Die Verträglichkeit, pharmakokinetische Eigenschaften, Sicherheit und Wirksamkeit von ScTIL210 bei der Behandlung von Melanomen

Einschlusskriterien:

1. Im Alter zwischen 18 und 70 Jahren (einschließlich), unabhängig vom Geschlecht.
2. Die erwartete Überlebensdauer beträgt mehr als drei Monate.
3. Patienten mit akralem und mukosalem Melanom, bestätigt durch Histologie oder Zytologie.

4. Krankheitsprogression nach vorangegangener Erstlinientherapie oder Unverträglichkeit während der Behandlung. Unter Unverträglichkeiten versteht man Folgendes:

   1. Nach Einschätzung des Untersuchers ist die Person nicht in der Lage, die Funktion wichtiger Organe wiederherzustellen.
   2. Bei den Probanden kam es während der Behandlung zu einer nicht-hämatologischen Toxizität 3. Grades oder zu einer hämatologischen Toxizität 4. Grades (Thrombozytopenie 3. Grades).
   3. Die Probanden lehnen die optionale Erstbehandlung ab.
5. Die Probanden akzeptieren freiwillig eine periphere Blutapherese, um Zellen für die Zellvorbereitung zu gewinnen. Der Anteil der PD1(programmierter Tod 1)-positiven T-Zellen im peripheren Blut an den gesamten T-Zellen beträgt ≥18 %. Der Anteil der PD1-positiven T-Zellen im peripheren Blut am Gesamt-T-Zellen-Verhältnis beträgt ≥12 % für die Probanden, die vor dem Screening einer Behandlung mit monoklonalen PD1-Antikörpern unterzogen wurden.
6. Mindestens eine messbare fokale Läsion (zur Beurteilung der Wirksamkeit) wurde mittels CT oder MRT gemäß RECIST v1.1 erkannt. Die messbare Tumorläsion ist definiert als der längste Durchmesser ≥ 10 mm und der kurze Durchmesser metastatischer Lymphknoten ≥ 15 mm unter der Bedingung, dass die Scandicke 5,0 mm nicht überschreitet;
7. Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 haben.

8. Keine schwerwiegenden Hämatologie-, Leber- und Nierenfunktionsstörungen und die folgenden Labortestkriterien erfüllen:

   1. Hämatologie: Neutrophile sind gleich oder höher als 1,5×10^9/L, Blutplättchen sind gleich oder höher als 75×10^9/L, Hämoglobin ist gleich oder höher als 90g/L; Die Gesamtzahl der Lymphozyten beträgt mindestens 50 % der normalen unteren Linie.
   2. Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) sind beide gleich oder niedriger als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) (wenn intrahepatischer Gallengangskrebs vorliegt, gleich weniger als dem Fünffachen der ULN); Gesamtbilirubin (TBIL) ist gleich oder niedriger als das Zweifache des ULN;
   3. Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ist gleich oder niedriger als das 1,5-fache des ULN;
   4. Gerinnungsfunktion: Die Prothrombinzeit (PT) ist gleich oder kürzer als das 1,5-fache der ULN oder die aktivierte partielle Prothrombinzeit (APTT) ist gleich oder kürzer als das 1,5-fache der ULN;
   5. Die Proteinkonzentration im Urin beträgt ≤ 1 + oder weniger, kein Ödem.
   6. Albumin ist gleich oder höher als 3,0 g/dl.
9. Zu Beginn des Screenings sollte die Elutionsdauer nach Abschluss von Chemotherapien gegen Krebs und Glukokortikoiden (einschließlich Hydrocortison, Prednison, Prednisolon, Methylprednisolon) nicht kürzer als 4 Wochen sein; Palliative Strahlentherapie ist zulässig, solange die ausgewählte(n) Region(en) der Therapie sich räumlich von der Region unterscheidet, die dem für die Wirksamkeitsbeurteilung vorgesehenen Läsionsherd entspricht.
10. Männliche oder fruchtbare weibliche Probanden müssen während der Behandlung sowie innerhalb von 90 Tagen nach Abschluss der letzten therapeutischen Zellreinfusion wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen;
11. Volle Fähigkeit und Verpflichtung zur Einhaltung klinischer Forschungsprotokolle und Nachsorgeverfahren.
12. Die Probanden verstehen das Studienprotokoll und sind bereit, sich daran zu halten und an der Studie teilzunehmen, indem sie eine unterschriebene Einverständniserklärung vorlegen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Aderhaut-/Augenmelanom.

2. Probanden mit symptomatischen und/oder unbehandelten Hirnmetastasen (jeglicher Größe und Anzahl).

   a) Probanden mit behandelten Hirnmetastasen können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, sofern die Krankheit vor Beginn des Screenings länger als 14 Tage stabil geblieben sein muss.

3. Probanden mit einer anderen primären bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre, einschließlich Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Blasenkrebs in situ und lokaler Prostatakrebs);

4. Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (z. B. die folgenden, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Enteritis, Vaskulitis, Nephritis; mit Ausschluss von Asthmapatienten, die Bronchodilatatoren für medizinische Eingriffe benötigen); Folgende Patienten sind jedoch zugelassen:

   1. Vitiligo, Psoriasis, Haarausfall ohne systemische Behandlung;
   2. Gut kontrollierter Typ-1-Diabetes;
   3. Hypothyreose mit Schilddrüsenersatzfunktion.
5. Personen, die aus irgendeinem Grund eine chronische systemische Steroidbehandlung erhalten; mit Ausnahme der niedrig dosierten Glukokortikoid-Ersatztherapie aufgrund einer Nebenniereninsuffizienz.
6. Empfänger einer Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantationen, mit Ausnahme von Transplantationen, die keine Immunsuppression erfordern (z. B. Hornhauttransplantationen, Haartransplantationen).
7. Personen mit irgendeiner Form der primären Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit [SCID] und erworbenes Immunschwächesyndrom [AIDS])

8. Vorliegen schwerwiegender akuter oder chronischer Infektionen, einschließlich:

   1. Eine bekannte Vorgeschichte eines positiven humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine bekannte Vorgeschichte eines erworbenen Immundefizienzsyndroms (für das Screening nicht erforderlich). Wenn der Prüfer den starken Verdacht einer HIV-Infektion bei einer Person ohne bekannte Krankengeschichte während des Screening-Zeitraums hat, sollte die Person gemäß den örtlichen Standardrichtlinien auf HIV getestet werden.
   2. Aktive TB-Infektion (Beweise sind: klinische Symptome, körperliche Untersuchung und/oder medizinische Bildgebung sowie Laborbefunde).
   3. Eine aktive bakterielle oder Pilzinfektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
   4. Virushepatitis, einschließlich Hepatitis B und C usw.
   5. Personen mit positivem Syphilisvirus
9. Akute Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder anderer Atemwegserkrankungen, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studienbehandlung behindert.
10. Klinisch bedeutsame kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen, wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, Myokardinfarkt (aufgetreten innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz (gleich oder höher als Grad II von New York). Herzassoziation) oder schwere Arrhythmie.
11. Personen, die die Kontrastmittel des CT-Scans oder der Magnetresonanztomographie (MRT) nicht vertragen oder allergisch darauf reagieren.
12. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teilgenommen haben.
13. Schwangere oder stillende Frauen.
14. Eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren (bestätigt durch Anfragen und Vorgeschichte) vor der Einschreibung.
15. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen oder Inkompetenz bzw. nur eingeschränkte Kompetenz zum zivilrechtlichen Verhalten.
16. Die Probanden oder Familienangehörigen sind nicht in der Lage, die Bedingungen und Ziele der Studie zu verstehen.