Az ScTIL210 toleranciája, farmakokinetikai jellemzői, biztonságossága és hatékonysága a melanoma kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 70 év közöttiek (beleértve), nemtől függetlenül.
2. A várható túlélési idő három hónapnál hosszabb.
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt acralis és nyálkahártya melanómában szenvedő betegek.

4. A betegség progressziója a korábbi első vonalbeli rendszeres kezelést követően vagy a kezelés alatti intolerancia. Az intolerancia a következőket tartalmazza:

   1. Az alany főbb szervi funkcióinak helyreállítására vonatkozó inkompetencia a vizsgáló megítélése szerint.
   2. Az alanyok 3. fokozatú nem hematológiai toxicitást vagy 4. fokozatú hematológiai toxicitást tapasztaltak a kezelés során (3. fokozatú thrombocytopenia).
   3. Az alanyok elutasítják az opcionális első vonalbeli kezelést.
5. Az alanyok önként elfogadják a perifériás vér aferézisét, hogy sejteket nyerjenek a sejtek előkészítéséhez. A perifériás vér PD1 (programozott halál 1) pozitív T-sejtek aránya az összes T-sejtekben ≥18%. A perifériás vérben lévő PD1 pozitív T-sejtek aránya az összes T-sejt arányhoz viszonyítva ≥12% a szűrés előtt PD1 monoklonális antitest-kezelésen átesett alanyoknál.
6. A RECIST v1.1 által meghatározott CT vagy MRI legalább egy mérhető fokális elváltozást észlelt (a hatékonyság értékeléséhez). A mérhető daganatos elváltozás a leghosszabb átmérő ≥ 10 mm és a metasztatikus nyirokcsomók rövid átmérője ≥ 15 mm, feltéve, hogy a szkennelés vastagsága nem haladja meg az 5,0 mm-t;
7. A betegeknek 0 és 1 közötti teljesítménystátusszal kell rendelkezniük az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapotával.

8. Nincs súlyos hematológiai, máj- és veseműködési zavar, és megfelel a következő laboratóriumi vizsgálati kritériumoknak:

   1. Hematológia: a neutrofilek száma egyenlő vagy nagyobb, mint 1,5×10^9/l, a vérlemezkeszám egyenlő vagy nagyobb, mint 75×10^9/l, a hemoglobin egyenlő vagy magasabb, mint 90 g/l; az összes limfocita a normál alsó vonal 50%-ával egyenlő vagy magasabb;
   2. Májfunkció: az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa vagy annál alacsonyabb (ha fennáll az intrahepatikus epevezetékrák, akkor az ULN 5-szörösénél kisebb); a teljes bilirubin (TBIL) egyenlő vagy kevesebb, mint a felső határérték kétszerese;
   3. veseműködés: a kreatinin (Cr) a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy annál kisebb;
   4. Alvadási funkció: a protrombin idő (PT) egyenlő vagy rövidebb, mint az ULN 1,5-szerese, vagy az aktivált parciális protrombin idő (APTT) egyenlő vagy rövidebb, mint a ULN 1,5-szerese;
   5. A vizelet fehérjekoncentrációja egyenlő vagy kisebb, mint ≤ 1 +, nincs ödéma.
   6. Az albumin 3,0 g/dl vagy annál magasabb.
9. A szűrés kezdetén a rákellenes kemoterápiák és glükokortikoidok (beleértve a hidrokortizont, prednizont, prednizolont, metilprednizolont) befejezése után az eluálási időszak nem lehet rövidebb 4 hétnél; A palliatív sugárterápia megengedett mindaddig, amíg a terápia kiválasztott régiója térben elkülönül(ek) a hatásosság értékelése céljából a léziónak kijelölt területétől.
10. A férfi vagy termékeny női alanyoknak hatékony fogamzásgátló intézkedéseket kell tenniük a kezelés alatt, valamint az utolsó terápiás sejt-újrainfúzió befejezését követő 90 napon belül;
11. Teljes képesség és elkötelezettség a klinikai kutatási protokollok és nyomon követési eljárások betartására.
12. Az alanyok megértik és hajlandóak betartani a vizsgálati protokollt, valamint aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozat benyújtásával részt venni a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

1. Uvealis/Ocularis melanomában szenvedő alanyok.

2. Tünetekkel járó és/vagy kezeletlen agyi áttétek (bármilyen méretű és számú) alanyok.

   a) A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok felvétele mérlegelhető azzal a feltétellel, hogy a betegségnek több mint 14 napig stabilnak kell lennie a szűrés megkezdése előtt.

3. Azok az alanyok, akiknél az elmúlt 3 évben más elsődleges rosszindulatú daganatos betegségben szenvedtek, beleértve a mellrákot, a méhnyakrákot, a húgyhólyagrákot in situ és a helyi prosztatarákot);

4. Bármilyen aktív autoimmun betegség jelenléte vagy autoimmun betegség anamnézisében (például a következők, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitis, intersticiális tüdőgyulladás, enteritis, vasculitis, nephritis; az asztmás betegek kizárásával, akiknek orvosi beavatkozáshoz bronchodilatátorra van szükségük); azonban a következő betegek megengedettek:

   1. Vitiligo, pikkelysömör, hajhullás szisztémás kezelés nélkül;
   2. Jól kontrollált 1-es típusú cukorbetegség;
   3. Pajzsmirigy alulműködés pótlással.
5. Olyan alanyok, akik bármilyen okból krónikus szisztémás szteroid kezelésben részesülnek; mellékvese-elégtelenség miatti alacsony dózisú glükokortikoid helyettesítő terápia kivételével.
6. Bármilyen szervátültetésen átesett személy, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt is, kivéve az immunszuppressziót nem igénylő transzplantációkat (például szaruhártya-transzplantáció, hajtranszplantáció).
7. Az elsődleges immunhiány bármely formájával (pl. súlyos kombinált immunhiányos betegség [SCID] és szerzett immunhiányos szindróma [AIDS]) szenvedő alanyok

8. Jelentős akut vagy krónikus fertőzések jelenléte, beleértve:

   1. Ismert pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) kórelőzménye vagy szerzett immunhiányos szindróma (nem szükséges a szűréshez). Ha a vizsgáló erősen gyanítja HIV-fertőzést egy olyan alanynál, akinek a szűrési időszaka során nem ismert a kórtörténete, az alanynál HIV-tesztet kell végezni a helyi szabvány irányelvek szerint).
   2. Aktív tbc-fertőzés (bizonyítékok: klinikai tünetek, fizikális vizsgálat és/vagy orvosi képalkotás, valamint laboratóriumi leletek).
   3. Aktív bakteriális vagy gombás fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel.
   4. Vírusos hepatitis, beleértve a hepatitist B és C stb.
   5. Szifiliszvírus-pozitív alanyok
9. Krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy egyéb légúti betegségek akut súlyosbodása, amely a felvételt megelőző 30 napon belül kórházi kezelést igényel, vagy akadályozza a vizsgálati kezelést.
10. Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris betegségek, mint például: agyi érkatasztrófa vagy szélütés a felvételt megelőző 6 hónapon belül, szívinfarktus (a felvételt megelőző 6 hónapon belül), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (a New York-i II. fokozattal egyenlő vagy annál nagyobb) Heart Association) vagy súlyos aritmia.
11. Olyan alanyok, akik nem tolerálják vagy allergiásak a CT vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) kontrasztanyagaira.
12. Azok az alanyok, akik a beiratkozást megelőző 4 héten belül más klinikai vizsgálatokban vettek részt.
13. Terhes vagy szoptató nők.
14. A beiratkozás előtti 2 éven belüli alkohol- vagy kábítószer-visszaélés kórtörténete (lekérdezések és korábbi kórtörténet alapján).
15. Egyéb súlyos akut vagy krónikus betegségek, vagy hozzá nem értés/csak korlátozott a civil magatartásra való alkalmasság.
16. Az alanyok vagy családtagok nem képesek megérteni a vizsgálat feltételeit és céljait.