COVID-19 치료제로 클로르프로마진 투여

소개 세계보건기구(WHO)에 따르면 2020년 6월 8일 현재 COVID-19 팬데믹으로 전 세계적으로 600만 건 이상의 감염 사례가 확인되었고 397,000명 이상이 사망했습니다. 현재 COVID-19에 대한 특정 약물은 없습니다. 무작위 대조 시험을 통해 효과를 입증하기 위해 완전히 테스트되지 않은 다양한 치료 프로토콜이 있기 때문입니다.

COVID-19의 높은 감염 가능성으로 인해 모든 의료 시설은 의료 부문의 경제에 반영되는 추가 일반 부하로 인해 부담을 받습니다. 자가격리, 격리, 사회적 거리두기와 같은 공중보건 조치와 함께 코로나19에 대한 입증된 효과적인 치료법을 제시하면 사람들의 정상적인 일상 생활을 회복하는 데 현저하게 도움이 될 것입니다. 이집트에서는 자가 격리에 대한 인식 부족, 대량 비강 면봉 채취에 따른 경제적 부담, 공기 중 바이러스 생존에 대한 불확실성 등으로 인해 공중 보건 조치가 큰 성과를 거두지 못하고 있어 우려가 더해지고 있습니다. 방대한 검역 작업에.

따라서 이제 화학 예방 및 예방 접종과 같은 다른 전략을 평가하고 구현하는 데 초점이 맞춰졌습니다. 사실 백신 개발은 현재 인간 실험이 진행 중이기 때문에 약 2년이 걸릴 것입니다. 따라서 희망은 바이러스 복제 주기를 표적으로 삼기 위해 실제로 사용되는 약물의 용도 변경으로 전환될 것입니다.

Chlorpromazine은 도파민 수용체 D2(DRD2)의 길항제이며 정신 질환 치료에 반세기 이상 효과적이고 안전하게 사용되었습니다(Adams, Awad, Rathbone, Thornley, & Soares-Weiser, 2014). 미국 식품의약국은 클로르프로마진을 1세대 항정신병 치료제로 승인했습니다. 페노티아진은 조증을 조절하고 정신분열증을 치료하기 위해 정신 장애를 관리하는 데 주로 사용되기 때문에 페노티아진으로 분류되며 여러 가지 추가 승인 및 비인가 용도가 있습니다. 클로르프로마진 사용과 관련된 심장 전도 이상은 고용량과만 관련이 있습니다. 급성 독성의 가장 일반적으로 보고되는 징후 및 증상은 심각한 추체외로 반응, 저혈압 및 진정입니다(Beckett, 2014).

연구의 의의 전 세계적으로 COVID-19는 많은 수의 감염과 사망을 초래했습니다. 이집트 보건부에 따르면 2020년 6월 8일까지 이집트에서 확인된 사례 수가 30,000건 이상 증가했습니다. 또한 이집트의 의료 시설에 대한 부하를 줄이기 위해 징후 및 증상의 중증도에 따라 치료 프로토콜을 변경합니다.

COVID-19의 잠복기는 5.2일 전후로 이후 증상이 나타난다(Li et al., 2020). COVID-19 증상 발현부터 사망까지의 기간은 1주에서 6주 사이였으며 중앙값은 2주였습니다(W., J., & F., 2020). 이 기간은 다양하며 연령과 환자의 면역 체계 상태에 따라 결정될 수 있습니다. > 70세 환자는 70세 미만 환자에 비해 시간이 제한되어 있습니다(W. 외, 2020). COVID-19 질병이 시작될 때 가장 많은 증상은 기침, 발열 및 피로, 가래 생성 외에 숨가쁨, 두통, 호흡곤란, 설사 및 림프구 감소증입니다(Huang et al., 2020; Ren et al., 2020; W. 외, 2020; 주 외, 2020). 임상적으로 흉부 CT 스캔은 폐렴의 진단적 상태를 나타내지만 급성 호흡곤란 증후군, 급성 심장 손상, 저산소혈증 및 사망에 이르게 하는 그랜드글라스 혼탁의 존재를 보이는 환자에서 임상적으로 반영된다(Huang et al., 2020). 분자 수준에서 COVID-19가 숙주 세포에 통합되려면 pH 값이 4.5~5인 리소좀의 활성 기능이 필요합니다. 이는 최종적으로 바이러스 단백질 엔벨로프를 제거하고 분자 통합을 복제하기 위한 바이러스 유전 물질의 자유로 이어지는 생화학 반응에 적합한 pH입니다(Mindell, 2012).

Chlorpromazine은 리소좀 pH에 알칼리성 효과가 있습니다. COVID-19 복제를 목표로 chlorpromazine을 용도 변경하는 것의 중요성은 0.82μM의 체외 용량이 독성이 없는 가장 낮은 용량인 알칼리화 리소좀으로 이어진다는 사실 때문입니다. 리소좀 pH 알칼리화의 증거는 특수 형광 염료에 의해 확인되었습니다. LysoTracker Red1 DND-99(LTR)는 산성 pH를 필요로 하는 이온 트래핑 덕분에 리소좀에 축적되는 것으로 보고되었습니다. LTR이 많을수록 pH의 산도가 높아지고 그 반대도 마찬가지입니다. 연구에 따르면 200 μM에서 0.82 μM 범위의 농도로 클로르프로마진을 처리한 후 평가가 이루어졌습니다. chlorpromazine invitro 치료 30분 후 LTR 염색의 용량 의존적 감소가 있는 것으로 나타났습니다(Lu, Sung, Lin, Abraham, & Jessen, 2017). 체외 용량을 생체 내로 전달하기 위한 최저 유효 용량은 다음과 같이 계산됩니다.

(원하는 용량 x 약물의 분자량 x 환자의 평균 체중(kg))/1000

= (0.82 x 355 x 80kg) / 1000 = 23.288 mg

클로르프로마진의 생체이용률은 약 20-32%이기 때문에(Beckett, 2014; Boyd-Kimball et al., 2019). 따라서 필요한 용량은 100mg입니다. 클로르프로마진은 대부분 간에서 CYP2D6에 의해 대사되기 때문에 환자 의존적 가변 용량 반응을 보일 가능성이 가장 높습니다. 100 mg 용량은 혈압에 영향을 줄 수 있으므로 누적 용량을 고려해야 합니다. 용량의 초기 시작은 3일 동안 50mg/일이며 회복될 때까지 100mg/일로 증가합니다. Chlorpromazine의 독성은 3000mg/일 용량에서 발생할 수 있습니다(Beckett, 2014). 이것은 환자를 더욱 보호하기 위한 것이며, COVID-19에 대한 클로르프로마진의 또 다른 사용에 대한 윤리적 및 법적 프레임워크를 제공하고 병원 내에서 이 약물을 사용하기 위한 지침 및 제도적 정책을 따르도록 임상 지침 및 정책을 개발해야 합니다.

또한 임상의와 간병인은 잠재적 이점, 위험 및 관련 안전 문제에 대한 증거 기반의 종합적인 권장 사항을 제공함으로써 COVID-19 치료 프로토콜에 클로르프로마진을 추가할 수 있습니다. 연구자는 이 연구가 임상의에게 클로르프로마진을 사용하여 COVID-19 복제를 제어하기 위한 입증된 기반 실습을 제공할 것이라고 믿었습니다. 문헌에서는 고용량 클로르프로마진에 의한 저혈압 효과의 가능성이 밝혀졌으나, 약물의 특성상 저용량에서도 경미한 저혈압이 발생할 위험이 여전히 존재합니다.

COVID-19 치료를 위한 약물의 부족은 이 연구의 중요성과 독창성에 많은 가치를 더하고 있습니다. 연구자는 COVID-19 환자의 임상 사진 진행에 대한 클로르프로마진의 효과에 대한 증거 기반을 제공하는 것을 목표로 합니다.

연구 목적:

이 연구는 COVID-19 환자의 질병 중증도 감소에 대한 클로르프로마진의 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다. 임상 결과 개선 및 인공호흡기 지원의 필요성 감소는 대조군과 비교하여 치료된 환자에서 평가될 것입니다. 카이로 대학 병원에서 COVID-19로 입원한 약 100명의 참가자가 이 연구에 등록됩니다.

연구 가설:

본 연구의 목적을 달성하기 위하여 다음과 같은 연구가설을 설정한다.

H. 클로르프로마진 투여는 시간이 지남에 따라 WHO 서수 척도에 의해 추정되는 질병 중증도의 감소로 이어집니다. 1차 목표는 무작위화 날짜로부터 0일, 3일, 7일, 11일 및 15일에 척도 점수로 평가됩니다.

하위 가설:

H1. 클로르프로마진 투여는 COVID-19 환자 H2에서 일상적인 요법을 받는 대조군과 비교하여 체온 평균 점수에 영향을 미칩니다. 클로르프로마진 투여는 COVID-19 환자 중 일상적인 요법을 받는 대조군과 비교하여 심박수 평균 점수에 영향을 미칩니다.

H3. 클로르프로마진 투여는 COVID-19 환자 중 일상적인 요법을 받는 대조군과 비교하여 호흡수 평균 점수에 영향을 미칩니다.

H4. 클로르프로마진 투여는 COVID-19 환자 H4에서 일상적인 요법을 받는 대조군과 비교하여 산소 포화도 평균 점수에 영향을 미칩니다. 클로르프로마진 투여는 COVID-19 환자 중 일상적인 요법을 받는 대조군과 비교하여 산소 요구량에 영향을 미칩니다.

H5.클로르프로마진 투여는 COVID-19 환자 중 일상적인 요법을 받는 대조군과 비교하여 입원 기간 평균 점수에 영향을 미칩니다.

H6. 클로르프로마진 투여는 COVID-19 환자 중 일상적인 요법을 받는 대조군과 비교하여 흉부 CT 패치 점수에 영향을 미칩니다.

H7. 클로르프로마진 투여는 COVID-19 환자 중 일상적인 요법을 받는 대조군과 비교하여 D Dimer 평균 점수에 영향을 미칩니다.

H8. 클로르프로마진 투여는 COVID-19 환자 중 일상적인 요법을 받는 대조군과 비교하여 림프구 수 평균 점수에 영향을 미칩니다.

H9. 클로르프로마진 투여는 COVID-19 환자 중 일상적인 요법을 받는 대조군과 비교하여 C 반응성 단백질(CRP) 평균 점수에 영향을 미칩니다.

H10. 클로르프로마진 투여는 COVID-19 환자 중 일상적인 요법을 받는 대조군과 비교하여 젖산 탈수소효소(LDH) 평균 점수에 영향을 미칩니다.

H11. 클로르프로마진 투여는 COVID-19 환자 중 일상적인 요법을 받는 대조군과 비교하여 S 페리틴 평균 점수에 영향을 미칩니다.

H12. 클로르프로마진 투여는 COVID-19 환자 중 일상적인 요법을 받는 대조군과 비교하여 동맥혈 가스 평균 점수에 영향을 미칩니다.

H13. 클로르프로마진 투여는 COVID-19 환자 H14에서 일상적인 요법을 받는 대조군과 비교하여 온도 평균 점수에 영향을 미칩니다. 클로르프로마진 투여는 COVID-19 환자 중 일상적인 요법을 받는 대조군과 비교하여 크레아틴 포스포키나제(CPK) 평균 점수에 영향을 미칩니다.

H15. 클로르프로마진 투여는 COVID-19 환자 중 일상적인 요법을 받는 대조군과 비교하여 COVID-19의 음성 PCR 시간에 영향을 미칩니다.

행동 양식

연구 계획:

단일 중심, 단일 맹검 무작위 통제 시험. 관심 인구의 모든 피험자는 중재에 노출된 한 그룹 또는 병원에서 일상적인 치료를 받는 두 번째 그룹의 두 그룹 중 하나에 무작위로 할당됩니다.

설정 이 연구는 New EL Kasr Al Aini 병원 격리 병동에서 수행됩니다. New EL Kasr Al Aini는 카이로 대학교 부속 병원입니다. COVID-19 환자는 이집트 보건부에 따르면 COVID-19 치료 프로토콜을 받는 격리 병동으로 보내집니다.

견본:

COVID-19 환자를 가진 편리한 환자 샘플은 두 그룹에 무작위로 할당됩니다. 연구 및 통제 그룹. 데이터는 환자가 100명 미만이 아님을 고려하여 14일 동안 수집됩니다.

실험 작업에 대한 설명(클로르프로마진 투여) 연구 그룹은 포함 기준과 일치하도록 선택되며, 그 후 연구자는 연구에 참여할 의향이 있는 환자로부터 서면 동의를 얻을 것입니다. WHO 서수 척도에 따른 기준 실험실, 임상 데이터 및 질병 중증도 점수가 뒤따르는 피험자 무작위화는 두 그룹에 대해 기록될 것이며, 그 다음 3일 동안 밤에 1일 1회 50mg의 클로르프로마진 염산염의 초기 용량이 100mg으로 두 배가 되도록 경구 투여됩니다. 복구 기준이 충족될 때까지 /일 최대 14일. 실험실 및 임상 결과의 평가는 무작위화일로부터 0일, 3일, 7일, 11일 및 15일에 시작됩니다.

윤리적 고려 윤리 및 연구 위원회에서 프로토콜이 승인되면 병원 관리자로부터 공식 허가를 받습니다. 또한; 각 환자에게 연구의 목적과 중요성에 대해 알립니다. 조사자는 이 연구에서 공유가 자발적인 기반임을 환자에게 확인할 것입니다. 그들은 불이익 없이 연구를 철회할 권리가 있으며 이는 제공된 일상적인 치료에 영향을 미치지 않습니다. 데이터 코딩을 통해 익명성과 기밀성이 보장됩니다. 연구 대상자에게는 데이터가 허가 없이 다른 연구에 재사용되지 않는다는 사실을 알립니다. 연구에 포함되는 것을 수락한 환자로부터 정보에 입각한 동의가 취해질 것입니다.

절차:

연구 수행에 대한 공식 승인을 받으면 병원장으로부터 제안된 연구를 진행할 수 있는 공식 허가를 받게 됩니다. 연구 참여자는 포함 기준에 따라 선정되며, 조사자는 연구 참여를 원하는 참여자로부터 서면 동의를 얻습니다. 참가자는 연구 그룹과 통제 그룹에 무작위로 배정됩니다. 두 그룹 모두 일상적인 치료를 받게 되며, 시행하는 동안 기준 임상, 실험실 데이터 및 질병 심각도 점수가 두 그룹에 대해 기록됩니다. 그러나 연구 그룹은 초기에 3일 동안 밤에 매일 1회 50mg의 클로르프로마진 염산염을 구두로 투여받게 됩니다. 최대 14일 동안 회복 기준이 충족될 때까지 용량을 100mg/일로 두 배로 늘립니다. 선량은 생체이용률과 세포를 풍부하게 하는 데 필요한 최소 유효 선량에 따라 계산되며 0.82 uM 이상이어야 합니다(Lu et al., 2017). 마지막으로 도구 시트를 사용하여 두 그룹을 모니터링하고 모든 합병증을 기록하고 두 그룹에 대해 보고합니다. 조사관은 심박수 및 말초 산소 포화도가 맥박 산소 측정법에 의해 평가될 환자의 평가 값을 기록하고, 호흡은 조사관에 의해 계산되며 혈압은 디지털 또는 수은 혈압계에 의해 평가될 것입니다. 실험실 및 임상 데이터의 기록이 수행됩니다.

데이터 분석:

획득한 데이터는 SPSS(Statistical Package for Social Science) 프로그램 버전 21을 사용하여 표로 작성, 계산 및 분석됩니다. T.test 및 ANOVA와 같은 추론 통계 외에도 연구와 관련된 데이터를 분석하는 데 활용됩니다. 유의 수준은 P ≤ 0.05입니다.