Tolerância, características farmacocinéticas, segurança e eficácia de ScTIL210 no tratamento de melanoma

Critério de inclusão:

1. Idade compreendida entre os 18 e os 70 anos (inclusive), independentemente do sexo.
2. A duração de sobrevivência esperada é superior a três meses.
3. Pacientes com melanoma acral e mucoso confirmado por histologia ou citologia.

4. Progressão da doença após tratamento prévio do sistema de primeira linha ou intolerância durante o tratamento. A intolerância inclui o seguinte:

   1. Incompetência da restauração da função do órgão principal do sujeito, conforme julgado pelo investigador.
   2. Os indivíduos apresentaram toxicidade não hematológica de Grau 3 ou toxicidade hematológica de Grau 4 durante o tratamento (trombocitopenia de Grau 3).
   3. Os sujeitos recusam o tratamento opcional de primeira linha.
5. Os indivíduos aceitam voluntariamente a aférese de sangue periférico para obter células para preparação de células. A proporção de células T positivas para PD1 (morte programada 1) do sangue periférico no total de células T é ≥18%. A proporção de células T positivas para PD1 no sangue periférico na proporção total de células T é ≥12% para os indivíduos submetidos a tratamento com anticorpo monoclonal PD1 antes da triagem.
6. Pelo menos uma lesão focal mensurável (para avaliação da eficácia) foi detectada por TC ou RM, conforme definido pelo RECIST v1.1. A lesão tumoral mensurável é definida como o diâmetro mais longo ≥ 10 mm e o diâmetro curto dos gânglios linfáticos metastáticos ≥ 15 mm sob a condição de que a espessura do escaneamento não exceda 5,0 mm;
7. Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.

8. Ausência de hematologia grave, disfunção hepática e renal e atender aos seguintes critérios de exames laboratoriais:

   1. Hematologia: neutrófilos igual ou superior a 1,5×10^9/L, plaquetas igual ou superior a 75×10^9/L, hemoglobina igual ou superior a 90g/L; linfócitos totais é igual ou superior a 50% da linha inferior normal;
   2. Função hepática: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) são iguais ou inferiores a 3 vezes o limite superior do normal (LSN) (se houver câncer do ducto biliar intra-hepático, igual ou inferior a 5 vezes o LSN); bilirrubina total (TBIL) igual ou inferior a 2 vezes o LSN;
   3. Função renal: creatinina (Cr) igual ou inferior a 1,5 vezes o LSN;
   4. Função de coagulação: o tempo de protrombina (PT) é igual ou inferior a 1,5 vezes o LSN ou o tempo de protrombina parcial ativada (APTT) é igual ou inferior a 1,5 vezes o LSN;
   5. A concentração de proteína na urina é igual ou inferior a ≤ 1 +, sem edema.
   6. Albumina igual ou superior a 3,0g/dl.
9. No início da triagem, o período de eluição após a conclusão das quimioterapias anticancerígenas e glicocorticóides (inclui hidrocortisona, prednisona, prednisolona, ​​metilprednisolona) não deve ser inferior a 4 semanas; A radioterapia paliativa é permitida, desde que a(s) região(ões) selecionada(s) da terapia seja(m) espacialmente distinta(s) daquela correspondente ao foco de lesão designado para avaliação de eficácia.
10. Indivíduos do sexo masculino ou feminino férteis devem tomar medidas contraceptivas eficazes durante o tratamento, bem como dentro de 90 dias após a conclusão da última reinfusão de células terapêuticas;
11. Capacidade total e compromisso de cumprir protocolos de pesquisa clínica e procedimentos de acompanhamento.
12. Os sujeitos entendem e estão dispostos a cumprir o protocolo do estudo e a participar do estudo, fornecendo um formulário de consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com melanoma uveal/ocular.

2. Sujeitos com metástases cerebrais sintomáticas e/ou não tratadas (de qualquer tamanho e número).

   a) Indivíduos com metástases cerebrais tratadas podem ser considerados para inscrição sob a condição de que a doença tenha permanecido estável por mais de 14 dias antes de iniciar a triagem.

3. Indivíduos com outra malignidade primária nos últimos 3 anos, incluindo câncer de mama, câncer cervical, câncer de bexiga in situ e câncer de próstata local);

4. Presença de qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (como as seguintes, mas não limitadas a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, enterite, vasculite, nefrite; com exclusão de indivíduos com asma que necessitam de broncodilatadores para intervenção médica); no entanto, os seguintes pacientes são permitidos:

   1. Vitiligo, psoríase, queda de cabelo sem tratamento sistêmico;
   2. Diabetes tipo 1 bem controlado;
   3. Hipotireoidismo com substituição da função tireoidiana.
5. Indivíduos recebendo tratamento crônico com esteróides sistêmicos por qualquer motivo; com exceção da terapia de reposição de glicocorticóide de baixa dose devido à insuficiência adrenal.
6. Receptores de qualquer transplante de órgão, incluindo transplantes alogênicos de células-tronco, com exceção de transplantes que não requeiram imunossupressão (por exemplo, transplantes de córnea, transplantes de cabelo).
7. Sujeitos com quaisquer formas de imunodeficiência primária (por exemplo, doença de imunodeficiência combinada grave [SCID] e síndrome de imunodeficiência adquirida [AIDS])

8. Presença de grandes infecções agudas ou crônicas, incluindo:

   1. Um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou um histórico conhecido de síndrome da imunodeficiência adquirida (não é necessário para triagem). Se o investigador suspeitar fortemente de uma infecção por HIV em um indivíduo sem histórico médico conhecido durante o período de triagem, o indivíduo deve ser testado para HIV de acordo com as diretrizes padrão locais).
   2. Infecção por TB ativa (as evidências são: sintomas clínicos, exame físico e/ou imagiologia médica e achados laboratoriais).
   3. Uma infecção bacteriana ou fúngica ativa que requer tratamento sistêmico.
   4. Hepatite viral, incluindo hepatite B e C, etc.
   5. Indivíduos com vírus da sífilis positivo
9. Exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva crônica ou outras doenças respiratórias que requeiram hospitalização dentro de 30 dias antes da inscrição, ou que atrapalhem o tratamento do estudo.
10. Doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares clinicamente significativas, tais como: acidente vascular cerebral ou acidente vascular cerebral ocorrido dentro de 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (ocorrido dentro de 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (igual ou superior ao Grau II de Nova York Heart Association) ou arritmia grave.
11. Indivíduos que são incapazes de tolerar ou são alérgicos a agentes de contraste de tomografia computadorizada ou ressonância magnética (MRI).
12. Indivíduos que participaram de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da inscrição.
13. Mulheres grávidas ou lactantes.
14. Um histórico de abuso de álcool ou drogas dentro de 2 anos (reconhecido por meio de inquéritos e histórico médico anterior) antes da inscrição.
15. Outras doenças agudas ou crônicas graves, ou incompetência/têm apenas competência restrita para conduta civil.
16. Sujeitos ou familiares são/são incapazes de entender as condições e objetivos do estudo.