餐后高胰岛素低血糖的神经内分泌反应评估。 (DEEP1B)

肥胖是全球主要的公共卫生问题，最有效的治疗方法是减肥手术。 除了减肥之外，减肥手术对葡萄糖代谢产生了强大的影响，在高达 70% 的病例中实现了 2 型糖尿病的完全缓解。 然而，这些影响的夸大会导致越来越多的代谢并发症，称为餐后高胰岛素血症性低血糖症 (PHH)。 该病症在手术后 1-3 年出现，伴有饭后低血糖发作。 新出现的数据表明，PHH 比之前认为的更常见，影响大约 30% 的术后患者，在胃旁路术后比袖状胃切除术后更常见。 尽管发生频率如此之高，但 PHH 的潜在病理生理学仍未完全了解。

PHH 患者的一个惊人发现是观察到缺乏胰岛素抑制和胰高血糖素对急剧下降的葡萄糖水平的反应不足。 胰高血糖素对低血糖的反应减弱可能是由于 α 细胞功能改变（急性或慢性）以及与肠道激素的相互作用（例如 胰高血糖素样肽 1 (GLP-1)，已知可发挥胰高血糖素抑制作用）或改变大脑信号。 可以想象，缺乏内源性胰岛素抑制以响应餐后血糖水平下降和胰高血糖素分泌受损导致 PHH。

抵消低血糖的进一步神经内分泌调节过程涉及儿茶酚胺、皮质醇、生长激素和自主神经系统活动。 之前的两项研究检查了胃绕道手术后患者实验性低血糖期间的反调节激素，发现水平低于手术前，这表明减肥手术本身会影响对低血糖的反调节。 潜在的机制仍然是推测性的。 值得注意的是，高比例的无症状患者进一步支持了低血糖的神经内分泌反调节受损，这可能反映了低血糖意识受损。 反调节激素在 PHH 患者中的作用仍未完全了解。

除了神经内分泌环境外，低血糖反调节的有效性还取决于肝脏提供葡萄糖的能力，也称为内源性葡萄糖生成。 在健康人中，在低血糖的最初 60-90 分钟内，肝脏产生的大约 85% 的葡萄糖来自肝糖原。 反过来，餐后肝糖原储存在很大程度上取决于餐后肝葡萄糖摄取。 迄今为止，PHH 患者低血糖期间餐后肝葡萄糖的处理和肝葡萄糖的动员仍未得到探索。

目前没有证据表明胰岛素敏感性增加与 PHH 的病理生理学有关。 相反，先前的研究表明，与非 PHH 相比，PHH 中非胰岛素依赖性全身葡萄糖摄取增加，因为胰岛素敏感性相似甚至降低。

本研究的主要目的是评估 PHH 与非 PHH 胃旁路术后个体对低血糖的神经内分泌反应。 研究人员假设 PHH 与非 PHH 胃旁路术后个体相比，胰高血糖素对标准化和受控低血糖的反应显着降低。 非手术非 PHH 对照和袖状胃切除术非 PHH 对照的参与将允许探索减肥手术对低血糖反调节机制的影响，包括手术之间的差异（胃旁路术与袖状胃切除术）。