흑색종 치료에서 ScTIL210의 내성, 약동학적 특성, 안전성 및 효능

포함 기준:

1. 성별에 관계없이 18세 이상 70세 미만(포함)입니다.
2. 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다.
3. 조직학 또는 세포학으로 확인된 말단 및 점막 흑색종 환자.

4. 이전 1차 시스템 치료 후 질병 진행 또는 치료 중 불내성. 편협함은 다음을 포함합니다.

   1. 연구자에 의해 판단되는 피험자의 주요 장기 기능 회복의 무능력.
   2. 피험자는 치료 중 3등급 비혈액학적 독성 또는 4등급 혈액학적 독성(3등급 혈소판감소증)을 경험했습니다.
   3. 피험자는 선택적 1차 치료를 거부합니다.
5. 피험자는 세포 준비를 위한 세포를 얻기 위해 자발적으로 말초 혈액 성분채집술을 받아들입니다. 말초혈액 PD1(programmed death 1) 양성 T 세포가 전체 T 세포에서 차지하는 비율은 18% 이상이다. 전체 T 세포 비율에서 말초 혈액 PD1 양성 T 세포의 비율은 스크리닝 전에 PD1 단클론 항체 치료를 받은 피험자의 경우 ≥12%입니다.
6. RECIST v1.1에 정의된 대로 CT 또는 MRI에서 최소 하나의 측정 가능한 국소 병변(유효성 평가용)이 감지되었습니다. 측정 가능한 종양 병변은 스캐닝 두께가 5.0mm를 초과하지 않는 조건에서 가장 긴 직경 ≥ 10mm 및 짧은 직경 ≥ 15mm인 전이성 림프절로 정의됩니다.
7. 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0~1이어야 합니다.

8. 심각한 혈액학, 간 및 신장 기능 장애가 없으며 다음 실험실 테스트 기준을 충족합니다.

   1. 혈액학: 호중구는 1.5×10^9/L 이상, 혈소판은 75×10^9/L 이상, 헤모글로빈은 90g/L 이상; 총 림프구는 정상 하한선의 50% 이상입니다.
   2. 간 기능: ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) 모두 정상 상한(ULN)의 3배 이하(간내 담관암이 있는 경우 ULN의 5배 이하); 총 빌리루빈(TBIL)이 ULN의 2배 이하임;
   3. 신장 기능: 크레아티닌(Cr)은 ULN의 1.5배 이하;
   4. 응고 기능: 프로트롬빈 시간(PT)이 ULN의 1.5배 이하이거나 활성화된 부분 프로트롬빈 시간(APTT)이 ULN의 1.5배 이하입니다.
   5. 소변 단백질 농도가 ≤ 1 + 이하이고 부종이 없습니다.
   6. 알부민은 3.0g/dl 이상입니다.
9. 스크리닝 초기에 항암 화학요법 및 글루코코르티코이드(히드로코르티손, 프레드니손, 프레드니솔론, 메틸프레드니솔론 포함) 완료 후 용출 기간은 4주 ​​이상이어야 합니다. 치료의 선택된 영역이 효능 평가를 위해 병변의 지정된 초점에 해당하는 해당 영역과 공간적으로 구별되는 한 완화 방사선 요법이 허용됩니다.
10. 남성 또는 가임 여성 피험자는 치료 중 및 마지막 치료 세포 재주입 완료 후 90일 이내에 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다.
11. 임상 연구 프로토콜 및 후속 절차를 준수하기 위한 완전한 능력과 노력.
12. 피험자는 연구 프로토콜을 이해하고 기꺼이 준수하며 서명된 정보에 입각한 동의서를 제공함으로써 연구에 참여할 의향이 있습니다.

제외 기준:

1. 포도막/안구 흑색종이 있는 피험자.

2. 증상 및/또는 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 피험자(크기 및 수에 상관 없음).

   a) 치료된 뇌 전이가 있는 피험자는 질병이 스크리닝을 시작하기 전 14일 이상 안정적으로 유지되어야 한다는 조건 하에서 등록을 고려할 수 있습니다.

3. 유방암, 자궁경부암, 상피내 방광암 및 국소 전립선암을 포함하여 지난 3년 이내에 또 다른 원발성 악성종양이 있는 피험자);

4. 활동성 자가면역 질환의 존재 또는 자가면역 질환의 병력(예: 자가면역 간염, 간질성 폐렴, 장염, 혈관염, 신염; 의학적 개입을 위해 기관지확장제가 필요한 천식 환자 제외) 그러나 다음 환자는 허용됩니다.

   1. 백반증, 건선, 전신 치료가 없는 탈모;
   2. 잘 조절된 제1형 당뇨병;
   3. 대체 갑상선 기능을 가진 갑상선 기능 저하증.
5. 어떤 이유로든 만성적인 전신 스테로이드 치료를 받고 있는 피험자; 부신 기능 부전으로 인한 저용량 글루코코르티코이드 대체 요법은 예외입니다.
6. 면역 억제가 필요하지 않은 이식(예: 각막 이식, 모발 이식)을 제외하고 동종이계 줄기 세포 이식을 포함한 모든 장기 이식의 수혜자.
7. 모든 형태의 원발성 면역결핍이 있는 피험자(예: 중증 복합 면역결핍 질환[SCID] 및 후천성 면역결핍 증후군[AIDS])

8. 다음을 포함한 주요 급성 또는 만성 감염의 존재:

   1. 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군의 병력(선별 검사에 필요하지 않음). 조사자가 스크리닝 기간 동안 알려진 병력이 없는 피험자에서 HIV 감염이 강하게 의심되는 경우, 해당 피험자는 현지 표준 지침에 따라 HIV 검사를 받아야 합니다.
   2. 활동성 결핵 감염(증거: 임상 증상, 신체 검사 및/또는 의료 영상, 실험실 소견).
   3. 전신 치료가 필요한 활성 세균 또는 진균 감염입니다.
   4. B형 간염, C형 간염 등 바이러스성 간염
   5. 매독 바이러스 양성인 피험자
9. 등록 전 30일 이내에 입원해야 하거나 연구 치료를 방해하는 만성 폐쇄성 폐질환 또는 기타 호흡기 질환의 급성 악화.
10. 임상적으로 중요한 심혈관 또는 뇌혈관 질환: 등록 전 6개월 이내에 발생한 뇌혈관 사고 또는 뇌졸중), 심근 경색(등록 전 6개월 이내에 발생), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 등급 II 이상) 심장 협회) 또는 심한 부정맥.
11. CT 스캐닝 또는 자기 공명 영상(MRI)의 조영제에 대해 견딜 수 없거나 알레르기가 있는 피험자.
12. 등록 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여한 피험자.
13. 임산부 또는 수유부.
14. 등록 전 2년 이내의 알코올 또는 약물 남용 이력(문의 및 이전 병력을 통해 확인).
15. 기타 중증급·만성질환 또는 무능력자/민사행위능력이 제한된 자
16. 피험자 또는 가족 구성원은 연구의 조건 및 목표를 이해할 수 없습니다.