Evaluering af den neuro-endokrine respons på post-prandial hyperinsulinæmisk hypoglykæmi. (DEEP1B)

Fedme er et stort globalt folkesundhedsproblem, hvor den mest effektive behandling er fedmekirurgi. Ud over vægttab udøver fedmekirurgi kraftige effekter på glukosemetabolismen, hvilket opnår fuldstændig type 2-diabetes remission i op til 70 % af tilfældene. En overdrivelse af disse virkninger kan imidlertid resultere i en stadig mere anerkendt metabolisk komplikation kendt som postprandial hyperinsulinaemisk hypoglykæmi (PHH). Tilstanden viser sig 1-3 år efter operationen med hypoglykæmiske episoder efter måltider. Nye data tyder på, at PHH er hyppigere end tidligere antaget og påvirker cirka 30 % af postoperative patienter, mere almindeligt efter gastrisk bypass end ærmegatrektomi. På trods af en sådan hyppighed forbliver den underliggende patofysiologi af PHH ufuldstændigt forstået.

Et slående fund hos PHH-patienter er den observerede mangel på insulinundertrykkelse og utilstrækkelig glukagonrespons på de kraftigt faldende glucoseniveauer. Det afstumpede glukagonrespons på hypoglykæmi kan skyldes ændret alfa-cellefunktion (akut eller kronisk) og en interaktion med tarmhormoner (f.eks. glucagon-lignende peptid 1 (GLP-1), der vides at udøve glucagon-hæmmende virkninger) eller ændret hjernesignalering. Det er tænkeligt, at både mangel på endogen insulinsuppression som reaktion på faldende postprandiale blodsukkerniveauer og svækket glukagonsekretion bidrager til PHH.

Yderligere neuroendokrine regulatoriske processer for at modvirke hypoglykæmi involverer katekolaminer, kortisol, væksthormon og aktivitet i det autonome nervesystem. To tidligere undersøgelser undersøgte modregulerende hormoner under eksperimentelt induceret hypoglykæmi hos patienter efter gastrisk bypass-operation og fandt lavere niveauer end før operationen, hvilket tyder på, at fedmekirurgi i sig selv påvirker modregulering til hypoglykæmi. De underliggende mekanismer er fortsat spekulative. Det skal bemærkes, at svækket neuroendokrin modregulering af hypoglykæmi yderligere understøttes af den høje andel af asymptomatiske patienter, hvilket kan afspejle nedsat hypoglykæmibevidsthed. Rollen af ​​modregulerende hormoner hos PHH-patienter er stadig ikke fuldt ud forstået.

Bortset fra det neuroendokrine miljø afhænger effektiviteten af ​​modregulering af hypoglykæmi af kapaciteten til at levere glukose fra leveren, også kendt som endogen glukoseproduktion. Hos raske mennesker stammer ca. 85 % af den glukose, der produceres af leveren under de indledende 60-90 minutter af hypoglykæmi, fra leverglykogen. Postprandiale leverglykogenlagre afhænger til gengæld stærkt af den hepatiske glukoseoptagelse efter et måltid. Postprandial leverglucosebortskaffelse og mobilisering af hepatisk glukose under hypoglykæmi hos PHH-patienter forbliver uudforsket til dato.

Der er i øjeblikket ingen evidens for, at øget insulinfølsomhed er impliceret i patofysiologien af ​​PHH. Omvendt antydede tidligere undersøgelser øget ikke-insulinafhængig helkropsglukoseoptagelse i PHH sammenlignet med ikke-PHH i lyset af lignende eller endda nedsat insulinfølsomhed.

Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere det neuro-endokrine respons på hypoglykæmi hos PHH vs. ikke-PHH post-gastrisk bypass-individer. Forskerne antager, at glukagon-responset på standardiseret og kontrolleret hypoglykæmi er signifikant formindsket hos PHH vs. ikke-PHH-post-gastrisk bypass-individer. Inddragelse af ikke-kirurgiske ikke-PHH-kontroller og ærme-gastrektomi ikke-PHH-kontroller vil gøre det muligt at udforske virkningerne af fedmekirurgi på modregulerende mekanismer til hypoglykæmi, herunder forskelle mellem procedurer (gastrisk bypass vs. ærmegatrektomi).