De tolerantie, farmacokinetische kenmerken, veiligheid en werkzaamheid van ScTIL210 bij de behandeling van melanoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen 18 en 70 jaar oud (inclusief), ongeacht geslacht.
2. De verwachte overlevingsduur is langer dan drie maanden.
3. Patiënten met acraal en mucosaal melanoom bevestigd door histologie of cytologie.

4. Ziekteprogressie na eerdere eerstelijnsbehandeling of intolerantie tijdens de behandeling. Intolerantie houdt het volgende in:

   1. Incompetentie van het herstel van de belangrijkste orgaanfunctie van de proefpersoon, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
   2. De proefpersonen ondervonden Graad 3 niet-hematologische toxiciteit of Graad 4 hematologische toxiciteit tijdens de behandeling (Graad 3 trombocytopenie).
   3. De proefpersonen weigeren de optionele eerstelijnsbehandeling.
5. Proefpersonen accepteren vrijwillig aferese van perifeer bloed om cellen te verkrijgen voor celpreparatie. Het aandeel PD1 (geprogrammeerde dood 1) positieve T-cellen in perifeer bloed in het totale aantal T-cellen is ≥18%. Het aandeel PD1-positieve T-cellen in het perifere bloed in de totale T-celverhouding is ≥12% voor de proefpersonen die vóór screening een behandeling met PD1-monoklonale antilichamen ondergingen.
6. Ten minste één meetbare focale laesie (voor beoordeling van de werkzaamheid) is gedetecteerd door CT of MRI zoals gedefinieerd door RECIST v1.1. De meetbare tumorlaesie wordt gedefinieerd als de langste diameter ≥ 10 mm en de korte diameter van gemetastaseerde lymfeklieren ≥ 15 mm op voorwaarde dat de scandikte niet groter is dan 5,0 mm;
7. Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1 hebben.

8. Geen ernstige hematologie, lever- en nierdisfunctie en voldoen aan de volgende laboratoriumtestcriteria:

   1. Hematologie: neutrofielen is gelijk aan of hoger dan 1,5×10^9/L, bloedplaatjes is gelijk aan of hoger dan 75×10^9/L, hemoglobine is gelijk aan of hoger dan 90g/L; totale lymfocyten is gelijk aan of hoger dan 50% van de normale onderlijn;
   2. Leverfunctie: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) zijn beide gelijk aan of lager dan 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) (als intrahepatische galwegkanker bestaat, gelijk aan lager dan 5 keer ULN); totaal bilirubine (TBIL) is gelijk aan of lager dan 2 maal ULN;
   3. Nierfunctie: creatinine (Cr) is gelijk aan of lager dan 1,5 keer ULN;
   4. Stollingsfunctie: protrombinetijd (PT) is gelijk aan of korter dan 1,5 keer ULN of geactiveerde partiële protrombinetijd (APTT) is gelijk aan of korter dan 1,5 keer ULN;
   5. Urine-eiwitconcentratie is gelijk aan of lager dan ≤ 1+, geen oedeem.
   6. Albumine is gelijk aan of hoger dan 3,0 g/dl.
9. Aan het begin van de screening mag de elutieperiode na voltooiing van antikankerchemotherapieën en glucocorticoïden (inclusief hydrocortison, prednison, prednisolon, methylprednisolon) niet korter zijn dan 4 weken; Palliatieve radiotherapie is toegestaan, zolang de geselecteerde regio('s) van de therapie ruimtelijk gescheiden is/zijn van die correspondent met het aangewezen brandpunt van de laesie voor beoordeling van de werkzaamheid.
10. Mannelijke of vruchtbare vrouwelijke proefpersonen moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de behandeling en binnen 90 dagen na voltooiing van de laatste therapeutische celreïnfusie;
11. Volledig in staat en toegewijd om zich te houden aan protocollen voor klinisch onderzoek en follow-upprocedures.
12. Proefpersonen begrijpen en zijn bereid het onderzoeksprotocol na te leven en aan het onderzoek deel te nemen door een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier te verstrekken.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met Uveal/Oculair melanoom.

2. Proefpersonen met symptomatische en/of onbehandelde hersenmetastasen (ongeacht de grootte en het aantal).

   a) Proefpersonen met behandelde hersenmetastasen kunnen in aanmerking komen voor inschrijving op voorwaarde dat de ziekte langer dan 14 dagen stabiel moet zijn gebleven voordat met de screening wordt begonnen.

3. Proefpersonen met een andere primaire maligniteit in de afgelopen 3 jaar, waaronder borstkanker, baarmoederhalskanker, blaaskanker in situ en lokale prostaatkanker);

4. Aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals de volgende, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, enteritis, vasculitis, nefritis; met uitzondering van astmapatiënten die luchtwegverwijders nodig hebben voor medische interventie); de volgende patiënten zijn echter toegestaan:

   1. Vitiligo, psoriasis, haaruitval zonder systemische behandeling;
   2. Goed gecontroleerde diabetes type 1;
   3. Hypothyreoïdie met vervangende schildklierfunctie.
5. Proefpersonen die om welke reden dan ook een chronische systemische behandeling met steroïden ondergaan; met uitzondering van de laaggedoseerde glucocorticoïdsubstitutietherapie wegens bijnierinsufficiëntie.
6. Ontvangers van een orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantaties, met uitzondering van transplantaties die geen immunosuppressie vereisen (bijv. Hoornvliestransplantaties, haartransplantaties).
7. Proefpersonen met enige vorm van primaire immunodeficiëntie (bijv. ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte [SCID] en verworven immunodeficiëntiesyndroom [AIDS])

8. Aanwezigheid van ernstige acute of chronische infecties, waaronder:

   1. Een bekende voorgeschiedenis van positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een bekende voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (niet vereist voor screening). Als de onderzoeker een sterk vermoeden heeft van een hiv-infectie bij een persoon zonder bekende medische geschiedenis tijdens de screeningperiode, moet de persoon op hiv worden getest in overeenstemming met de lokale standaardrichtlijnen.
   2. Actieve tbc-infectie (bewijzen zijn: klinische symptomen, lichamelijk onderzoek en/of medische beeldvorming en laboratoriumuitslagen).
   3. Een actieve bacteriële of schimmelinfectie die systemische behandeling vereist.
   4. Virale hepatitis, inclusief hepatitis B en C, enz.
   5. Proefpersonen met syfilisvirus positief
9. Acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoeningen waarvoor ziekenhuisopname binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving vereist is, of die studiebehandeling belemmert.
10. Klinisch significante cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, zoals: cerebrovasculair accident of beroerte opgetreden binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (opgetreden binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (gelijk aan of groter dan Graad II van New York hartvereniging) of ernstige aritmie.
11. Proefpersonen die niet in staat zijn of allergisch zijn voor contrastmiddelen van CT-scanning of magnetische resonantie beeldvorming (MRI).
12. Proefpersonen die deelnamen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
13. Zwangere of zogende vrouwen.
14. Een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 2 jaar (erkend via vragen en eerdere medische geschiedenis) voorafgaand aan inschrijving.
15. Andere ernstige acute of chronische ziekten, of incompetentie/hebben slechts beperkte competentie voor civiel gedrag.
16. Proefpersoon of familieleden is/zijn niet in staat om de voorwaarden en doelen van het onderzoek te begrijpen.