의료종사자의 선천면역력 강화를 통한 코로나19 예방에 대한 BCG 접종의 효능 원문보기 KCI 원문보기 인용 (COVID-BCG)
2020년 8월 17일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
의료 종사자의 선천 면역 강화를 통한 COVID-19 예방에 Bacillus Calmette 및 Guérin(BCG) 백신 접종의 효능을 평가하는 무작위 대조 시험
의료 종사자(HCW)는 COVID-19에 걸릴 위험이 높습니다.
HCW 중 심각한 형태의 위험 외에도 질병으로 인한 상당한 결근은 COVID-19와 싸우는 우리의 능력에 극적인 결과를 가져올 것입니다.
현재 이용 가능한 코로나바이러스 백신은 없으며 약물 치료는 임상 평가 시작 단계에 불과합니다.
1921년부터 사용 가능한 Bacillus Calmette and Guérin(BCG)은 세계에서 가장 널리 사용되는 백신(> 30억 회 투여)으로 매우 낮은 부작용률을 보입니다.
BCG는 결핵(TB) 예방에 사용되지만 최근 연구에 따르면 BCG는 현재 COVID-19 전염병에서 흥미로울 수 있는 비특이적 면역 특성도 가지고 있는 것으로 나타났습니다.
생쥐와 인간의 데이터는 인플루엔자와 같은 바이러스성 호흡기 감염에 대해 BCG가 부여한 보호 기능을 입증했습니다.
결핵 발병률이 높은 국가에서 BCG는 급성 호흡기 감염의 발생률을 최대 80%까지 감소시키며, 신생아 BCG 백신 접종은 패혈증의 위험과 결핵 이외의 이유로 어린이가 입원할 위험을 크게 줄이는 것으로 나타났습니다.
남아프리카에서 수행된 최근 연구에 따르면 성인에게 BCG를 다시 접종하면 백신을 접종하지 않은 대조군에 비해 호흡기 감염 발생률이 70% 감소했습니다.
호흡기 감염 외에도 BCG는 염증성 질환에 대한 보호 효과도 보여주었습니다.
이러한 비특이적 유익한 효과는 "훈련된 선천적 면역"의 유도와 관련이 있을 가능성이 높으며, 이는 선천적 면역 세포의 후생유전학적 및 대사 재프로그래밍을 의미합니다.
따라서 BCG로 재접종하면 COVID-19의 발생률과 중증도를 크게 줄일 수 있습니다.
아주 최근의 생태 관찰은 실제로 BCG 백신 접종 범위와 COVID-19의 이환율 및 사망률 사이에 역의 상관관계가 있음을 시사합니다.
이러한 맥락에서 노출 위험(HCW) 또는 심각한 질병(노인)에 있는 인구에서 BCG 백신 접종의 효능을 평가하기 위해 유럽과 호주에서 여러 시험이 시작되었습니다.
이 연구는 호주, 네덜란드 및 스페인에서 수행된 연구와 일치합니다.
후자의 연구와 달리 프랑스에서는 BCG 백신 접종이 2007년까지 신생아의 경우, HCW의 경우 최근까지 필수였기 때문에 사실상 모든 프랑스 연구 참가자는 어린 시절에 예방 접종을 받았습니다.
따라서 프랑스 연구는 재접종 수십 년 전에 BCG 프라이밍의 맥락에서 BCG 재접종의 효과를 평가하는 독특한 상황에 놓일 것입니다.
연구 개요
상세 설명
2개의 병렬군에서 무작위, 다기관 3상 통제 시험:
- BCG로 백신을 접종한 한 그룹
- 위약(0.9% 식염수)을 받은 한 그룹은 1:1 비율로 무작위화되어 중앙에 계층화됩니다. 이 연구는 자격이 있는 모든 건강 관리 종사자에게 제안될 것입니다. 스크리닝 시 조사자는 참가자에게 연구를 제안하고 정보 편지를 제공하여 세부 사항을 설명합니다. 동의 서명 후, 임상 검사, 혈액 샘플링, 임상 징후의 경우 비인두 샘플링과 같은 연구에 대한 특정 평가가 수행됩니다.
포함 방문에서 포함 기준에 해당하는 참가자는 BCG 또는 위약을 받도록 무작위 배정됩니다.
참가자는 BCG 백신(또는 위약)을 1회 투여받습니다. BCG 백신(또는 위약)의 성인 용량은 0.1mL를 상완골에 있는 삼각근 원위 삽입부(상완에서 약 1/3 아래)에 피내 주사합니다.
후속 방문은 M3 및 M6에서 각각 수행되며 이 두 방문 사이에 전화 연락이 이루어집니다.
중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 대한 노출을 확인하기 위해 무작위 배정(V0) 전과 3개월 및 6개월에 혈액 샘플을 수집합니다. 필요한 경우 SARS-CoV-2 감염을 평가하기 위해 질병 발생 시 면봉/혈액 샘플을 채취합니다.
참가자는 COVID-19 감염을 확인하고 자세히 설명하기 위해 백신 접종 후 30일까지 그리고 연구 기간 동안 지역 및 일반 반응을 수집하기 위해 매주 2회 일반 휴대폰 문자 메시지로 6개월 동안 추적됩니다.
면역학적 연구는 중앙 연구소에서 수행될 것입니다. M6 방문 후 분석이 이루어집니다.
COVID-19가 선천 면역에 미치는 영향을 평가하기 위해 72명의 연구 대상자의 혈액 샘플에 대해 중첩 연구가 수행됩니다. 이 혈액 샘플은 각각 12명의 연구 대상을 포함하는 6개 그룹 중 M6에서 수집됩니다.
- SARS CoV2에 대해 혈청 음성으로 남아 있는 BCG 백신 접종 피험자 그룹
- SARS CoV2에 대해 혈청 음성으로 남아 있는 위약을 투여받은 한 피험자 그룹
- BCG로 예방접종을 받은 증상이 있는 피험자의 한 그룹
- 위약을 투여받은 증상이 있는 한 그룹.
- 증상이 없지만 BCG로 백신을 접종한 SARS CoV2에 대해 혈청 양성인 한 그룹
- 증상이 없지만 위약으로 백신을 접종한 SARS CoV2에 대해 혈청 양성인 한 그룹
연구 유형
중재적
등록 (예상)
1120
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Paris, 프랑스, 75014
- 모병
- I-REIVAC/CIC 1417 Cochin Hospital, APHP
-
연락하다:
- Odile LAUNAY, Professor
- 전화번호: 01 58 41 28 58
- 이메일: odile.launay@aphp.fr
-
연락하다:
- Ahlam SAAD
- 전화번호: '01 58 41 33 54
- 이메일: ahlam.saad@aphp.fr
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상 개인(남녀)
- COVID-19 환자와 직접 접촉하는 병원의 의료 종사자(의료 또는 비의료).
- 참가자는 시험 절차 전에 서면 동의를 해야 합니다.
- 사회 보장 제도가 적용되는 참가자(AME 제외).
- 수사관의 의견에 따르면 건강합니다.
제외 기준:
- BCG 백신 금기, BCG 백신에 대한 알려진 알레르기 또는 이전 BCG 백신에 대한 SAE가 있는 경우.
- 결핵의 역사
- 후천성 또는 선천성 면역결핍이 있는 사람.
- 사람들은 이미 SARS Cov-2에 감염되었습니다(바이러스 문서 또는 TDM 또는 혈청 검사가 가능한 경우 혈청 양성).
- 6개월 동안 후속 조치를 취하지 못한 사람들.
- 조사관이 평가한 바와 같이 일반적인 상태가 좋지 않은 사람.
- 치료를 평가하는 다른 임상 시험에 포함된 사람들.
- 등록 방문 시 임신 또는 모유 수유 또는 양성 소변 임신.
- 작년에 접종한 BCG 백신.
- 무작위화 전 달에 투여된 또 다른 생백신.
- 예방 접종 후 아나필락시스의 병력.
- 지난 1년 동안 면역 반응에 영향을 미치는 의학적 치료 또는 기타 면역 억제 요법을 받은 경우. 이러한 요법에는 전신 코르티코스테로이드(2주 이상 동안 10mg 이상), 면역억제제, 생물학적 제제(예: 종양 괴사 인자(TNF)-알파에 대한 단일클론 항체)가 포함됩니다.
- 포함 및 무작위화 전 달에 투여된 또 다른 백신.
- 지난 24시간 동안 발열 > 38°C
- 악성 종양(예: 림프종, 백혈병, 호지킨병 또는 세망내피계의 다른 종양) 또는 HIV에 감염된
- 지난 3개월 동안 면역 글로불린, 혈액 또는 혈액 유래 제품 수령
- 급성 중증 열성 질환
- 일반화된 감염된 피부 상태
- 법적 보호 조치(개인교사, 큐레이터 또는 세이프가드 조치)를 받는 사람
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: BCG 팔
BCG 백신(AJ Vaccine) 0.1ml를 1회 피내 주사합니다. 각 0.1ml 백신에는 2~8 x 105 콜로니 형성 단위가 들어 있습니다.
|
BCG 백신(AJ Vaccine) 0.1ml를 1회 피내 주사합니다. 각 0.1ml 백신에는 2~8 x 105 콜로니 형성 단위가 들어 있습니다.
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 위약군
피내 플라시보 주사 1회.
|
0.1ml NaCl 1회 피내주사
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
위약과 비교하여 SARS CoV2에 노출되고 BCG 백신을 접종한 의료 종사자들 사이에서 문서화된 COVID-19 발생률.
기간: 6개월의 공부 기간 동안
|
기록된 COVID-19, 즉 다음 중 하나에 의해 확인된 증상이 있는 COVID-19
|
6개월의 공부 기간 동안
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
위약과 비교하여 ICU 및 O2에 입원해야 하는 COVID-19 환자 수, 인공 환기 또는 체외 막 산소 공급 또는 BCG 백신 접종 의료 종사자 사망
기간: 6개월의 공부 기간 동안.
|
ICU 및 O2 또는 인공 환기 또는 체외 막 산소화 또는 사망에 대한 입원 필요성으로 정의되는 심각한 형태의 COVID-19가 발생한 참가자
|
6개월의 공부 기간 동안.
|
|
위약과 비교하여 BCG 백신 접종 의료 종사자 중 무증상 SARS CoV2 혈청 양성 피험자의 발생률.
기간: 6개월의 공부 기간 동안.
|
COVID-19와 관련된 증상 없이 연구 기간 동안 혈청 전환이 있는 참가자
|
6개월의 공부 기간 동안.
|
|
위약과 비교하여 BCG 백신 접종 의료 종사자 중 호흡기 감염이 있는 피험자의 발생률.
기간: 6개월의 공부 기간 동안.
|
모든 원인으로 인해 모든 종류의 호흡기 감염을 나타내는 참가자
|
6개월의 공부 기간 동안.
|
|
위약과 비교한 BCG 백신 접종 의료 종사자의 병가 일수 및 병가 수.
기간: 6개월의 공부 기간 동안
|
병가 일수 및 병가 수
|
6개월의 공부 기간 동안
|
|
위약과 비교하여 BCG 백신 접종 의료 종사자 중 BCG 관련 부작용이 있는 피험자 수.
기간: BCG 재접종 후 30일
|
BCG 재접종 후 BCG 재접종 후 지역 및 일반 행사
|
BCG 재접종 후 30일
|
|
위약과 비교하여 BCG 백신을 접종한 의료 종사자들 사이에서 SARS CoV2 감염 후 선천 면역 마커의 변화의 수와 강도.
기간: 6개월의 공부 기간 동안.
|
SARS CoV-2 감염 시 잠재적으로 수정된 선천 면역 마커 확인
|
6개월의 공부 기간 동안.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Odile LAUNAY, Professor, Assitance Publique-Hôpitaux de Paris
- 연구 책임자: Camille LOCHT, Professor, Institut Pasteur de Lille
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, Rutkowski KT, Ratangee F, Bilek N, Mabwe S, Makhethe L, Erasmus M, Toefy A, Mulenga H, Hanekom WA, Self SG, Bekker LG, Ryall R, Gurunathan S, DiazGranados CA, Andersen P, Kromann I, Evans T, Ellis RD, Landry B, Hokey DA, Hopkins R, Ginsberg AM, Scriba TJ, Hatherill M; C-040-404 Study Team. Prevention of M. tuberculosis Infection with H4:IC31 Vaccine or BCG Revaccination. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):138-149. doi: 10.1056/NEJMoa1714021.
- Moorlag SJCFM, Arts RJW, van Crevel R, Netea MG. Non-specific effects of BCG vaccine on viral infections. Clin Microbiol Infect. 2019 Dec;25(12):1473-1478. doi: 10.1016/j.cmi.2019.04.020. Epub 2019 May 2.
- Kowalewicz-Kulbat M, Locht C. BCG and protection against inflammatory and auto-immune diseases. Expert Rev Vaccines. 2017 Jul;16(7):1-10. doi: 10.1080/14760584.2017.1333906. Epub 2017 May 30.
- Netea MG, Dominguez-Andres J, Barreiro LB, Chavakis T, Divangahi M, Fuchs E, Joosten LAB, van der Meer JWM, Mhlanga MM, Mulder WJM, Riksen NP, Schlitzer A, Schultze JL, Stabell Benn C, Sun JC, Xavier RJ, Latz E. Defining trained immunity and its role in health and disease. Nat Rev Immunol. 2020 Jun;20(6):375-388. doi: 10.1038/s41577-020-0285-6. Epub 2020 Mar 4.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 5월 20일
기본 완료 (예상)
2021년 2월 20일
연구 완료 (예상)
2021년 2월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 5월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 5월 9일
처음 게시됨 (실제)
2020년 5월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 8월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 8월 17일
마지막으로 확인됨
2020년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- APHP200462
- 2020-001678-31 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .