Toleransen, farmakokinetiska egenskaperna, säkerheten och effektiviteten av ScTIL210 vid behandling av melanom

Inklusionskriterier:

1. Ålder mellan 18 och 70 år (inklusive), oavsett kön.
2. Förväntad överlevnadstid är längre än tre månader.
3. Patienter med akralt och mukosalt melanom bekräftat av histologi eller cytologi.

4. Sjukdomsprogression efter tidigare förstahandsbehandling eller intolerans under behandlingen. Intolerans inkluderar följande:

   1. Inkompetens för återställande av större organfunktioner hos försökspersonen enligt bedömningen av utredaren.
   2. Försökspersonerna upplevde grad 3 icke-hematologisk toxicitet eller grad 4 hematologisk toxicitet under behandlingen (grad 3 trombocytopeni).
   3. Försökspersonerna vägrar den valfria förstahandsbehandlingen.
5. Försökspersoner accepterar frivilligt perifer blodaferes för att erhålla celler för cellberedning. Andelen positiva T-celler från perifert blod PD1(programmerad död 1) i totala T-celler är ≥18%. Andelen PD1-positiva T-celler från perifert blod i förhållandet mellan T-celler är ≥12 % för försökspersonerna som genomgick PD1 monoklonal antikroppsbehandling före screening.
6. Minst en mätbar fokal lesion (för effektbedömning) har upptäckts med CT eller MRI enligt definitionen av RECIST v1.1. Den mätbara tumörskadan definieras som den längsta diametern ≥ 10 mm och den korta diametern hos metastaserande lymfkörtlar ≥ 15 mm under förutsättning att skanningstjockleken inte överstiger 5,0 mm;
7. Patienter måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1.

8. Ingen allvarlig hematologi, lever- och njurdysfunktion och uppfyller följande laboratorietestkriterier:

   1. Hematologi: neutrofiler är lika med eller högre än 1,5×10^9/L, trombocyter är lika med eller högre än 75×10^9/L, hemoglobin är lika med eller högre än 90g/L; totalt antal lymfocyter är lika med eller högre än 50 % av den normala nedre linjen;
   2. Leverfunktion: alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) är båda lika med eller lägre än 3 gånger den övre normalgränsen (ULN) (om intrahepatisk gallgångscancer förekommer, lika med lägre än 5 gånger ULN); total bilirubin (TBIL) är lika med eller lägre än 2 gånger ULN;
   3. Njurfunktion: kreatinin (Cr) är lika med eller lägre än 1,5 gånger ULN;
   4. Koagulationsfunktion: protrombintiden (PT) är lika med eller kortare än 1,5 gånger ULN eller aktiverad partiell protrombintid (APTT) är lika med eller kortare än 1,5 gånger ULN;
   5. Urinproteinkoncentrationen är lika med eller lägre än ≤ 1 +, inget ödem.
   6. Albumin är lika med eller högre än 3,0 g/dl.
9. I början av screeningen bör elueringsperioden efter avslutad kemoterapi mot cancer och glukokortikoider (inkluderar hydrokortison, prednison, prednisolon, metylprednisolon) inte vara kortare än 4 veckor; Palliativ strålbehandling är tillåten, så länge som den eller de utvalda regionerna i terapin är rumsligt åtskilda från den som motsvarar skadans utsedda fokus för effektbedömning.
10. Manliga eller fertila kvinnliga försökspersoner måste vidta effektiva preventivmedel under behandlingen samt inom 90 dagar efter avslutad sista terapeutiska cellåterinfusion;
11. Full förmåga och engagemang för att följa kliniska forskningsprotokoll och uppföljningsprocedurer.
12. Försökspersonerna förstår och är villiga att följa studieprotokollet och att delta i studien genom att tillhandahålla ett undertecknat formulär för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner med Uveal/Okulärt melanom.

2. Försökspersoner med symtomatiska och/eller obehandlade hjärnmetastaser (oavsett storlek och antal).

   a) Patienter med behandlade hjärnmetastaser kan övervägas för inskrivning under förutsättning att sjukdomen måste ha varit stabil i mer än 14 dagar innan screening påbörjas.

3. Försökspersoner med en annan primär malignitet under de senaste 3 åren inklusive bröstcancer, livmoderhalscancer, blåscancer in situ och lokal prostatacancer);

4. Närvaro av någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom (såsom följande, men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, enterit, vaskulit, nefrit; med undantag för astmapatienter som behöver bronkodilatorer för medicinsk intervention); Följande patienter är dock tillåtna:

   1. Vitiligo, psoriasis, håravfall utan systemisk behandling;
   2. Välkontrollerad typ 1-diabetes;
   3. Hypotyreos med ersättande sköldkörtelfunktion.
5. Försökspersoner som får kronisk systemisk steroidbehandling av någon anledning; med undantag för lågdos glukokortikoidersättningsterapi på grund av binjurebarksvikt.
6. Mottagare av alla organtransplantationer, inklusive allogena stamcellstransplantationer, med undantag för transplantationer som inte kräver immunsuppression (t.ex. hornhinnetransplantationer, hårtransplantationer).
7. Försökspersoner med någon form av primär immunbrist (t.ex. svår kombinerad immunbristsjukdom [SCID] och förvärvat immunbristsyndrom [AIDS])

8. Förekomst av allvarliga akuta eller kroniska infektioner, inklusive:

   1. En känd historia av positivt humant immunbristvirus (HIV) eller en känd historia av förvärvat immunbristsyndrom (krävs inte för screening). Om utredaren starkt misstänker en HIV-infektion hos en försöksperson utan känd sjukdomshistoria under screeningsperioden, bör försökspersonen testas för HIV i enlighet med lokala standardriktlinjer).
   2. Aktiv TB-infektion (bevis är: kliniska symtom, fysisk undersökning och/eller medicinsk bildbehandling och laboratoriefynd).
   3. En aktiv bakteriell eller svampinfektion som kräver systemisk behandling.
   4. Viral hepatit, inklusive hepatit B och C, etc.
   5. Försökspersoner med syfilisviruspositiva
9. Akut exacerbation av kronisk obstruktiv lungsjukdom eller andra luftvägssjukdomar som kräver sjukhusvård inom 30 dagar före inskrivningen, eller som hindrar studiebehandling.
10. Kliniskt signifikanta kardiovaskulära eller cerebrovaskulära sjukdomar, såsom: cerebrovaskulär olycka eller stroke inträffade inom 6 månader före inskrivningen), hjärtinfarkt (uppträdde inom 6 månader före inskrivningen), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (lika med eller högre än grad II i New York Heart Association) eller svår arytmi.
11. Försökspersoner som inte kan tolerera eller är allergiska mot kontrastmedel vid CT-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRT).
12. Försökspersoner som deltog i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före inskrivningen.
13. Gravida eller ammande kvinnor.
14. En historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 2 år (erkänd via förfrågningar och tidigare medicinsk historia) före inskrivningen.
15. Andra svåra akuta eller kroniska sjukdomar, eller inkompetens/har endast begränsad kompetens för civilt uppförande.
16. Försökspersoner eller familjemedlemmar är/är oförmögna att förstå studiens förutsättningar och mål.