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Efficacité de la vaccination par le BCG dans la prévention du COVID19 via le renforcement de l'immunité innée chez les travailleurs de la santé (COVID-BCG)

17 août 2020 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Essai contrôlé randomisé évaluant l'efficacité de la vaccination par le bacille de Calmette et Guérin (BCG) dans la prévention du COVID-19 via le renforcement de l'immunité innée chez les travailleurs de la santé

Les travailleurs de la santé (HCW) sont à haut risque de COVID-19. Outre le risque de formes graves chez les soignants, un absentéisme important pour cause de maladie aurait des conséquences dramatiques sur notre capacité à lutter contre le COVID-19. Aucun vaccin contre le coronavirus n'est disponible aujourd'hui et les traitements médicamenteux n'en sont qu'au début de l'évaluation clinique. Disponible depuis 1921, le bacille de Calmette et Guérin (BCG) est le vaccin le plus utilisé dans le monde (> 3 milliards de doses administrées) avec un taux d'effets indésirables extrêmement faible. Le BCG est indiqué pour la prévention de la tuberculose (TB), mais des études plus récentes ont montré qu'il possède également des propriétés immunitaires non spécifiques qui peuvent être intéressantes dans l'épidémie actuelle de COVID-19. Des données chez la souris et chez l'homme ont démontré une protection conférée par le BCG contre les infections respiratoires virales telles que la grippe. Dans les pays à forte endémie tuberculeuse, le BCG réduit l'incidence des infections respiratoires aiguës jusqu'à 80 %, il a été démontré que la vaccination néonatale par le BCG réduit considérablement le risque de septicémie et d'hospitalisation des enfants pour des raisons autres que la tuberculose. Une étude récente menée en Afrique du Sud a montré que la revaccination par le BCG chez les adultes réduisait l'incidence des infections respiratoires de 70 % par rapport aux témoins non vaccinés. Au-delà des infections respiratoires, le BCG a également montré des effets protecteurs contre les maladies inflammatoires. Ces effets bénéfiques non spécifiques sont probablement liés à l'induction d'une "immunité innée entraînée", impliquant une reprogrammation épigénétique et métabolique des cellules immunitaires innées. Il est donc possible qu'une revaccination par le BCG puisse réduire de manière significative l'incidence et la gravité de la COVID-19. Des observations écologiques très récentes suggèrent en effet une corrélation inverse entre la couverture vaccinale par le BCG et la morbi-mortalité du COVID-19. Dans ce contexte, plusieurs essais ont été lancés en Europe et en Australie pour évaluer l'efficacité de la vaccination par le BCG dans les populations à risque d'exposition (HCW) ou de maladie grave (personnes âgées). Cette étude est alignée sur des études menées en Australie, aux Pays-Bas et en Espagne. Contrairement à ces dernières études, la quasi-totalité des participants français à l'étude ont été vaccinés dans leur enfance, puisque la vaccination par le BCG était obligatoire en France chez les nouveau-nés jusqu'en 2007, et chez les soignants jusqu'à récemment. Par conséquent, l'étude française sera dans une situation unique pour évaluer l'effet de la revaccination par le BCG dans le contexte de la primo-vaccination par le BCG des décennies avant la revaccination.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Essai contrôlé randomisé, multicentrique de phase III, en 2 bras parallèles :

  • Un groupe vacciné avec le BCG
  • Un groupe recevant un placebo (solution saline à 0,9 %) La randomisation dans un rapport 1 : 1 sera stratifiée sur le centre. L'étude sera proposée à tous les travailleurs de la santé éligibles. Lors de la sélection, l'investigateur proposera l'étude au participant et expliquera les détails en fournissant une lettre d'information. Après signature du consentement, des évaluations spécifiques à l'étude seront entreprises, telles qu'un examen clinique, un prélèvement sanguin, un prélèvement nasopharyngé en cas de signes cliniques.

Lors de la visite d'inclusion, les participants correspondant aux critères d'inclusion seront randomisés pour recevoir le BCG ou un placebo.

Les participants recevront une dose unique de vaccin BCG (ou un placebo). La dose adulte de vaccin BCG (ou de placebo) est de 0,1 mL injecté par voie intradermique au niveau de l'insertion distale du muscle deltoïde sur l'humérus (environ un tiers dans la partie supérieure du bras).

Des visites de suivi se feront respectivement à M3 et M6 et des contacts téléphoniques entre ces deux visites.

Des échantillons de sang seront prélevés avant la randomisation (V0) et à 3 et 6 mois pour déterminer l'exposition au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). Si nécessaire, des échantillons de sang/écouvillon seront prélevés lors des épisodes de maladie pour évaluer l'infection par le SRAS-CoV-2.

Les participants seront suivis pendant 6 mois avec des SMS réguliers sur téléphone portable 2 fois par semaine pour recueillir les réactions locales et générales jusqu'à 30 jours après la vaccination et pendant l'étude pour identifier et détailler l'infection au COVID-19.

Des études immunologiques seront menées dans un laboratoire central. L'analyse aura lieu après les visites de M6.

Une étude nichée sera réalisée sur des échantillons de sang de 72 sujets d'étude afin d'évaluer l'impact du COVID-19 sur l'immunité innée. Ces échantillons sanguins seront prélevés à M6 parmi 6 groupes contenant chacun 12 sujets d'étude :

  • Un groupe de sujets vaccinés par le BCG qui sont restés séronégatifs pour le SRAS CoV2
  • Un groupe de sujets ayant reçu un placebo qui sont restés séronégatifs pour le SRAS CoV2
  • Un groupe de sujets symptomatiques vaccinés par le BCG
  • Un groupe de sujets symptomatiques ayant reçu un placebo.
  • Un groupe sans symptômes mais séropositif pour le SRAS CoV2 vacciné avec le BCG
  • Un groupe sans symptômes mais séropositif pour le SRAS CoV2 vacciné avec un placebo

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

1120

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75014
        • Recrutement
        • I-REIVAC/CIC 1417 Cochin Hospital, APHP
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Individu (homme et femme) âgé de 18 ans ou plus.
  • Travailleur de la santé (médical ou non médical) des hôpitaux en contact direct avec les patients COVID-19.
  • Les participants doivent donner leur consentement écrit avant toute procédure d'essai.
  • Participants couverts par le régime de sécurité sociale (hors AME).
  • Sain selon l'avis de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

  • Présente une contre-indication au vaccin BCG, une allergie connue au vaccin BCG ou un SAE à une vaccination antérieure par le BCG.
  • Antécédents de tuberculose
  • Les personnes atteintes d'immunodéficience acquise ou innée.
  • Des personnes ont déjà été infectées par le SRAS Cov-2 (documentation virologique ou TDM ou séropositif si sérologie disponible).
  • Les personnes qui n'ont pas pu s'engager à suivre pendant 6 mois.
  • Les personnes qui ne sont pas en bon état général, tel qu'évalué par l'investigateur.
  • Personnes incluses dans d'autres essais cliniques évaluant le traitement.
  • Enceinte ou allaitante ou grossesse urinaire positive lors de la visite d'inscription.
  • Vaccin BCG administré au cours de la dernière année.
  • Un autre vaccin vivant administré dans le mois précédant la randomisation.
  • Antécédents d'anaphylaxie après vaccination.
  • Recevoir un traitement médical qui affecte la réponse immunitaire ou un autre traitement immunosuppresseur au cours de la dernière année. Ces thérapies comprennent les corticostéroïdes systémiques (supérieurs ou égaux à 10 mg pendant plus ou égal à 2 semaines), les immunosuppresseurs, les agents biologiques (tels que les anticorps monoclonaux contre le facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha).
  • Un autre vaccin administré dans le mois précédant l'inclusion et la randomisation.
  • Fièvre > 38°C au cours des dernières 24 heures
  • Les personnes atteintes de tumeurs malignes (par ex. lymphome, leucémie, maladie de Hodgkin ou autres tumeurs du système réticulo-endothélial) ou infecté par le VIH
  • Réception d'immunoglobulines, de sang ou de produits dérivés du sang au cours des 3 derniers mois
  • Maladie fébrile aiguë sévère
  • Affections cutanées infectées généralisées
  • Personnes sous mesure de protection légale (tutelle, curatelle ou mesures de sauvegarde)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras BCG
Une injection intradermique de 0,1 ml de vaccin BCG (vaccin AJ). Chaque vaccin de 0,1 ml contient entre 2 et 8 x 105 unités formant colonies.
Biologique: GROUPE BCG
Une injection intradermique de 0,1 ml de vaccin BCG (vaccin AJ). Chaque vaccin de 0,1 ml contient entre 2 et 8 x 105 unités formant colonies.
Autres noms:
  • Groupe expérimental
Comparateur placebo: Bras PLACEBO
Une injection intradermique de placebo.
Autre: GROUPE PLACEBO
Une injection intradermique de 0,1 ml de NaCl
Autres noms:
  • Groupe de contrôle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de COVID-19 documentée parmi les travailleurs de la santé exposés au SRAS CoV2 et vaccinés avec le BCG par rapport au placebo.
Délai: pendant la période d'étude de 6 mois

COVID-19 documenté, c'est-à-dire COVID-19 symptomatique confirmé par l'un ou l'autre

  • tests nasopharyngés positifs pour le SRAS CoV2
  • et/ou par tomodensitométrie thoracique compatible avec le diagnostic.
  • et/ou séroconversion SARS CoV2
pendant la période d'étude de 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients COVID-19 nécessitant une hospitalisation en soins intensifs et en O2, une ventilation artificielle ou une oxygénation par membrane extracorporelle, ou des décès chez les agents de santé vaccinés par le BCG par rapport au placebo
Délai: pendant la période d'étude de 6 mois.
Participants ayant développé une forme sévère de COVID-19, telle que définie par la nécessité d'une hospitalisation en USI et O2 ou ventilation artificielle, ou oxygénation par membrane extracorporelle, ou décès
pendant la période d'étude de 6 mois.
Incidence de sujets asymptomatiques séropositifs pour le SRAS CoV2 parmi les agents de santé vaccinés par le BCG par rapport au placebo.
Délai: pendant la période d'étude de 6 mois.
Participants avec séroconversion au cours de l'étude, sans symptômes liés au COVID-19
pendant la période d'étude de 6 mois.
Incidence de sujets atteints d'une infection respiratoire parmi les agents de santé vaccinés par le BCG par rapport au placebo.
Délai: pendant la période d'étude de 6 mois.
Participants présentant tout type d'infection respiratoire quelle qu'en soit la cause
pendant la période d'étude de 6 mois.
Nombre de jours de maladie et nombre d'arrêts de travail chez les agents de santé vaccinés par le BCG par rapport au placebo.
Délai: pendant la période d'étude de 6 mois
Nombre de jours de maladie et nombre d'arrêts de travail
pendant la période d'étude de 6 mois
Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au BCG parmi les agents de santé vaccinés par le BCG par rapport au placebo.
Délai: 30 jours après la revaccination par le BCG
Événements locaux et généraux après revaccination par le BCG après revaccination par le BCG
30 jours après la revaccination par le BCG
Nombre et intensité des changements dans les marqueurs immunitaires innés après une infection par le SRAS CoV2 chez les agents de santé vaccinés par le BCG par rapport au placebo.
Délai: pendant la période d'étude de 6 mois.
Marqueurs potentiellement modifiés de l'immunité innée lors d'une infection par le SRAS CoV-2 à identifier
pendant la période d'étude de 6 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Odile LAUNAY, Professor, Assitance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Directeur d'études: Camille LOCHT, Professor, Institut Pasteur de Lille

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mai 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

20 février 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

20 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2020

Première publication (Réel)

12 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP200462
  • 2020-001678-31 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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