Tolerancen, farmakokinetiske egenskaber, sikkerhed og effektivitet af ScTIL210 ved behandling af melanom

Inklusionskriterier:

1. I alderen mellem 18 og 70 år (inklusive), uanset køn.
2. Forventet overlevelsesvarighed er længere end tre måneder.
3. Patienter med acral og slimhinde melanom bekræftet af histologi eller cytologi.

4. Sygdomsprogression efter tidligere førstelinjebehandling eller intolerance under behandlingen. Intolerance omfatter følgende:

   1. Inkompetence af genoprettelse af større organfunktion af emnet som vurderet af investigator.
   2. Forsøgspersonerne oplevede grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet eller grad 4 hæmatologisk toksicitet under behandlingen (grad 3 trombocytopeni).
   3. Forsøgspersonerne afslår den valgfri førstelinjebehandling.
5. Forsøgspersoner accepterer frivilligt perifer blodaferese for at opnå celler til celleforberedelse. Andelen af ​​positive T-celler fra perifert blod PD1(programmeret død 1) i det samlede antal T-celler er ≥18%. Andelen af ​​PD1-positive T-celler fra perifert blod i forholdet mellem T-celler er ≥12 % for forsøgspersonerne, der gennemgik PD1 monoklonalt antistofbehandling før screening.
6. Mindst én målbar fokal læsion (til vurdering af effektivitet) er blevet påvist ved CT eller MR som defineret af RECIST v1.1. Den målbare tumorlæsion er defineret som den længste diameter ≥ 10 mm og den korte diameter af metastatiske lymfeknuder ≥ 15 mm under den betingelse, at scanningstykkelsen ikke overstiger 5,0 mm;
7. Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.

8. Ingen alvorlig hæmatologi, lever- og nyredysfunktion og opfylder følgende laboratorietestkriterier:

   1. Hæmatologi: neutrofiler er lig med eller højere end 1,5×10^9/L, blodplader er lig med eller højere end 75×10^9/L, hæmoglobin er lig med eller højere end 90g/L; totale lymfocytter er lig med eller højere end 50 % af den normale nedre linje;
   2. Leverfunktion: alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) er begge lig med eller lavere end 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) (hvis intrahepatisk galdevejskræft eksisterer, lig med lavere end 5 gange ULN); total bilirubin (TBIL) er lig med eller lavere end 2 gange ULN;
   3. Nyrefunktion: kreatinin (Cr) er lig med eller lavere end 1,5 gange ULN;
   4. Koagulationsfunktion: protrombintid (PT) er lig med eller kortere end 1,5 gange ULN eller aktiveret partiel protrombintid (APTT) er lig med eller kortere end 1,5 gange ULN;
   5. Urinproteinkoncentration er lig med eller lavere end ≤ 1 +, ingen ødem.
   6. Albumin er lig med eller højere end 3,0 g/dl.
9. Ved begyndelsen af ​​screeningen bør elueringsperioden efter afslutning af anticancer-kemoterapier og glukokortikoider (inklusive hydrocortison, prednison, prednisolon, methylprednisolon) ikke være kortere end 4 uger; Palliativ strålebehandling er tilladt, så længe de(n) valgte region(er) af terapien er rumligt adskilt fra det, der svarer til det udpegede fokus for læsionen til vurdering af effektiviteten.
10. Mandlige eller fertile kvindelige forsøgspersoner skal tage effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger under behandlingen såvel som inden for 90 dage efter afslutning af sidste terapeutiske celleinfusion;
11. Fuld kapacitet og forpligtelse til at overholde kliniske forskningsprotokoller og opfølgningsprocedurer.
12. Forsøgspersoner forstår og er villige til at overholde undersøgelsesprotokollen og til at deltage i undersøgelsen ved at levere en underskrevet formular til informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med Uveal/Okulært melanom.

2. Personer med symptomatiske og/eller ubehandlede hjernemetastaser (uanset størrelse og antal).

   a) Forsøgspersoner med behandlede hjernemetastaser kan overvejes til optagelse under forudsætning af, at sygdommen skal have været stabil i mere end 14 dage før start af screening.

3. Personer med en anden primær malignitet inden for de seneste 3 år, herunder brystkræft, livmoderhalskræft, blærekræft in situ og lokal prostatacancer);

4. Tilstedeværelse af enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (såsom følgende, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, enteritis, vaskulitis, nefritis; med udelukkelse af astmapersoner, der har brug for bronkodilatatorer til medicinsk intervention); dog er følgende patienter tilladt:

   1. Vitiligo, psoriasis, hårtab uden systemisk behandling;
   2. Velkontrolleret type 1-diabetes;
   3. Hypothyroidisme med erstatning for skjoldbruskkirtelfunktion.
5. Forsøgspersoner, der modtager kronisk systemisk steroidbehandling af en eller anden grund; med undtagelse af lavdosis glukokortikoid substitutionsterapi på grund af binyrebarkinsufficiens.
6. Modtagere af enhver organtransplantation, inklusive allogene stamcelletransplantationer, med undtagelse af transplantationer, der ikke kræver immunsuppression (f.eks. hornhindetransplantationer, hårtransplantationer).
7. Personer med enhver form for primær immundefekt (f.eks. svær kombineret immundefektsygdom [SCID] og erhvervet immundefektsyndrom [AIDS])

8. Tilstedeværelse af større akutte eller kroniske infektioner, herunder:

   1. En kendt historie med positiv human immundefektvirus (HIV) eller en kendt historie med erhvervet immundefektsyndrom (ikke påkrævet til screening). Hvis investigator har stærk mistanke om en HIV-infektion hos et forsøgsperson uden kendt sygehistorie i screeningsperioden, skal forsøgspersonen testes for HIV i overensstemmelse med de lokale standardretningslinjer).
   2. Aktiv TB-infektion (beviser er: kliniske symptomer, fysisk undersøgelse og/eller medicinsk billeddannelse og laboratoriefund).
   3. En aktiv bakterie- eller svampeinfektion, der kræver systemisk behandling.
   4. Viral hepatitis, herunder hepatitis B og C osv.
   5. Personer med syfilisvirus-positive
9. Akut forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom eller andre luftvejssygdomme, der kræver hospitalsindlæggelse inden for 30 dage før indskrivning, eller som hindrer undersøgelsesbehandling.
10. Klinisk signifikante kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sygdomme, såsom: cerebrovaskulær ulykke eller slagtilfælde opstod inden for 6 måneder før indskrivning), myokardieinfarkt (opstået inden for 6 måneder før indskrivning), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (lig med eller højere end grad II i New York Heart Association) eller svær arytmi.
11. Personer, der ikke er i stand til at tolerere eller er allergiske over for kontrastmidler fra CT-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
12. Forsøgspersoner, der deltog i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før tilmelding.
13. Gravide eller ammende kvinder.
14. En historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 2 år (anerkendt via henvendelser og tidligere sygehistorie) før tilmelding.
15. Andre alvorlige akutte eller kroniske sygdomme, eller inkompetence/har kun begrænset kompetence til civil adfærd.
16. Forsøgspersoner eller familiemedlemmer er/er ude af stand til at forstå undersøgelsens betingelser og mål.