Toleransen, farmakokinetiske egenskaper, sikkerhet og effektivitet av ScTIL210 ved behandling av melanom

Inklusjonskriterier:

1. Alder mellom 18 og 70 år (inklusive), uavhengig av kjønn.
2. Forventet overlevelsesvarighet er lengre enn tre måneder.
3. Pasienter med akral og slimhinne melanom bekreftet av histologi eller cytologi.

4. Sykdomsprogresjon etter tidligere førstelinjebehandling eller intoleranse under behandlingen. Intoleranse inkluderer følgende:

   1. Inkompetanse av gjenoppretting av større organfunksjoner av emnet som bedømt av etterforskeren.
   2. Forsøkspersonene opplevde grad 3 ikke-hematologisk toksisitet eller grad 4 hematologisk toksisitet under behandling (grad 3 trombocytopeni).
   3. Forsøkspersonene avslår valgfri førstelinjebehandling.
5. Forsøkspersoner aksepterer frivillig perifer blodaferese for å få celler for celleforberedelse. Andelen av positive T-celler fra perifert blod PD1(programmert død 1) i totale T-celler er ≥18 %. Andelen av PD1-positive T-celler fra perifert blod i total T-celleforhold er ≥12 % for forsøkspersonene som gjennomgikk PD1 monoklonalt antistoffbehandling før screening.
6. Minst én målbar fokal lesjon (for effektvurdering) er påvist ved CT eller MR som definert av RECIST v1.1. Den målbare tumorlesjonen er definert som den lengste diameteren ≥ 10 mm og den korte diameteren til metastatiske lymfeknuter ≥ 15 mm under forutsetning av at skanningstykkelsen ikke overstiger 5,0 mm;
7. Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1.

8. Ingen alvorlig hematologi, lever- og nyredysfunksjon, og oppfyller følgende laboratorietestkriterier:

   1. Hematologi: nøytrofiler er lik eller høyere enn 1,5×10^9/L, blodplater er lik eller høyere enn 75×10^9/L, hemoglobin er lik eller høyere enn 90g/L; totale lymfocytter er lik eller høyere enn 50 % av den normale nedre linjen;
   2. Leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) er begge lik eller lavere enn 3 ganger øvre normalgrense (ULN) (hvis intrahepatisk gallekanalkreft eksisterer, lik lavere enn 5 ganger ULN); total bilirubin (TBIL) er lik eller lavere enn 2 ganger ULN;
   3. Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) er lik eller lavere enn 1,5 ganger ULN;
   4. Koagulasjonsfunksjon: protrombintid (PT) er lik eller kortere enn 1,5 ganger ULN eller aktivert partiell protrombintid (APTT) er lik eller kortere enn 1,5 ganger ULN;
   5. Urinproteinkonsentrasjon er lik eller lavere enn ≤ 1 +, ingen ødem.
   6. Albumin er lik eller høyere enn 3,0 g/dl.
9. Ved begynnelsen av screeningen bør elueringsperioden etter fullføring av kreftkjemoterapier og glukokortikoider (inkluderer hydrokortison, prednison, prednisolon, metylprednisolon) ikke være kortere enn 4 uker; Palliativ strålebehandling er tillatt, så lenge de(n) valgte regionen(e) av terapien er romlig forskjellig fra den korrespondenten til utpekt lesjonsfokus for effektvurdering.
10. Mannlige eller fertile kvinnelige forsøkspersoner må ta effektive prevensjonstiltak under behandlingen så vel som innen 90 dager etter fullført siste terapeutiske cellreinfusjon;
11. Full kapasitet og forpliktelse til å følge kliniske forskningsprotokoller og oppfølgingsprosedyrer.
12. Forsøkspersonene forstår og er villige til å følge studieprotokollen og delta i studien ved å gi et signert skjema for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med Uveal/Okulært melanom.

2. Personer med symptomatiske og/eller ubehandlede hjernemetastaser (uansett størrelse og antall).

   a) Personer med behandlede hjernemetastaser kan vurderes for innmelding under forutsetning av at sykdommen må ha holdt seg stabil i mer enn 14 dager før screening starter.

3. Personer med en annen primær malignitet i løpet av de siste 3 årene, inkludert brystkreft, livmorhalskreft, blærekreft in situ og lokal prostatakreft);

4. Tilstedeværelse av aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom (som følgende, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, enteritt, vaskulitt, nefritis; med ekskludering av astmapersoner som trenger bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon); Følgende pasienter er imidlertid tillatt:

   1. Vitiligo, psoriasis, hårtap uten systemisk behandling;
   2. Godt kontrollert type 1 diabetes;
   3. Hypotyreose med erstatningsfunksjon i skjoldbruskkjertelen.
5. Personer som mottar kronisk systemisk steroidbehandling uansett årsak; med unntak av lavdose glukokortikoiderstatningsterapi på grunn av binyrebarksvikt.
6. Mottakere av organtransplantasjoner, inkludert allogene stamcelletransplantasjoner, med unntak av transplantasjoner som ikke krever immunsuppresjon (f.eks. hornhinnetransplantasjoner, hårtransplantasjoner).
7. Personer med alle former for primær immunsvikt (f.eks. alvorlig kombinert immunsviktsykdom [SCID] og ervervet immunsviktsyndrom [AIDS])

8. Tilstedeværelse av alvorlige akutte eller kroniske infeksjoner, inkludert:

   1. En kjent historie med positivt humant immunsviktvirus (HIV) eller en kjent historie med ervervet immunsviktsyndrom (ikke nødvendig for screening). Hvis etterforskeren har sterk mistanke om en HIV-infeksjon hos en person uten kjent sykehistorie i løpet av screeningsperioden, bør personen testes for HIV i henhold til lokale standardretningslinjer).
   2. Aktiv TB-infeksjon (bevis er: kliniske symptomer, fysisk undersøkelse og/eller medisinsk bildediagnostikk og laboratoriefunn).
   3. En aktiv bakteriell eller soppinfeksjon som krever systemisk behandling.
   4. Viral hepatitt, inkludert hepatitt B og C, etc.
   5. Personer med syfilisvirus-positive
9. Akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom eller andre luftveissykdommer som krever sykehusinnleggelse innen 30 dager før påmelding, eller som hindrer studiebehandling.
10. Klinisk signifikante kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sykdommer, slik som: cerebrovaskulær ulykke eller hjerneslag oppstod innen 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (oppstod innen 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (lik eller høyere enn grad II i New York Heart Association) eller alvorlig arytmi.
11. Personer som ikke er i stand til å tolerere eller er allergiske mot kontrastmidler fra CT-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRI).
12. Forsøkspersoner som deltok i andre kliniske studier innen 4 uker før påmelding.
13. Gravide eller ammende kvinner.
14. En historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 2 år (erkjent via henvendelser og tidligere sykehistorie) før påmelding.
15. Andre alvorlige akutte eller kroniske sykdommer, eller inkompetanse/har kun begrenset kompetanse for sivil atferd.
16. Forsøkspersoner eller familiemedlemmer er/er ikke i stand til å forstå forholdene og målene for studien.