekterna av bariatrisk kirurgi på motreglerande mekanismer för hypoglykemi, inklusive skillnader mellan procedurer (gastric bypass vs. sleeve gastrectomy).