La tolleranza, le caratteristiche farmacocinetiche, la sicurezza e l'efficacia di ScTIL210 nel trattamento del melanoma

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi), indipendentemente dal sesso.
2. La durata prevista della sopravvivenza è superiore a tre mesi.
3. Pazienti con melanoma acrale e della mucosa confermato da istologia o citologia.

4. Progressione della malattia dopo un precedente trattamento del sistema di prima linea o intolleranza durante il trattamento. L'intolleranza include quanto segue:

   1. Incompetenza del ripristino della funzione degli organi principali del soggetto come giudicato dallo sperimentatore.
   2. I soggetti hanno manifestato tossicità non ematologica di Grado 3 o tossicità ematologica di Grado 4 durante il trattamento (trombocitopenia di Grado 3).
   3. I soggetti rifiutano il trattamento facoltativo di prima linea.
5. I soggetti accettano volontariamente l'aferesi del sangue periferico per ottenere cellule per la preparazione cellulare. La percentuale di linfociti T positivi per PD1 (morte programmata 1) nel sangue periferico rispetto ai linfociti T totali è ≥18%. La proporzione di linfociti T positivi per PD1 nel sangue periferico nel rapporto totale di linfociti T è ≥12% per i soggetti sottoposti a trattamento con anticorpi monoclonali PD1 prima dello screening.
6. Almeno una lesione focale misurabile (per la valutazione dell'efficacia) è stata rilevata mediante TC o RM come definito da RECIST v1.1. La lesione tumorale misurabile è definita come il diametro più lungo ≥ 10 mm e il diametro corto dei linfonodi metastatici ≥ 15 mm a condizione che lo spessore di scansione non superi 5,0 mm;
7. I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1.

8. Nessuna grave disfunzione ematologica, epatica e renale e soddisfa i seguenti criteri di test di laboratorio:

   1. Ematologia: i neutrofili sono uguali o superiori a 1,5×10^9/L, le piastrine sono uguali o superiori a 75×10^9/L, l'emoglobina è uguale o superiore a 90 g/L; i linfociti totali sono uguali o superiori al 50% della linea inferiore normale;
   2. Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) sono entrambe uguali o inferiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN) (se esiste un cancro del dotto biliare intraepatico, pari a inferiore a 5 volte l'ULN); la bilirubina totale (TBIL) è uguale o inferiore a 2 volte l'ULN;
   3. Funzionalità renale: la creatinina (Cr) è uguale o inferiore a 1,5 volte l'ULN;
   4. Funzione di coagulazione: il tempo di protrombina (PT) è uguale o inferiore a 1,5 volte l'ULN o il tempo di protrombina parziale attivato (APTT) è uguale o inferiore a 1,5 volte l'ULN;
   5. La concentrazione di proteine ​​nelle urine è uguale o inferiore a ≤ 1 +, nessun edema.
   6. L'albumina è uguale o superiore a 3,0 g/dl.
9. All'inizio dello screening, il periodo di eluizione dopo il completamento delle chemioterapie antitumorali e dei glucocorticoidi (inclusi idrocortisone, prednisone, prednisolone, metilprednisolone) non deve essere inferiore a 4 settimane; La radioterapia palliativa è consentita, a condizione che la regione o le regioni selezionate della terapia siano spazialmente distinte da quella corrispondente al focolaio designato della lesione per la valutazione dell'efficacia.
10. I soggetti di sesso maschile o femminile fertile devono adottare misure contraccettive efficaci durante il trattamento nonché entro 90 giorni dal completamento dell'ultima reinfusione cellulare terapeutica;
11. Piena capacità e impegno a rispettare i protocolli di ricerca clinica e le procedure di follow-up.
12. I soggetti comprendono e sono disposti a rispettare il protocollo dello studio e a partecipare allo studio fornendo un modulo di consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con melanoma uveale/oculare.

2. Soggetti con metastasi cerebrali sintomatiche e/o non trattate (di qualsiasi dimensione e numero).

   a) I soggetti con metastasi cerebrali trattate possono essere presi in considerazione per l'arruolamento a condizione che la malattia sia rimasta stabile per più di 14 giorni prima dell'inizio dello screening.

3. Soggetti con un altro tumore maligno primario negli ultimi 3 anni tra cui carcinoma mammario, carcinoma cervicale, carcinoma della vescica in situ e carcinoma prostatico locale);

4. Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (come le seguenti, ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, enterite, vasculite, nefrite; con esclusione di soggetti asmatici che necessitano di broncodilatatori per intervento medico); tuttavia, sono ammessi i seguenti pazienti:

   1. Vitiligine, psoriasi, perdita di capelli senza trattamento sistemico;
   2. Diabete di tipo 1 ben controllato;
   3. Ipotiroidismo con funzione tiroidea sostitutiva.
5. Soggetti sottoposti a trattamento steroideo sistemico cronico per qualsiasi motivo; ad eccezione della terapia sostitutiva con glucocorticoidi a basso dosaggio dovuta a insufficienza surrenalica.
6. Destinatari di qualsiasi trapianto di organi, compresi i trapianti di cellule staminali allogeniche, ad eccezione dei trapianti che non richiedono immunosoppressione (ad es. Trapianti di cornea, trapianti di capelli).
7. Soggetti con qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (ad es. malattia da immunodeficienza combinata grave [SCID] e sindrome da immunodeficienza acquisita [AIDS])

8. Presenza di infezioni acute o croniche maggiori, tra cui:

   1. Una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana positiva (HIV) o una storia nota di sindrome da immunodeficienza acquisita (non richiesta per lo screening). Se lo sperimentatore sospetta fortemente un'infezione da HIV in un soggetto senza anamnesi medica nota durante il periodo di screening, il soggetto deve essere testato per l'HIV in conformità alle linee guida standard locali).
   2. Infezione da tubercolosi attiva (le prove sono: sintomi clinici, esame obiettivo e/o imaging medico e risultati di laboratorio).
   3. Un'infezione batterica o fungina attiva che richiede un trattamento sistemico.
   4. Epatite virale, inclusa l'epatite B e C, ecc.
   5. Soggetti con virus della sifilide positivi
9. Esacerbazione acuta di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altre malattie respiratorie che richiedono il ricovero entro 30 giorni prima dell'arruolamento o che ostacolano il trattamento dello studio.
10. Malattie cardiovascolari o cerebrovascolari clinicamente significative, come: incidente cerebrovascolare o ictus verificatosi entro 6 mesi prima dell'arruolamento), infarto miocardico (avvenuto entro 6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (uguale o superiore al grado II di New York Heart Association) o grave aritmia.
11. Soggetti incapaci di tollerare o allergici ai mezzi di contrasto della TAC o della risonanza magnetica (MRI).
12. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
13. Donne in gravidanza o in allattamento.
14. Una storia di abuso di alcol o droghe entro 2 anni (riconosciuta tramite indagini e precedente storia medica) prima dell'iscrizione.
15. Altre gravi malattie acute o croniche, o incompetenza/hanno solo una competenza limitata per la condotta civile.
16. I soggetti o i membri della famiglia non sono in grado di comprendere le condizioni e gli obiettivi dello studio.