黒色腫の治療におけるScTIL210の忍容性、薬物動態学的特徴、安全性および有効性

包含基準:

1. 18歳以上70歳以下（男女問わず）となります。
2. 予想生存期間は 3 か月を超えます。
3. 組織学または細胞学によって確認された末端黒色腫および粘膜黒色腫の患者。

4. 以前の第一選択システムによる治療後の疾患の進行、または治療中の不耐症。 不寛容には次のようなものがあります。

   1. 研究者によって判断された被験者の主要な臓器機能の回復能力の欠如。
   2. 被験者は、治療中にグレード 3 の非血液学的毒性またはグレード 4 の血液学的毒性 (グレード 3 の血小板減少症) を経験しました。
   3. 被験者はオプションの第一選択治療を拒否します。
5. 被験者は、細胞調製用の細胞を入手するために末梢血アフェレーシスを自発的に受け入れます。 全 T 細胞に占める末梢血 PD1(プログラム死 1) 陽性 T 細胞の割合は 18% 以上です。 スクリーニング前にPD1モノクローナル抗体治療を受けた被験者では、総T細胞比率に占める末梢血PD1陽性T細胞の割合が12%以上である。
6. 少なくとも 1 つの測定可能な巣状病変 (有効性評価用) が、RECIST v1.1 で定義されている CT または MRI によって検出されています。 測定可能な腫瘍病変は、スキャン厚さが 5.0 mm を超えない条件下で、転移リンパ節の最長直径 10 mm 以上、および転移リンパ節の短直径 15 mm 以上と定義されます。
7. 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である必要があります。

8. 重篤な血液学、肝臓、腎臓の機能障害がなく、以下の臨床検査基準を満たしています。

   1. 血液学:好中球が1.5×10^9/L以上、血小板が75×10^9/L以上、ヘモグロビンが90g/L以上。総リンパ球数が正常下限値の 50% 以上である。
   2. 肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は両方とも正常値の上限（ULN）の3倍以下（肝内胆管がんがある場合はULNの5倍以下）。総ビリルビン (TBIL) が ULN の 2 倍以下であること。
   3. 腎機能：クレアチニン（Cr）はULNの1.5倍以下。
   4. 凝固機能：プロトロンビン時間（PT）がULNの1.5倍以下、または活性化部分プロトロンビン時間（APTT）がULNの1.5倍以下。
   5. 尿タンパク濃度が 1 + 以下、浮腫がない。
   6. アルブミンが3.0g/dl以上。
9. スクリーニングの開始時、抗がん化学療法およびグルココルチコイド（ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロンを含む）の完了時の溶出期間は 4 週間以上である必要があります。緩和的放射線療法は、治療の選択された領域が、有効性評価のために指定された病巣に対応する領域から空間的に異なる限り、許可されます。
10. 男性または妊娠可能な女性の被験者は、治療中および最後の治療用細胞再注入終了後 90 日以内に効果的な避妊措置を講じる必要があります。
11. 臨床研究プロトコルおよびフォローアップ手順を遵守するための完全な能力と取り組み。
12. 被験者は、研究プロトコールを理解し、これを遵守し、署名されたインフォームドコンセントフォームを提供することで研究に参加することに同意します。

除外基準:

1. ブドウ膜/眼黒色腫を患っている被験者。

2. 症候性および/または未治療の脳転移（任意のサイズおよび数）を有する被験者。

   a) 脳転移を治療した被験者は、スクリーニング開始前に疾患が 14 日以上安定していなければならないという条件の下で登録を考慮することができる。

3. 過去3年以内に乳がん、子宮頸がん、上皮内膀胱がん、局所前立腺がんなどの別の原発性悪性腫瘍を患っている被験者）。

4. 活動性の自己免疫疾患の存在または自己免疫疾患の病歴（以下に限定されないが、自己免疫性肝炎、間質性肺炎、腸炎、血管炎、腎炎など。医療介入のために気管支拡張薬を必要とする喘息患者は除く）。ただし、次の患者は許可されます。

   1. 全身治療を行わない白斑、乾癬、脱毛。
   2. 良好にコントロールされている 1 型糖尿病。
   3. 甲状腺機能の代替を伴う甲状腺機能低下症。
5. 何らかの理由で慢性的な全身ステロイド治療を受けている被験者。副腎不全による低用量グルココルチコイド補充療法を除く。
6. 免疫抑制を必要としない移植（角膜移植、毛髪移植など）を除く、同種幹細胞移植を含むあらゆる臓器移植のレシピエント。
7. あらゆる形態の原発性免疫不全症（重症複合型免疫不全症[SCID]および後天性免疫不全症候群[AIDS]など）を患っている被験者

8. 以下を含む主要な急性または慢性感染症の存在:

   1. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の既知の病歴、または後天性免疫不全症候群の既知の病歴（スクリーニングには必要ありません）。 スクリーニング期間中に既知の病歴のない対象者において研究者が HIV 感染を強く疑う場合、その対象者は地域の標準ガイドラインに従って HIV 検査を受ける必要があります。
   2. 活動性結核感染症（証拠は、臨床症状、身体検査および/または医療画像、および検査所見）。
   3. 全身治療を必要とする活動性の細菌または真菌感染症。
   4. B型肝炎、C型肝炎などのウイルス性肝炎
   5. 梅毒ウイルス陽性者
9. 慢性閉塞性肺疾患の急性増悪、または登録前30日以内の入院が必要な、または研究治療を妨げるその他の呼吸器疾患。
10. 臨床的に重大な心血管疾患または脳血管疾患：脳血管事故または脳卒中（登録前6か月以内に発生）、心筋梗塞（登録前6か月以内に発生）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨークグレードII以上）心臓協会）または重度の不整脈。
11. CTスキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）の造影剤に耐えられない、またはアレルギーのある被験者。
12. -登録前4週間以内に他の臨床試験に参加した被験者。
13. 妊娠中または授乳中の女性。
14. 登録前2年以内のアルコールまたは薬物乱用歴（問い合わせおよび以前の病歴によって判明）。
15. その他の重度の急性疾患または慢性疾患、または無能または市民的行為の能力が制限されているだけである。
16. 被験者または家族は研究の条件と目標を理解できません。