Tolerancia, características farmacocinéticas, seguridad y eficacia de ScTIL210 en el tratamiento del melanoma

Criterios de inclusión:

1. Edad comprendida entre 18 y 70 años (ambos inclusive), independientemente del sexo.
2. La duración de supervivencia esperada es superior a tres meses.
3. Pacientes con melanoma acral y mucoso confirmado por histología o citología.

4. Progresión de la enfermedad después del tratamiento previo del sistema de primera línea o intolerancia durante el tratamiento. La intolerancia incluye lo siguiente:

   1. Incompetencia de la restauración de la función de los órganos principales del sujeto según lo juzgado por el investigador.
   2. Los sujetos experimentaron toxicidad no hematológica de Grado 3 o toxicidad hematológica de Grado 4 durante el tratamiento (trombocitopenia de Grado 3).
   3. Los sujetos rechazan el tratamiento opcional de primera línea.
5. Los sujetos aceptan voluntariamente la aféresis de sangre periférica para obtener células para la preparación de células. La proporción de linfocitos T positivos para PD1 (muerte programada 1) en sangre periférica en el total de linfocitos T es ≥18 %. La proporción de células T positivas para PD1 en sangre periférica en la proporción total de células T es ≥12% para los sujetos que recibieron tratamiento con anticuerpos monoclonales PD1 antes de la selección.
6. Se ha detectado al menos una lesión focal medible (para la evaluación de la eficacia) mediante TC o RM según lo definido por RECIST v1.1. La lesión tumoral medible se define como el diámetro más largo ≥ 10 mm y el diámetro corto de los ganglios linfáticos metastásicos ≥ 15 mm con la condición de que el espesor de exploración no supere los 5,0 mm;
7. Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.

8. Sin disfunción grave de hematología, hígado o riñón, y cumple con los siguientes criterios de pruebas de laboratorio:

   1. Hematología: neutrófilos igual o superior a 1,5×10^9/L, plaquetas igual o superior a 75×10^9/L, hemoglobina igual o superior a 90g/L; linfocitos totales es igual o superior al 50% de la línea inferior normal;
   2. Función hepática: la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) son iguales o inferiores a 3 veces el límite superior normal (LSN) (si existe cáncer de vías biliares intrahepáticas, igual a menos de 5 veces el LSN); la bilirrubina total (TBIL) es igual o inferior a 2 veces el ULN;
   3. Función renal: la creatinina (Cr) es igual o inferior a 1,5 veces el LSN;
   4. Función de coagulación: el tiempo de protrombina (PT) es igual o inferior a 1,5 veces el ULN o el tiempo de protrombina parcial activada (APTT) es igual o inferior a 1,5 veces el ULN;
   5. La concentración de proteínas en orina es igual o inferior a ≤ 1 +, sin edema.
   6. La albúmina es igual o superior a 3,0 g/dl.
9. Al comienzo de la selección, el período de elución después de completar las quimioterapias contra el cáncer y los glucocorticoides (incluye hidrocortisona, prednisona, prednisolona, ​​metilprednisolona) no debe ser inferior a 4 semanas; Se permite la radioterapia paliativa, siempre que la(s) región(es) seleccionada(s) de la terapia sea(n) espacialmente distinta(s) de la correspondiente al foco de lesión designado para la evaluación de la eficacia.
10. Se requiere que los sujetos masculinos o femeninos fértiles tomen medidas anticonceptivas efectivas durante el tratamiento, así como dentro de los 90 días posteriores a la finalización de la última reinfusión de células terapéuticas;
11. Plena capacidad y compromiso para cumplir con los protocolos de investigación clínica y los procedimientos de seguimiento.
12. Los sujetos entienden y están dispuestos a cumplir con el protocolo del estudio y a participar en el estudio proporcionando un formulario de consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con melanoma uveal/ocular.

2. Sujetos con metástasis cerebrales sintomáticas y/o no tratadas (de cualquier tamaño y número).

   a) Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas se pueden considerar para la inscripción con la condición de que la enfermedad haya permanecido estable durante más de 14 días antes de comenzar la selección.

3. Sujetos con otra neoplasia maligna primaria en los últimos 3 años, incluido cáncer de mama, cáncer de cuello uterino, cáncer de vejiga in situ y cáncer de próstata local);

4. Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como las siguientes, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, enteritis, vasculitis, nefritis; con exclusión de los sujetos con asma que necesitan broncodilatadores para intervención médica); sin embargo, los siguientes pacientes están permitidos:

   1. Vitíligo, psoriasis, caída del cabello sin tratamiento sistémico;
   2. Diabetes tipo 1 bien controlada;
   3. Hipotiroidismo con función tiroidea de reemplazo.
5. Sujetos que reciben tratamiento crónico con esteroides sistémicos por cualquier motivo; con excepción de la terapia de reemplazo de glucocorticoides en dosis bajas debido a la insuficiencia suprarrenal.
6. Receptores de cualquier trasplante de órgano, incluidos los trasplantes alogénicos de células madre, con la excepción de los trasplantes que no requieren inmunosupresión (p. ej., trasplantes de córnea, trasplantes de cabello).
7. Sujetos con cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (p. ej., enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave [SCID] y síndrome de inmunodeficiencia adquirida [SIDA])

8. Presencia de infecciones graves agudas o crónicas, incluyendo:

   1. Un historial conocido de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo o un historial conocido de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (no requerido para la detección). Si el investigador tiene una fuerte sospecha de infección por VIH en un sujeto sin antecedentes médicos conocidos durante el período de selección, el sujeto debe someterse a la prueba del VIH de acuerdo con las pautas estándar locales).
   2. Infección tuberculosa activa (las evidencias son: síntomas clínicos, examen físico y/o imagen médica y hallazgos de laboratorio).
   3. Infección bacteriana o fúngica activa que requiere tratamiento sistémico.
   4. Hepatitis viral, incluyendo hepatitis B y C, etc.
   5. Sujetos con virus de sífilis positivo
9. Exacerbación aguda de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otras enfermedades respiratorias que requieran hospitalización dentro de los 30 días anteriores a la inscripción, o que dificulten el tratamiento del estudio.
10. Enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares clínicamente significativas, como: accidente cerebrovascular o accidente cerebrovascular ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción), infarto de miocardio (ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (igual o superior al grado II de New York Heart Association) o arritmia severa.
11. Sujetos que son incapaces de tolerar o son alérgicos a los agentes de contraste de la tomografía computarizada o la resonancia magnética nuclear (RMN).
12. Sujetos que participaron en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
13. Mujeres embarazadas o lactantes.
14. Un historial de abuso de alcohol o drogas dentro de los 2 años (reconocido a través de consultas e historial médico previo) antes de la inscripción.
15. Otras enfermedades severas agudas o crónicas, o incompetencia/tienen sólo competencia restringida para la conducta civil.
16. Los sujetos o miembros de la familia son incapaces de comprender las condiciones y objetivos del estudio.