Administración de clorpromazina como tratamiento para COVID-19

Introducción La pandemia de COVID-19 ha resultado en más de 6 millones de casos infectados confirmados en todo el mundo y más de 397 000 muertes al 8 de junio de 2020 según la Organización Mundial de la Salud. Actualmente, no existe un medicamento específico para COVID-19, ya que existen diferentes protocolos de tratamientos que no están completamente probados para demostrar su eficacia mediante ensayos controlados aleatorios.

Debido al alto potencial infeccioso de COVID-19, todas las instalaciones de atención médica están agobiadas por una carga extraordinaria que se refleja en la economía del sector de la salud. Además de las medidas de salud pública como la autocuarentena, el aislamiento y el distanciamiento social, la creación de un tratamiento eficaz comprobado para el Covid-19 ayudará notablemente a restaurar la actividad diaria normal de las personas. En Egipto, las medidas de salud pública no son muy fructíferas debido a la falta de conciencia de las personas para realizar correctamente la autocuarentena, la carga económica para realizar hisopados nasales masivos, algunos otros factores, como la incertidumbre con respecto a la supervivencia del virus en el aire, aumentan posteriormente la preocupación. a la vasta tarea de la cuarentena.

Por lo tanto, el enfoque ahora se ha dirigido hacia la evaluación e implementación de otras estrategias como la quimioprofilaxis y la vacunación. De hecho, el desarrollo de la vacuna llevará alrededor de dos años, ya que se están empleando los ensayos en humanos actuales. Por lo tanto, la esperanza se desplazará hacia la reutilización de un fármaco realmente utilizado para atacar el ciclo de replicación viral.

La clorpromazina es un antagonista del receptor de dopamina D2 (DRD2) y se ha empleado de forma eficaz y segura durante más de medio siglo en el tratamiento de trastornos psiquiátricos (Adams, Awad, Rathbone, Thornley y Soares-Weiser, 2014). La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos aprobó la clorpromazina como antipsicótico de primera generación. Se clasifica como fenotiazina ya que su uso principal es en el tratamiento de trastornos mentales para controlar la manía y el tratamiento de la esquizofrenia y tiene varios usos adicionales aprobados y no aprobados. Las anomalías de la conducción cardíaca relacionadas con el uso de clorpromazina solo se relacionan con dosis altas. Los signos y síntomas de toxicidad aguda informados con mayor frecuencia son reacciones extrapiramidales graves, hipotensión y sedación (Beckett, 2014).

Importancia del estudio A nivel mundial, COVID-19 ha provocado un gran número de infecciones y muertes. En Egipto, el número de casos confirmados aumentó por encima de los 30 000 según el Ministerio de Salud de Egipto el 8 de junio de 2020. Además, hay un cambio del protocolo de tratamiento según la gravedad de los signos y síntomas con el objetivo de disminuir la carga en los establecimientos de salud en Egipto.

El período de incubación de la COVID-19 es de alrededor de 5,2 días después de los cuales aparecen los síntomas (Li et al., 2020). El período desde el inicio de los síntomas de COVID-19 hasta la muerte varió de 1 semana a 6 semanas con una mediana de 2 semanas (W., J. y F., 2020). Este período es variado y puede determinarse según la edad y el estado del sistema inmunitario del paciente. Los pacientes > 70 años tienen un tiempo limitado en comparación con los menores de 70 años (W. et al., 2020). La mayoría de los síntomas al inicio de la enfermedad de COVID-19 son tos, fiebre y fatiga, dificultad para respirar además de producción de esputo, dolor de cabeza, disnea, diarrea y linfopenia (Huang et al., 2020; Ren et al., 2020; W. et al., 2020; Zhu et al., 2020). Clínicamente, una tomografía computarizada de tórax muestra un estado de diagnóstico de neumonía, sin embargo, se refleja clínicamente en pacientes que muestran síndrome de dificultad respiratoria aguda, lesión cardíaca aguda y presencia de opacidades de vidrio que conducen a hipoxemia y muerte (Huang et al., 2020). A nivel molecular, la integración de COVID-19 en las células huésped requiere una función activa del lisosoma con un valor de pH de 4,5 a 5. Este es el pH adecuado para las reacciones bioquímicas que conducen finalmente a la eliminación de la cubierta proteica viral y la liberación del material genético viral para la replicación y la integración molecular (Mindell, 2012).

La clorpromazina tiene un efecto alcalino sobre el pH lisosomal. La importancia de reutilizar la clorpromazina para apuntar a la replicación de COVID-19 se debe al hecho de que una dosis in vitro de 0,82 μM conduce a la alcalinización del lisosoma, que es la dosis más baja sin toxicidad. La evidencia de alcalinización del pH lisosomal fue confirmada por un tinte fluorescente especial; LysoTracker Red1 DND-99 (LTR), que se ha informado que se acumula en los lisosomas en virtud del atrapamiento iónico que requiere un pH ácido. A mayor LTR mayor acidez del pH y viceversa, según el estudio se realizó una evaluación posterior al tratamiento con clorpromazina con un rango de concentración de 200 μM a 0,82 μM. Se encontró que después de 30 minutos de tratamiento in vitro con clorpromazina, hubo una disminución dependiente de la dosis de la tinción LTR (Lu, Sung, Lin, Abraham y Jessen, 2017). La dosis efectiva más baja para transferir la dosis in vitro a in vivo calculada de la siguiente manera:

(La dosis deseada x el peso molecular del fármaco x peso medio del paciente en Kg)/1000

= (0,82 x 355 x 80 kg) / 1000 = 23,288 miligramos

Ya que la biodisponibilidad de la clorpromazina ronda el 20-32% (Beckett, 2014; Boyd-Kimball et al., 2019). Por lo tanto, la dosis que podría requerirse será de 100 mg. Dado que la clorpromazina se metaboliza principalmente por CYP2D6 en el hígado, lo más probable es que muestre una respuesta de dosis variable dependiente del paciente. La dosis de 100 mg podría afectar la presión arterial, por lo que se considerará la dosis acumulativa. El inicio inicial de la dosis será de 50 mg/día durante tres días y se aumentará a 100 mg/día hasta la recuperación. La toxicidad de la Clorpromazina puede ocurrir con una dosis de 3000mg/día (Beckett, 2014). Esto es para proteger aún más a los pacientes, se deben desarrollar pautas y políticas clínicas para proporcionar un marco ético y legal para otro uso de clorpromazina con COVID-19, también para seguir las pautas y políticas institucionales para el uso de este medicamento dentro de los hospitales.

Además, los médicos y los cuidadores pueden agregar clorpromazina al protocolo de tratamiento médico para COVID-19 al proporcionar recomendaciones integrales basadas en evidencia sobre los posibles beneficios, riesgos y problemas de seguridad relacionados. El investigador creía que el estudio le daría al médico una práctica basada en evidencia para controlar la replicación de COVID-19 usando clorpromazina. Aunque la literatura reveló un posible efecto de hipotensión por dosis altas de clorpromazina, todavía existen riesgos de hipotensión leve por dosis bajas debido a la naturaleza del fármaco.

La falta de medicamentos para el tratamiento de COVID-19 está agregando mucho valor a la importancia y la originalidad de este estudio. El investigador tiene como objetivo proporcionar una base de evidencia para el efecto de la clorpromazina en el progreso del cuadro clínico de los pacientes con COVID-19.

Objetivo del estudio:

El estudio tiene como objetivo evaluar el efecto de la clorpromazina en la reducción de la gravedad de la enfermedad entre los pacientes con COVID-19. La mejora de los resultados clínicos y la reducción de la necesidad de asistencia respiratoria se evaluarán en pacientes tratados en comparación con el grupo de control. Aproximadamente 100 participantes hospitalizados con COVID-19 en los hospitales de la Universidad de El Cairo se inscribirán en este estudio.

Hipótesis de la investigación:

Para cumplir con el objetivo del estudio, se postulará la siguiente hipótesis de investigación:

H. La administración de clorpromazina conduce a una reducción de la gravedad de la enfermedad estimada por la escala ordinal de la OMS a lo largo del tiempo. El objetivo principal se evaluará mediante la puntuación a escala en los días 0, 3, 7, 11 y 15 desde la fecha de la aleatorización.

Subhipótesis:

H1. La administración de clorpromazina afecta las puntuaciones medias de temperatura en comparación con el grupo de control que recibe el régimen de rutina entre los pacientes con COVID-19 H2. La administración de clorpromazina afecta las puntuaciones medias de la frecuencia cardíaca en comparación con el grupo de control que recibe el régimen de rutina entre los pacientes con COVID-19.

H3. La administración de clorpromazina afecta las puntuaciones medias de la frecuencia respiratoria en comparación con el grupo de control que recibe el régimen de rutina entre los pacientes con COVID-19.

H4. La administración de clorpromazina afecta las puntuaciones medias de saturación de oxígeno en comparación con el grupo de control que recibe el régimen de rutina entre los pacientes con COVID-19 H4. La administración de clorpromazina afecta la necesidad de oxígeno en comparación con el grupo de control que recibe el régimen de rutina entre los pacientes con COVID-19.

H5.La administración de clorpromazina afecta las puntuaciones medias del tiempo de estancia hospitalaria en comparación con el grupo de control que recibe el régimen de rutina entre los pacientes con COVID-19.

H6. La administración de clorpromazina afecta las puntuaciones de los parches de TC de tórax en comparación con el grupo de control que recibe el régimen de rutina entre los pacientes con COVID-19.

H7. La administración de clorpromazina afecta las puntuaciones medias del dímero D en comparación con el grupo de control que recibe el régimen de rutina entre los pacientes con COVID-19.

H8. La administración de clorpromazina afecta las puntuaciones medias del recuento de linfocitos en comparación con el grupo de control que recibe el régimen de rutina entre los pacientes con COVID-19.

H9. La administración de clorpromazina afecta las puntuaciones medias de la proteína C reactiva (PCR) en comparación con el grupo de control que recibe el régimen de rutina entre los pacientes con COVID-19.

H10. La administración de clorpromazina afecta las puntuaciones medias de lactato deshidrogenasa (LDH) en comparación con el grupo de control que recibe el régimen de rutina entre los pacientes con COVID-19.

H11. La administración de clorpromazina afecta las puntuaciones medias de ferritina S en comparación con el grupo de control que recibe el régimen de rutina entre los pacientes con COVID-19.

H12. La administración de clorpromazina afecta las puntuaciones medias de los gases en sangre arterial en comparación con el grupo de control que recibe el régimen de rutina entre los pacientes con COVID-19.

H13. La administración de clorpromazina afecta las puntuaciones medias de temperatura en comparación con el grupo de control que recibe el régimen de rutina entre los pacientes con COVID-19 H14. La administración de clorpromazina afecta las puntuaciones medias de creatina fosfoquinasa (CPK) en comparación con el grupo de control que recibe el régimen de rutina entre los pacientes con COVID-19.

H15. La administración de clorpromazina afecta el tiempo de PCR negativa de COVID-19 en comparación con el grupo de control que recibe el régimen de rutina entre los pacientes con COVID-19.

Métodos

Diseño de la investigación:

Ensayo controlado aleatorizado simple ciego, centrado en un solo centro. Todos los sujetos de una población de interés se asignarán al azar a uno de dos grupos, un grupo que está expuesto a la intervención o un segundo grupo que recibe la atención de rutina en el hospital.

Entornos Este estudio se llevará a cabo en las salas de aislamiento del hospital New EL Kasr Al Aini. El nuevo EL Kasr Al Aini es un hospital afiliado a la Universidad de El Cairo. Los pacientes con COVID-19 son remitidos a la unidad de aislamiento que reciben el protocolo de tratamiento de COVID-19 según el Ministerio de Salud de Egipto.

Muestra:

Una muestra conveniente de pacientes con pacientes con COVID-19 se asignará aleatoriamente a dos grupos; grupo de estudio y control. Los datos serán recolectados en un período de 14 días, considerando que los pacientes no serán menos de 100 pacientes.

Descripción del trabajo experimental (Administración de clorpromazina) El grupo de estudio se elegirá de acuerdo con los criterios de inclusión, luego de lo cual el investigador obtendrá el consentimiento por escrito de los pacientes que estén dispuestos a participar en el estudio. Se registrará la aleatorización de los sujetos seguida de un laboratorio de referencia, datos clínicos y puntuación de gravedad de la enfermedad según la escala ordinal de la OMS para ambos grupos, luego se administrará una dosis inicial de 50 mg de clorhidrato de clorpromazina por vía oral una vez al día por la noche durante tres días que se duplicará a 100 mg. / día hasta que se cumplan los criterios de recuperación con un máximo de 14 días. La evaluación de los hallazgos clínicos y de laboratorio comenzará los días 0, 3, 7, 11 y 15 desde el día de la aleatorización.

Consideración ética Una vez que el comité de Ética e Investigación otorga el protocolo, se tomará un permiso oficial de los administradores del hospital. También; cada paciente será informado sobre el propósito del estudio y su importancia. El investigador confirmará con los pacientes que compartir en este estudio es voluntario. Tienen derecho a retirarse de la investigación sin ninguna sanción y esto no afectará la atención de rutina proporcionada. El anonimato y la confidencialidad están asegurados mediante la codificación de los datos. Se informará a los sujetos del estudio que los datos no serán reutilizados en otra investigación sin su autorización. Se tomará el consentimiento informado de los pacientes que acepten ser incluidos en el estudio.

Procedimiento:

Al recibir la aprobación formal para realizar el estudio, se obtendrá un permiso oficial del director del hospital para proceder con el estudio propuesto. Los participantes del estudio serán seleccionados de acuerdo con los criterios de inclusión, luego el investigador obtendrá un consentimiento por escrito de los participantes que estén dispuestos a participar en el estudio. Los participantes serán asignados aleatoriamente a un grupo de estudio y de control. Ambos grupos recibirán el régimen de tratamiento médico de rutina. Durante la implementación, se registrarán los datos clínicos y de laboratorio de referencia y la puntuación de la gravedad de la enfermedad para ambos grupos. Sin embargo, el grupo de estudio recibirá inicialmente una dosis de 50 mg de clorhidrato de clorpromazina por vía oral una vez al día por la noche durante tres días. La dosis se duplicará a 100 mg/día hasta que se cumplan los criterios de recuperación con un máximo de 14 días. La dosis se calcula de acuerdo con la biodisponibilidad y la dosis efectiva más baja requerida para enriquecer las células, que no debe ser inferior a 0,82 uM (Lu et al., 2017). Finalmente, ambos grupos serán monitoreados utilizando las hojas de herramientas, cualquier complicación será anotada y reportada para ambos grupos. El investigador registrará los valores de evaluación del paciente en los que se evaluará la frecuencia cardíaca y la saturación de oxígeno periférico mediante pulsioximetría, el investigador contará la respiración y la presión arterial se evaluará mediante un esfigmomanómetro digital o de mercurio. Se realizará el registro de datos clínicos y de laboratorio.

Análisis de los datos:

Los datos obtenidos se tabularán, calcularán y analizarán mediante el programa Statistical Package for Social Science (SPSS) versión 21. Se utilizarán descriptivos como frecuencia, media, desviación estándar, etc., además de estadísticas inferenciales como T.test y ANOVA para analizar los datos pertinentes al estudio. El nivel de significación estará en P ≤ 0,05.