Переносимость, фармакокинетические характеристики, безопасность и эффективность ScTIL210 при лечении меланомы

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 70 лет (включительно), независимо от пола.
2. Ожидаемая продолжительность выживания составляет более трех месяцев.
3. Пациенты с акральной меланомой и меланомой слизистых оболочек, подтвержденной гистологически или цитологически.

4. Прогрессирование заболевания после предыдущего системного лечения первой линии или непереносимость во время лечения. Непереносимость включает следующее:

   1. Несостоятельность восстановления функции основных органов субъекта по оценке исследователя.
   2. Субъекты испытывали негематологическую токсичность 3 степени или гематологическую токсичность 4 степени во время лечения (тромбоцитопения 3 степени).
   3. Субъекты отказываются от необязательного лечения первой линии.
5. Субъекты добровольно принимают аферез периферической крови для получения клеток для подготовки клеток. Доля PD1 (запрограммированная смерть 1) положительных Т-клеток периферической крови в общем количестве Т-клеток составляет ≥18%. Доля PD1-позитивных Т-клеток периферической крови в общем соотношении Т-клеток составляет ≥12% для субъектов, прошедших лечение моноклональными антителами PD1 перед скринингом.
6. По крайней мере одно поддающееся измерению очаговое поражение (для оценки эффективности) было обнаружено с помощью КТ или МРТ в соответствии с определением RECIST v1.1. Поддающееся измерению опухолевое поражение определяется как самый длинный диаметр ≥ 10 мм и короткий диаметр метастатических лимфатических узлов ≥ 15 мм при условии, что толщина сканирования не превышает 5,0 мм;
7. Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.

8. Отсутствие серьезной гематологии, нарушения функции печени и почек и соответствие следующим критериям лабораторных испытаний:

   1. Гематология: нейтрофилы равны или выше 1,5×10^9/л, тромбоциты равны или выше 75×10^9/л, гемоглобин равны или выше 90 г/л; общее количество лимфоцитов равно или превышает 50% от нижней линии нормы;
   2. Функция печени: уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) равны или ниже верхней границы нормы (ВГН) более чем в 3 раза (при наличии рака внутрипеченочных желчных протоков - менее чем в 5 раз выше ВГН); общий билирубин (ТБИЛ) в 2 раза меньше ВГН;
   3. Функция почек: креатинин (Кр) равен или ниже ВГН в 1,5 раза;
   4. Коагуляционная функция: протромбиновое время (ПВ) равно или короче ВГН в 1,5 раза или активированное частичное протромбиновое время (АЧТВ) равно или меньше ВГН в 1,5 раза;
   5. Концентрация белка в моче равна или ниже ≤ 1 +, отеков нет.
   6. Альбумин равен или превышает 3,0 г/дл.
9. В начале скрининга период элюции после завершения противоопухолевой химиотерапии и глюкокортикоидов (включая гидрокортизон, преднизолон, преднизолон, метилпреднизолон) должен быть не короче 4 недель; Паллиативная лучевая терапия разрешена при условии, что выбранная(ые) область(и) терапии пространственно отличается(ют) от области, соответствующей назначенному очагу поражения для оценки эффективности.
10. Мужчины или женщины детородного возраста должны принимать эффективные меры контрацепции во время лечения, а также в течение 90 дней после завершения последней терапевтической реинфузии клеток;
11. Полная способность и обязательство соблюдать протоколы клинических исследований и последующие процедуры.
12. Субъекты понимают и готовы соблюдать протокол исследования и участвовать в исследовании, предоставив подписанную форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Субъекты с увеальной/глазной меланомой.

2. Субъекты с симптоматическими и/или нелечеными метастазами в головной мозг (любого размера и количества).

   а) Субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг могут рассматриваться для включения в исследование при условии, что заболевание должно оставаться стабильным в течение более 14 дней до начала скрининга.

3. Субъекты с другим первичным злокачественным новообразованием в течение последних 3 лет, включая рак молочной железы, рак шейки матки, рак мочевого пузыря in situ и локальный рак предстательной железы);

4. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе (например, следующих, но не ограничиваясь ими: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, энтерит, васкулит, нефрит; за исключением пациентов с астмой, которым необходимы бронходилататоры для медицинского вмешательства); однако допускаются следующие пациенты:

   1. Витилиго, псориаз, выпадение волос без системного лечения;
   2. Хорошо контролируемый диабет 1 типа;
   3. Гипотиреоз с заместительной функцией щитовидной железы.
5. Субъекты, получающие хроническое лечение системными стероидами по любой причине; за исключением заместительной терапии низкими дозами глюкокортикоидов из-за надпочечниковой недостаточности.
6. Реципиенты любого трансплантата органов, включая аллогенные трансплантаты стволовых клеток, за исключением трансплантатов, не требующих иммуносупрессии (например, трансплантация роговицы, трансплантация волос).
7. Субъекты с любыми формами первичного иммунодефицита (например, тяжелым комбинированным иммунодефицитом [SCID] и синдромом приобретенного иммунодефицита [AIDS])

8. Наличие серьезных острых или хронических инфекций, в том числе:

   1. Известная история положительного вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известная история синдрома приобретенного иммунодефицита (не требуется для скрининга). Если исследователь сильно подозревает ВИЧ-инфекцию у субъекта с неизвестной историей болезни в течение периода скрининга, субъект должен быть протестирован на ВИЧ в соответствии с местными стандартными рекомендациями).
   2. Активная туберкулезная инфекция (доказательствами являются: клинические симптомы, результаты физического осмотра и/или медицинской визуализации, а также лабораторные данные).
   3. Активная бактериальная или грибковая инфекция, требующая системного лечения.
   4. Вирусные гепатиты, в том числе гепатиты В и С и др.
   5. Субъекты с положительным результатом на вирус сифилиса
9. Острое обострение хронической обструктивной болезни легких или других респираторных заболеваний, требующее госпитализации в течение 30 дней до включения в исследование или препятствующее проведению исследуемого лечения.
10. Клинически значимые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания, такие как: нарушение мозгового кровообращения или инсульт, произошедшие в течение 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (возникший в течение 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (равная или превышающая II степень по Нью-Йорку). сердечной ассоциации) или тяжелой аритмии.
11. Субъекты, которые не переносят или имеют аллергию на контрастные агенты КТ или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
12. Субъекты, которые участвовали в других клинических испытаниях в течение 4 недель до регистрации.
13. Беременные или кормящие женщины.
14. Злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе в течение 2 лет (подтвержденное с помощью справок и предыдущей истории болезни) до зачисления.
15. Другие тяжелые острые или хронические заболевания или недееспособность/только ограничивают гражданскую дееспособность.
16. Субъекты или члены их семей неспособны понять условия и цели исследования.