ScTIL210:n sietokyky, farmakokineettiset ominaisuudet, turvallisuus ja teho melanooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikäraja 18–70 vuotta (mukaan lukien), sukupuolesta riippumatta.
2. Odotettu eloonjäämisaika on yli kolme kuukautta.
3. Potilaat, joilla on histologialla tai sytologialla vahvistettu akral- ja limakalvomelanooma.

4. Taudin eteneminen aikaisemman ensilinjan järjestelmähoidon jälkeen tai intoleranssi hoidon aikana. Suvaitsemattomuus sisältää seuraavat:

   1. Tutkijan arvioiden epäpätevyys koehenkilön tärkeimpien elinten toimintojen palauttamisessa.
   2. Tutkittavat kokivat asteen 3 ei-hematologista toksisuutta tai asteen 4 hematologista toksisuutta hoidon aikana (asteen 3 trombosytopenia).
   3. Koehenkilöt kieltäytyvät valinnaisesta ensilinjan hoidosta.
5. Koehenkilöt hyväksyvät vapaaehtoisesti perifeerisen veren afereesin saadakseen soluja solujen valmistusta varten. Perifeerisen veren PD1 (ohjelmoitu kuolema 1) -positiivisten T-solujen osuus T-solujen kokonaismäärästä on ≥18 %. Perifeerisen veren PD1-positiivisten T-solujen osuus T-solujen kokonaissuhteesta on ≥12 % koehenkilöillä, joille tehtiin PD1-monoklonaalinen vasta-ainehoito ennen seulontaa.
6. Ainakin yksi mitattavissa oleva fokaalinen leesio (tehokkuuden arviointia varten) on havaittu TT:llä tai MRI:llä RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla. Mitattavissa oleva kasvainleesio määritellään pisimmäksi halkaisijaksi ≥ 10 mm ja metastaattisten imusolmukkeiden lyhyeksi halkaisijaksi ≥ 15 mm sillä ehdolla, että skannauspaksuus ei ylitä 5,0 mm;
7. Potilaiden on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason välillä 0–1.

8. Ei vakavaa hematologista, maksan ja munuaisten toimintahäiriötä, ja se täyttää seuraavat laboratoriotestien kriteerit:

   1. Hematologia: neutrofiilien määrä on yhtä suuri tai suurempi kuin 1,5 × 10^9/l, verihiutaleiden määrä on yhtä suuri tai suurempi kuin 75 × 10^9/l, hemoglobiini on yhtä suuri tai suurempi kuin 90 g/l; lymfosyyttien kokonaismäärä on yhtä suuri tai suurempi kuin 50 % normaalista alaviivasta;
   2. Maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ovat molemmat yhtä suuret tai pienemmät kuin 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) (jos on intrahepaattinen sappitiehyesyöpä, pienempi kuin 5 kertaa ULN); kokonaisbilirubiini (TBIL) on yhtä suuri tai pienempi kuin 2 kertaa ULN;
   3. Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) on yhtä suuri tai pienempi kuin 1,5 kertaa ULN;
   4. Koagulaatiotoiminto: protrombiiniaika (PT) on yhtä suuri tai lyhyempi kuin 1,5 kertaa ULN tai aktivoitu osittainen protrombiiniaika (APTT) on yhtä suuri tai lyhyempi kuin 1,5 kertaa ULN;
   5. Virtsan proteiinipitoisuus on yhtä suuri tai pienempi kuin ≤ 1 +, ei turvotusta.
   6. Albumiini on yhtä suuri tai suurempi kuin 3,0 g/dl.
9. Seulonnan alussa syövänvastaisten kemoterapioiden ja glukokortikoidien (mukaan lukien hydrokortisoni, prednisoni, prednisoloni, metyyliprednisoloni) päätyttyä eluointijakson tulisi olla vähintään 4 viikkoa; Palliatiivinen sädehoito on sallittua, kunhan hoidon valitut alueet eroavat alueelta, joka vastaa tehokkuuden arvioinnissa määritettyä vauriokohtaa.
10. Miesten tai hedelmällisten naishenkilöiden on käytettävä tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä hoidon aikana sekä 90 päivän kuluessa viimeisen terapeuttisen solujen uudelleeninfuusion päättymisestä.
11. Täysi kyky ja sitoutuminen kliinisen tutkimuksen protokollien ja seurantamenettelyjen noudattamiseen.
12. Koehenkilöt ymmärtävät ja ovat valmiita noudattamaan tutkimussuunnitelmaa ja osallistumaan tutkimukseen antamalla allekirjoitetun tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on uveaalinen/silmämelanooma.

2. Koehenkilöt, joilla on oireenmukaisia ​​ja/tai hoitamattomia aivometastaaseja (koko ja lukumäärä tahansa).

   a) Potilaiden, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, mukaan ottamista voidaan harkita sillä ehdolla, että sairauden on täytynyt pysyä vakaana yli 14 päivää ennen seulonnan aloittamista.

3. Potilaat, joilla on toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, mukaan lukien rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä, virtsarakon syöpä in situ ja paikallinen eturauhassyöpä);

4. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai aiempi autoimmuunisairaus (kuten seuraavat, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, enteriitti, vaskuliitti, nefriitti; lukuun ottamatta astmapotilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääketieteellisiä toimenpiteitä); seuraavat potilaat ovat kuitenkin sallittuja:

   1. Vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö ilman systeemistä hoitoa;
   2. Hyvin hallittu tyypin 1 diabetes;
   3. Kilpirauhasen vajaatoiminta ja korvaava kilpirauhasen toiminta.
5. Potilaat, jotka saavat kroonista systeemistä steroidihoitoa mistä tahansa syystä; lukuun ottamatta lisämunuaisten vajaatoiminnasta johtuvaa pieniannoksista glukokortikoidikorvaushoitoa.
6. Minkä tahansa elinsiirron vastaanottajat, mukaan lukien allogeeniset kantasolusiirrot, lukuun ottamatta siirtoja, jotka eivät vaadi immunosuppressiota (esim. sarveiskalvonsiirrot, hiustensiirrot).
7. Potilaat, joilla on minkä tahansa muodon primaarinen immuunipuutos (esim. vaikea yhdistetty immuunikato-sairaus [SCID] ja hankittu immuunikato-oireyhtymä [AIDS])

8. Vakavien akuuttien tai kroonisten infektioiden esiintyminen, mukaan lukien:

   1. Tunnettu positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (ei vaadi seulontaa). Jos tutkija epäilee vahvasti HIV-infektiota koehenkilössä, jolla ei ole tiedossa olevaa sairaushistoriaa seulontajakson aikana, tutkittavalle tulee tehdä HIV-testi paikallisten standardiohjeiden mukaisesti.
   2. Aktiivinen tuberkuloosiinfektio (todisteita ovat: kliiniset oireet, fyysinen tutkimus ja/tai lääketieteellinen kuvantaminen ja laboratoriolöydökset).
   3. Aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
   4. Virushepatiitti, mukaan lukien B- ja C-hepatiitti jne.
   5. Potilaat, joilla on kuppaviruspositiivinen
9. Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden tai muiden hengityselinten sairauksien akuutti paheneminen, joka vaatii sairaalahoitoa 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai joka haittaa tutkimushoitoa.
10. Kliinisesti merkittävät sydän- tai aivoverisuonisairaudet, kuten: aivoverenkiertohäiriö tai aivohalvaus tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, sydäninfarkti (saillut 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (sama tai suurempi kuin New Yorkin asteen II Heart Association) tai vaikea rytmihäiriö.
11. Potilaat, jotka eivät siedä CT-skannauksen tai magneettikuvauksen (MRI) varjoaineita tai ovat niille allergisia.
12. Koehenkilöt, jotka osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
13. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
14. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöhistoria 2 vuoden sisällä (ilmoitettu tiedustelujen ja aiemman sairaushistorian kautta) ennen ilmoittautumista.
15. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet tai epäpätevyys/on vain rajoitettu pätevyys siviilikäytökseen.
16. Tutkittavat tai perheenjäsenet eivät kykene ymmärtämään tutkimuksen ehtoja ja tavoitteita.