Tolerancja, charakterystyka farmakokinetyczna, bezpieczeństwo i skuteczność ScTIL210 w leczeniu czerniaka

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 70 lat (włącznie), niezależnie od płci.
2. Oczekiwany czas przeżycia jest dłuższy niż trzy miesiące.
3. Pacjenci z czerniakiem akralnym i błony śluzowej potwierdzonym badaniem histologicznym lub cytologicznym.

4. Progresja choroby po wcześniejszym leczeniu systemowym pierwszego rzutu lub nietolerancja w trakcie leczenia. Nietolerancja obejmuje:

   1. Niekompetencja przywrócenia funkcji głównych narządów podmiotu w ocenie badacza.
   2. Podczas leczenia u pacjentów wystąpiła toksyczność niehematologiczna stopnia 3. lub toksyczność hematologiczna stopnia 4. (małopłytkowość stopnia 3.).
   3. Pacjenci odmawiają opcjonalnego leczenia pierwszego rzutu.
5. Pacjenci dobrowolnie akceptują aferezę krwi obwodowej w celu uzyskania komórek do przygotowania komórek. Odsetek limfocytów T dodatnich pod względem PD1 (programowana śmierć 1) krwi obwodowej w całkowitej liczbie limfocytów T wynosi ≥18%. Odsetek limfocytów T z krwi obwodowej dodatnich pod względem PD1 w stosunku limfocytów T ogółem wynosi ≥12% u pacjentów poddanych leczeniu przeciwciałem monoklonalnym PD1 przed badaniem przesiewowym.
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana ogniskowa (do oceny skuteczności) została wykryta za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z definicją RECIST v1.1. Mierzalną zmianę guza definiuje się jako najdłuższą średnicę ≥ 10 mm i krótką średnicę przerzutowych węzłów chłonnych ≥ 15 mm pod warunkiem, że grubość skanowania nie przekracza 5,0 mm;
7. Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

8. Brak poważnych zaburzeń hematologicznych, czynności wątroby i nerek oraz spełnia następujące kryteria badań laboratoryjnych:

   1. Hematologia: liczba neutrofili jest równa lub wyższa niż 1,5 × 10^9/l, liczba płytek krwi jest równa lub wyższa niż 75 × 10^9/l, hemoglobina jest równa lub wyższa niż 90 g/l; całkowita liczba limfocytów jest równa lub wyższa niż 50% prawidłowej linii dolnej;
   2. Czynność wątroby: wartości aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) są równe lub niższe niż 3-krotność górnej granicy normy (GGN) (jeśli występuje rak wewnątrzwątrobowych dróg żółciowych, jest to mniej niż 5-krotność GGN); bilirubina całkowita (TBIL) jest równa lub niższa niż 2-krotność GGN;
   3. Czynność nerek: kreatynina (Cr) jest równa lub niższa niż 1,5-krotność GGN;
   4. Czynność krzepnięcia: czas protrombinowy (PT) jest równy lub krótszy niż 1,5-krotności GGN lub aktywowany czas częściowej protrombinowej (APTT) jest równy lub krótszy niż 1,5-krotności GGN;
   5. Stężenie białka w moczu jest równe lub niższe niż ≤ 1 +, brak obrzęku.
   6. Albumina jest równa lub wyższa niż 3,0 g/dl.
9. Na początku skriningu okres elucji po zakończeniu chemioterapii przeciwnowotworowej i glikokortykosteroidów (m.in. hydrokortyzon, prednizon, prednizolon, metyloprednizolon) nie powinien być krótszy niż 4 tygodnie; Radioterapia paliatywna jest dozwolona, ​​o ile wybrany obszar(y) terapii jest/są przestrzennie oddzielony od odpowiadającego wyznaczonemu ognisku zmiany w celu oceny skuteczności.
10. Mężczyźni lub płodne kobiety są zobowiązani do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas leczenia, jak również w ciągu 90 dni po zakończeniu ostatniej reinfuzji komórek terapeutycznych;
11. Pełna zdolność i zaangażowanie w przestrzeganie protokołów badań klinicznych i procedur kontrolnych.
12. Pacjenci rozumieją protokół badania i są chętni do jego przestrzegania oraz uczestniczenia w badaniu poprzez dostarczenie podpisanego formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z czerniakiem błony naczyniowej/ocznej.

2. Pacjenci z objawowymi i/lub nieleczonymi przerzutami do mózgu (dowolnej wielkości i liczby).

   a) Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu mogą zostać włączeni do badania pod warunkiem, że przed rozpoczęciem badania przesiewowego choroba musi pozostać stabilna przez ponad 14 dni.

3. Pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 3 lat, w tym rak piersi, rak szyjki macicy, rak pęcherza moczowego in situ i miejscowy rak prostaty);

4. Obecność jakiejkolwiek czynnej choroby autoimmunologicznej lub historii chorób autoimmunologicznych (takich jak między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelit, zapalenie naczyń, zapalenie nerek; z wyłączeniem pacjentów z astmą, którzy wymagają interwencji medycznej z użyciem leków rozszerzających oskrzela); jednakże dopuszcza się następujących pacjentów:

   1. bielactwo, łuszczyca, wypadanie włosów bez leczenia ogólnoustrojowego;
   2. Dobrze kontrolowana cukrzyca typu 1;
   3. Niedoczynność tarczycy z zastępczą czynnością tarczycy.
5. Pacjenci otrzymujący przewlekłe ogólnoustrojowe leczenie sterydami z jakiegokolwiek powodu; z wyjątkiem terapii zastępczej glikokortykosteroidami w małych dawkach z powodu niewydolności kory nadnerczy.
6. Biorcy dowolnego przeszczepu narządu, w tym allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych, z wyjątkiem przeszczepów niewymagających immunosupresji (np. przeszczepy rogówki, przeszczepy włosów).
7. Osoby z dowolnymi postaciami pierwotnego niedoboru odporności (np. ciężka złożona choroba niedoboru odporności [SCID] i zespół nabytego niedoboru odporności [AIDS])

8. Obecność poważnych ostrych lub przewlekłych infekcji, w tym:

   1. Znana historia pozytywnego zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znana historia zespołu nabytego niedoboru odporności (nie jest wymagana do badań przesiewowych). Jeśli badacz ma poważne podejrzenia zakażenia wirusem HIV u osoby bez znanej historii choroby w okresie przesiewowym, osoba ta powinna zostać przebadana na obecność wirusa HIV zgodnie z lokalnymi standardowymi wytycznymi).
   2. Aktywna infekcja gruźlicą (dowodami są: objawy kliniczne, badanie fizykalne i/lub obrazowanie medyczne oraz wyniki badań laboratoryjnych).
   3. Aktywna infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
   4. Wirusowe zapalenie wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B i C itp.
   5. Osoby z pozytywnym wynikiem testu na obecność wirusa kiły
9. Ostre zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub innych chorób układu oddechowego, które wymagają hospitalizacji w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub utrudniają leczenie w ramach badania.
10. Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe, takie jak: incydent naczyniowo-mózgowy lub udar występujący w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, zawał mięśnia sercowego (występujący w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (stopień II lub wyższy według New York Heart Association) lub ciężka arytmia.
11. Pacjenci, którzy nie tolerują lub są uczuleni na środki kontrastowe tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (MRI).
12. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
14. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 2 lat (potwierdzona na podstawie zapytań i wcześniejszej historii medycznej) przed rejestracją.
15. Inne poważne ostre lub przewlekłe choroby lub niekompetencja / mają tylko ograniczoną zdolność do postępowania cywilnego.
16. Badani lub członkowie rodziny nie są w stanie zrozumieć warunków i celów badania.