ScTIL210治疗黑色素瘤的耐受性、药代动力学特征、安全性和有效性

纳入标准：

1. 年龄在18周岁至70周岁（含）之间，不分性别。
2. 预期生存期大于三个月。
3. 经组织学或细胞学证实的肢端和粘膜黑色素瘤患者。

4. 既往一线系统治疗后疾病进展或治疗期间不耐受。 不耐受包括以下内容：

   1. 研究者判断受试者主要器官功能恢复无能力。
   2. 受试者在治疗期间经历了 3 级非血液学毒性或 4 级血液学毒性（3 级血小板减少症）。
   3. 受试者拒绝可选的一线治疗。
5. 受试者自愿接受外周血单采术获取细胞进行细胞制备。 外周血PD1（程序性死亡1）阳性T细胞占总T细胞的比例≥18%。 筛选前接受过PD1单克隆抗体治疗的受试者外周血PD1阳性T细胞占总T细胞比例≥12%。
6. 根据 RECIST v1.1 的定义，通过 CT 或 MRI 检测到至少一个可测量的局灶性病变（用于疗效评估）。 可测量的肿瘤病灶定义为在扫描厚度不超过5.0mm的情况下，转移淋巴结最长径≥10mm，短径≥15mm；
7. 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须为 0 至 1。

8. 无严重血液学、肝肾功能异常，并符合下列实验室检查标准：

   1. 血液学：中性粒细胞≥1.5×10^9/L，血小板≥75×10^9/L，血红蛋白≥90g/L；总淋巴细胞等于或高于正常下线的50%；
   2. 肝功能：谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）均等于或低于正常值上限（ULN）的3倍（若存在肝内胆管癌，则等于低于ULN的5倍）；总胆红素（TBIL）等于或低于ULN的2倍；
   3. 肾功能：肌酐（Cr）等于或低于ULN的1.5倍；
   4. 凝血功能：凝血酶原时间（PT）等于或小于ULN的1.5倍或活化部分凝血酶原时间（APTT）等于或小于ULN的1.5倍；
   5. 尿蛋白浓度等于或低于≤1+，无水肿。
   6. 白蛋白等于或高于 3.0g/dl。
9. 筛选开始时，抗癌化疗和糖皮质激素（包括氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙）完成后的洗脱期不少于4周；姑息性放疗是允许的，只要所选择的治疗区域在空间上不同于指定的病灶以进行疗效评估。
10. 男性或有生育能力的女性受试者在治疗期间以及最后一次治疗性细胞回输完成后90天内需要采取有效的避孕措施；
11. 完全有能力和承诺遵守临床研究协议和后续程序。
12. 受试者理解并愿意遵守研究方案并通过提供签署的知情同意书参与研究。

排除标准：

1. 患有葡萄膜/眼黑色素瘤的受试者。

2. 有症状和/或未经治疗的脑转移（任何大小和数量）的受试者。

   a) 在开始筛选前疾病必须保持稳定超过 14 天的情况下，可以考虑接受治疗过脑转移的受试者。

3. 受试者在过去 3 年内患有另一种原发性恶性肿瘤，包括乳腺癌、宫颈癌、原位膀胱癌和局部前列腺癌）；

4. 存在任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（例如以下但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎、肾炎；不包括需要支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘患者）；但是，允许以下患者：

   1. 白斑、牛皮癣、脱发未经全身治疗；
   2. 控制良好的 1 型糖尿病；
   3. 具有替代甲状腺功能的甲状腺功能减退症。
5. 因任何原因接受慢性全身类固醇治疗的受试者；肾上腺功能不全导致的低剂量糖皮质激素替代疗法除外。
6. 任何器官移植的接受者，包括同种异体干细胞移植，不需要免疫抑制的移植除外（例如，角膜移植、毛发移植）。
7. 患有任何形式的原发性免疫缺陷的受试者（例如，严重的联合免疫缺陷病 [SCID] 和获得性免疫缺陷综合征 [AIDS]）

8. 存在严重的急性或慢性感染，包括：

   1. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性病史或已知的获得性免疫缺陷综合征病史（筛查不需要）。 如果研究者强烈怀疑在筛选期间没有已知病史的受试者感染了 HIV，则应根据当地标准指南对该受试者进行 HIV 检测。
   2. 活动性结核感染（证据包括：临床症状、体格检查和/或医学影像学以及实验室检查结果）。
   3. 需要全身治疗的活动性细菌或真菌感染。
   4. 病毒性肝炎，包括乙型和丙型肝炎等。
   5. 梅毒病毒阳性受试者
9. 慢性阻塞性肺疾病急性加重，或其他呼吸系统疾病需要在入组前 30 天内住院，或妨碍研究治疗。
10. 有临床意义的心脑血管疾病，如：入组前6个月内发生脑血管意外或中风、心肌梗塞（入组前6个月内发生）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（等于或大于纽约II级）心脏协会）或严重的心律失常。
11. 不能耐受或对 CT 扫描或磁共振成像 (MRI) 造影剂过敏的受试者。
12. 入组前 4 周内参加过其他临床试验的受试者。
13. 孕妇或哺乳期妇女。
14. 入组前 2 年内有酗酒或吸毒史（通过询问和既往病史确认）。
15. 其他严重急慢性疾病，或无行为能力/仅具有限制民事行为能力的。
16. 受试者或家庭成员无法理解研究的条件和目标。