La tolérance, les caractéristiques pharmacocinétiques, l'innocuité et l'efficacité de ScTIL210 dans le traitement du mélanome

Critère d'intégration:

1. Avoir entre 18 et 70 ans (inclus), sans distinction de sexe.
2. La durée de survie attendue est supérieure à trois mois.
3. Patients atteints de mélanome acral et muqueux confirmé par histologie ou cytologie.

4. Progression de la maladie après un traitement antérieur du système de première ligne ou une intolérance au cours du traitement. L'intolérance comprend les éléments suivants :

   1. Incompétence de la restauration de la fonction d'organe majeur du sujet, à en juger par l'investigateur.
   2. Les sujets ont présenté une toxicité non hématologique de grade 3 ou une toxicité hématologique de grade 4 pendant le traitement (thrombocytopénie de grade 3).
   3. Les sujets refusent le traitement optionnel de première intention.
5. Les sujets acceptent volontairement l'aphérèse du sang périphérique pour obtenir des cellules pour la préparation cellulaire. La proportion de cellules T positives PD1 (mort programmée 1) du sang périphérique dans les cellules T totales est ≥ 18 %. La proportion de lymphocytes T positifs pour PD1 du sang périphérique dans le rapport des lymphocytes T totaux est ≥ 12 % pour les sujets ayant subi un traitement par anticorps monoclonal PD1 avant le dépistage.
6. Au moins une lésion focale mesurable (pour l'évaluation de l'efficacité) a été détectée par CT ou IRM tel que défini par RECIST v1.1. La lésion tumorale mesurable est définie comme le diamètre le plus long ≥ 10 mm et le diamètre le plus court des ganglions lymphatiques métastatiques ≥ 15 mm à condition que l'épaisseur de balayage ne dépasse pas 5,0 mm ;
7. Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.

8. Pas d'hématologie grave, de dysfonctionnement hépatique et rénal, et répond aux critères de test de laboratoire suivants :

   1. Hématologie : neutrophiles est égal ou supérieur à 1,5×10^9/L, plaquettes est égal ou supérieur à 75×10^9/L, hémoglobine est égal ou supérieur à 90g/L ; le nombre total de lymphocytes est égal ou supérieur à 50 % de la ligne inférieure normale ;
   2. Fonction hépatique : l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) sont toutes deux égales ou inférieures à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (en cas de cancer des voies biliaires intrahépatiques, égales ou inférieures à 5 fois la LSN) ; la bilirubine totale (TBIL) est égale ou inférieure à 2 fois la LSN ;
   3. Fonction rénale : la créatinine (Cr) est égale ou inférieure à 1,5 fois la LSN ;
   4. Fonction de coagulation : le temps de prothrombine (PT) est égal ou inférieur à 1,5 fois la LSN ou le temps de prothrombine partielle activée (APTT) est égal ou inférieur à 1,5 fois la LSN ;
   5. La concentration en protéines urinaires est égale ou inférieure à ≤ 1 +, pas d'œdème.
   6. L'albumine est égale ou supérieure à 3,0 g/dl.
9. Au début du dépistage, la période d'élution à la fin des chimiothérapies anticancéreuses et des glucocorticoïdes (comprend l'hydrocortisone, la prednisone, la prednisolone, la méthylprednisolone) ne doit pas être inférieure à 4 semaines ; La radiothérapie palliative est autorisée, tant que la ou les régions sélectionnées de la thérapie sont spatialement distinctes de celle correspondant au foyer désigné de la lésion pour l'évaluation de l'efficacité.
10. Les sujets masculins ou féminins fertiles doivent prendre des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement ainsi que dans les 90 jours suivant la fin de la dernière réinfusion cellulaire thérapeutique ;
11. Pleine capacité et engagement à respecter les protocoles de recherche clinique et les procédures de suivi.
12. Les sujets comprennent et sont disposés à respecter le protocole de l'étude et à participer à l'étude en fournissant un formulaire de consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

1. Sujets atteints de mélanome uvéal/oculaire.

2. Sujets présentant des métastases cérébrales symptomatiques et/ou non traitées (de toute taille et de tout nombre).

   a) Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées peuvent être pris en compte pour l'inscription à condition que la maladie soit restée stable pendant plus de 14 jours avant de commencer le dépistage.

3. Sujets atteints d'une autre tumeur maligne primaire au cours des 3 dernières années, y compris le cancer du sein, le cancer du col de l'utérus, le cancer de la vessie in situ et le cancer local de la prostate) ;

4. Présence d'une maladie auto-immune active ou d'antécédents de maladie auto-immune (telles que les suivantes, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, entérite, vascularite, néphrite ; à l'exclusion des sujets asthmatiques qui ont besoin de bronchodilatateurs pour une intervention médicale) ; cependant, les patients suivants sont autorisés :

   1. Vitiligo, psoriasis, chute de cheveux sans traitement systémique ;
   2. Diabète de type 1 bien contrôlé;
   3. Hypothyroïdie avec remplacement de la fonction thyroïdienne.
5. Sujets recevant un traitement stéroïdien systémique chronique pour quelque raison que ce soit ; à l'exception de la thérapie de remplacement des glucocorticoïdes à faible dose en raison d'une insuffisance surrénalienne.
6. Les receveurs de toute greffe d'organe, y compris les greffes allogéniques de cellules souches, à l'exception des greffes ne nécessitant aucune immunosuppression (par exemple, les greffes de cornée, les greffes de cheveux).
7. Sujets atteints de toute forme d'immunodéficience primaire (par exemple, déficit immunitaire combiné sévère [SCID] et syndrome d'immunodéficience acquise [SIDA])

8. Présence d'infections aiguës ou chroniques majeures, y compris :

   1. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ou antécédents connus de syndrome d'immunodéficience acquise (non requis pour le dépistage). Si l'investigateur soupçonne fortement une infection par le VIH chez un sujet sans antécédents médicaux connus pendant la période de dépistage, le sujet doit être testé pour le VIH conformément aux directives standard locales).
   2. Infection tuberculeuse active (les preuves sont : symptômes cliniques, examen physique et/ou imagerie médicale, et résultats de laboratoire).
   3. Une infection bactérienne ou fongique active qui nécessite un traitement systémique.
   4. Hépatite virale, y compris hépatite B et C, etc.
   5. Sujets positifs au virus de la syphilis
9. Exacerbation aiguë de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou d'autres maladies respiratoires nécessitant une hospitalisation dans les 30 jours précédant l'inscription, ou qui entrave le traitement de l'étude.
10. Maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires cliniquement significatives, telles que : accident vasculaire cérébral ou accident vasculaire cérébral survenu dans les 6 mois précédant l'inscription), infarctus du myocarde (survenu dans les 6 mois précédant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (égale ou supérieure au grade II de New York Heart Association) ou une arythmie sévère.
11. Sujets incapables de tolérer ou allergiques aux agents de contraste de la tomodensitométrie ou de l'imagerie par résonance magnétique (IRM).
12. Sujets ayant participé à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'inscription.
13. Femmes enceintes ou allaitantes.
14. Une histoire d'abus d'alcool ou de drogues dans les 2 ans (reconnue par des enquêtes et des antécédents médicaux) avant l'inscription.
15. Autres maladies aiguës ou chroniques graves, ou incompétence/avoir seulement une compétence restreinte pour la conduite civile.
16. Les sujets ou les membres de la famille sont incapables de comprendre les conditions et les objectifs de l'étude.