Оценка нейроэндокринного ответа на постпрандиальную гиперинсулинемическую гипогликемию. (DEEP1B)

Ожирение является серьезной глобальной проблемой общественного здравоохранения, для которой наиболее эффективным методом лечения является бариатрическая хирургия. Помимо потери веса, бариатрическая хирургия оказывает сильное влияние на метаболизм глюкозы, достигая полной ремиссии диабета 2 типа в 70% случаев. Преувеличение этих эффектов, однако, может привести к все более распознаваемому метаболическому осложнению, известному как постпрандиальная гиперинсулинемическая гипогликемия (ПГГ). Состояние проявляется через 1-3 года после операции эпизодами гипогликемии после еды. Новые данные свидетельствуют о том, что PHH встречается чаще, чем считалось ранее, и поражает примерно 30% послеоперационных пациентов, чаще после шунтирования желудка, чем после рукавной гастрэктомии. Несмотря на такую ​​частоту, патофизиология, лежащая в основе ПГГ, остается не до конца изученной.

Поразительным открытием у пациентов с PHH является наблюдаемое отсутствие подавления инсулина и неадекватная реакция глюкагона на резкое падение уровня глюкозы. Притупленный ответ глюкагона на гипогликемию может быть результатом измененной функции альфа-клеток (острой или хронической) и взаимодействия с гормонами кишечника (например, глюкагоноподобный пептид 1 (GLP-1), который, как известно, оказывает ингибирующее действие на глюкагон) или изменяет передачу сигналов в головном мозге. Возможно, что как отсутствие эндогенной супрессии инсулина в ответ на падение постпрандиального уровня глюкозы в крови, так и нарушение секреции глюкагона способствуют развитию ПГГ.

Дальнейшие нейроэндокринные регуляторные процессы для противодействия гипогликемии включают катехоламины, кортизол, гормон роста и активность вегетативной нервной системы. В двух предыдущих исследованиях изучались контррегуляторные гормоны во время экспериментально индуцированной гипогликемии у пациентов после операции обходного желудочного анастомоза, и были обнаружены более низкие уровни, чем до операции, что позволяет предположить, что бариатрическая хирургия сама по себе влияет на контррегуляцию гипогликемии. Лежащие в основе механизмы остаются спекулятивными. Следует отметить, что нарушение нейроэндокринной контррегуляции гипогликемии дополнительно подтверждается высокой долей бессимптомных пациентов, что может отражать нарушение сознания гипогликемии. Роль контррегуляторных гормонов у больных ПГГ остается до конца не изученной.

Помимо нейроэндокринной среды, эффективность контррегуляции гипогликемии зависит от способности печени обеспечивать глюкозу, также известной как эндогенная продукция глюкозы. У здоровых людей примерно 85% глюкозы, вырабатываемой печенью в течение первых 60–90 минут гипогликемии, образуется из гликогена печени. Постпрандиальные запасы гликогена в печени, в свою очередь, сильно зависят от поглощения глюкозы печенью после еды. Постпрандиальная утилизация и мобилизация глюкозы в печени во время гипогликемии у пациентов с ПГГ до настоящего времени остаются неизученными.

В настоящее время нет доказательств того, что повышенная чувствительность к инсулину связана с патофизиологией ПГГ. И наоборот, предыдущие исследования показали повышенное инсулинозависимое поглощение глюкозы всем телом при PHH по сравнению с не-PHH в свете аналогичной или даже сниженной чувствительности к инсулину.

Основная цель этого исследования - оценить нейроэндокринный ответ на гипогликемию у пациентов с PHH по сравнению с людьми без PHH после желудочного шунтирования. Исследователи предполагают, что реакция глюкагона на стандартизированную и контролируемую гипогликемию значительно снижена у пациентов с PHH по сравнению с людьми без PHH после желудочного шунтирования. Участие нехирургических контролей без PHH и контролей с рукавной гастрэктомией без PHH позволит изучить влияние бариатрической хирургии на механизмы, противодействующие гипогликемии, включая различия между процедурами (желудочное шунтирование и рукавная гастрэктомия).