Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность вакцинации БЦЖ в профилактике COVID-19 за счет укрепления врожденного иммунитета у медицинских работников (COVID-BCG)

17 августа 2020 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Рандомизированное контролируемое исследование по оценке эффективности вакцинации бациллами Кальметта и Герена (БЦЖ) в профилактике COVID-19 посредством укрепления врожденного иммунитета у медицинских работников

Медицинские работники (HCW) подвергаются высокому риску заражения COVID-19. В дополнение к риску серьезных форм среди медработников, значительный прогул по болезни будет иметь серьезные последствия для нашей способности бороться с COVID-19. На сегодняшний день вакцины против коронавируса нет, а медикаментозное лечение находится только в начале клинической оценки. Доступная с 1921 года бацилла Кальметта и Герена (БЦЖ) является наиболее широко используемой вакциной в мире (введено > 3 миллиардов доз) с чрезвычайно низким уровнем побочных эффектов. БЦЖ показана для профилактики туберкулеза (ТБ), но недавние исследования показали, что она также обладает неспецифическими иммунными свойствами, которые могут быть интересны в условиях нынешней эпидемии COVID-19. Данные на мышах и людях продемонстрировали защиту, обеспечиваемую БЦЖ, от вирусных респираторных инфекций, таких как грипп. В странах с высокой эндемичностью по туберкулезу БЦЖ снижает заболеваемость острыми респираторными инфекциями до 80%, было показано, что вакцинация новорожденных БЦЖ значительно снижает риск сепсиса и госпитализации детей по причинам, отличным от туберкулеза. Недавнее исследование, проведенное в Южной Африке, показало, что повторная вакцинация БЦЖ у взрослых снижает заболеваемость респираторными инфекциями на 70% по сравнению с невакцинированным контролем. Помимо респираторных инфекций, БЦЖ также продемонстрировала защитные свойства против воспалительных заболеваний. Эти неспецифические полезные эффекты, вероятно, связаны с индукцией «тренированного врожденного иммунитета», подразумевая эпигенетическое и метаболическое перепрограммирование клеток врожденного иммунитета. Поэтому возможно, что ревакцинация БЦЖ может значительно снизить заболеваемость и тяжесть течения COVID-19. Самые последние экологические наблюдения действительно предполагают обратную корреляцию между охватом вакцинацией БЦЖ и заболеваемостью и смертностью от COVID-19. В связи с этим в Европе и Австралии было начато несколько испытаний для оценки эффективности вакцинации БЦЖ среди групп населения, подверженных риску заражения (HCW) или тяжелых заболеваний (пожилые люди). Это исследование согласуется с исследованиями, проведенными в Австралии, Нидерландах и Испании. В отличие от этих последних исследований, практически все французские участники исследования были привиты в детстве, поскольку вакцинация БЦЖ была обязательной во Франции для новорожденных до 2007 года, а для медработников – до недавнего времени. Таким образом, французское исследование окажется в уникальной ситуации для оценки эффекта ревакцинации БЦЖ в контексте праймирования БЦЖ за десятилетия до ревакцинации.

Обзор исследования

Подробное описание

Рандомизированное многоцентровое контролируемое исследование III фазы в 2 параллельных группах:

  • Одна группа привита БЦЖ.
  • Одна группа, получавшая плацебо (0,9 % физиологический раствор). Рандомизация в соотношении 1:1 будет стратифицирована по центру. Исследование будет предложено всем имеющим на это право работникам здравоохранения. При скрининге исследователь предложит участнику исследование и объяснит детали, предоставив информационное письмо. После подписания согласия будут проведены оценки, характерные для исследования, такие как клинический осмотр, забор крови, забор носоглотки в случае клинических признаков.

При посещении включения участники, соответствующие критериям включения, будут рандомизированы для получения БЦЖ или плацебо.

Участники получат одну дозу вакцины БЦЖ (или плацебо). Взрослая доза вакцины БЦЖ (или плацебо) составляет 0,1 мл, которую вводят внутрикожно над дистальным прикреплением дельтовидной мышцы к плечевой кости (примерно на одну треть вниз по плечу).

Последующие визиты будут осуществляться соответственно в М3 и М6, а также телефонные контакты между этими двумя визитами.

Образцы крови будут собираться до рандомизации (V0), а также через 3 и 6 месяцев для определения контакта с коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2). При необходимости во время эпизодов заболевания будут браться мазки/пробы крови для оценки инфекции SARS-CoV-2.

В течение 6 месяцев за участниками будут следить с помощью регулярных текстовых сообщений на мобильный телефон 2 раза в неделю для сбора местных и общих реакций до 30 дней после вакцинации и во время исследования для выявления и детализации инфекции COVID-19.

Иммунологические исследования будут проводиться в центральной лаборатории. Анализ будет проводиться после посещений M6.

Вложенное исследование будет проведено на образцах крови 72 испытуемых, чтобы оценить влияние COVID-19 на врожденный иммунитет. Эти образцы крови будут собраны на M6 среди 6 групп, каждая из которых состоит из 12 субъектов исследования:

  • Одна группа субъектов, вакцинированных БЦЖ, которые остались серонегативными в отношении SARS CoV2.
  • Одна группа субъектов, получивших плацебо, осталась серонегативной в отношении SARS CoV2.
  • Одна группа пациентов с симптомами, вакцинированных БЦЖ.
  • Одна группа пациентов с симптомами, получавших плацебо.
  • Одна группа без симптомов, но сероположительная на SARS CoV2, вакцинированная БЦЖ.
  • Одна группа без симптомов, но сероположительная на SARS CoV2 вакцинирована плацебо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

1120

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Paris, Франция, 75014
        • Рекрутинг
        • I-REIVAC/CIC 1417 Cochin Hospital, APHP
        • Контакт:
          • Odile LAUNAY, Professor
          • Номер телефона: 01 58 41 28 58
          • Электронная почта: odile.launay@aphp.fr
        • Контакт:
          • Ahlam SAAD
          • Номер телефона: '01 58 41 33 54
          • Электронная почта: ahlam.saad@aphp.fr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Индивидуальные (мужчины и женщины) в возрасте 18 лет и старше.
  • Медицинский работник (медицинский или немедицинский) из больниц, непосредственно контактирующих с пациентами с COVID-19.
  • Участники должны дать свое письменное согласие перед любой судебной процедурой.
  • Участники, охваченные режимом социального обеспечения (за исключением AME).
  • Здоров по заключению следователя.

Критерий исключения:

  • Имеет какие-либо противопоказания к вакцине БЦЖ, известную аллергию на вакцину БЦЖ или СНЯ на предыдущую вакцинацию БЦЖ.
  • История туберкулеза
  • Люди с приобретенным или врожденным иммунодефицитом.
  • Люди уже были инфицированы SARS Cov-2 (вирусологическая документация или TDM или серопозитивность, если серология доступна).
  • Люди, которые не могли взять на себя последующее наблюдение в течение 6 месяцев.
  • Люди в неудовлетворительном общем состоянии, по оценке следователя.
  • Люди, включенные в другие клинические испытания, оценивающие лечение.
  • Беременность или кормление грудью или положительный результат мочи на беременность при регистрации.
  • Вакцина БЦЖ сделана в течение последнего года.
  • Еще одну живую вакцину вводят за месяц до рандомизации.
  • История анафилаксии после вакцинации.
  • Получение медицинского лечения, которое влияет на иммунный ответ или другую иммуносупрессивную терапию в течение последнего года. Эти методы лечения включают системные кортикостероиды (более или равно 10 мг в течение более или равной 2 неделям), иммунодепрессанты, биологические агенты (такие как моноклональные антитела против фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа).
  • Другая вакцина вводилась за месяц до включения и рандомизации.
  • Лихорадка > 38°C в течение последних 24 часов
  • Люди со злокачественными новообразованиями (т.е. лимфома, лейкемия, болезнь Ходжкина или другие опухоли ретикулоэндотелиальной системы) или ВИЧ-инфицированные
  • Получение иммуноглобулинов, крови или продуктов крови за последние 3 месяца
  • Острое тяжелое лихорадочное заболевание
  • Генерализованные инфицированные кожные заболевания
  • Лица, на которых распространяется мера правовой защиты (опека, попечительство или охранные меры)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука БЦЖ
Одна внутрикожная инъекция 0,1 мл вакцины БЦЖ (вакцина AJ). Каждая 0,1 мл вакцины содержит от 2 до 8 x 105 колониеобразующих единиц.
Одна внутрикожная инъекция 0,1 мл вакцины БЦЖ (вакцина AJ). Каждая 0,1 мл вакцины содержит от 2 до 8 x 105 колониеобразующих единиц.
Другие имена:
  • ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ГРУППА
Плацебо Компаратор: Плацебо рука
Одна внутрикожная инъекция плацебо.
Одна внутрикожная инъекция 0,1 мл NaCl
Другие имена:
  • Контрольная группа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота зарегистрированных случаев COVID-19 среди медицинских работников, подвергшихся воздействию SARS CoV2 и вакцинированных БЦЖ, по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: в период обучения 6 месяцев

Документально подтвержденный COVID-19, т. е. симптоматический COVID-19, подтвержденный

  • положительные назофарингеальные тесты на SARS CoV2
  • и/или с помощью торакальной томоденситометрии, совместимой с диагнозом.
  • и/или сероконверсия SARS CoV2
в период обучения 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с COVID-19, нуждающихся в госпитализации в отделение интенсивной терапии и кислороде, искусственной вентиляции легких или экстракорпоральной мембранной оксигенации, или смертей среди медицинских работников, вакцинированных БЦЖ, по сравнению с плацебо
Временное ограничение: в период обучения 6 мес.
У участников развилась тяжелая форма COVID-19, определяемая необходимостью госпитализации в отделение интенсивной терапии и кислородом или искусственной вентиляцией легких, экстракорпоральной мембранной оксигенации или смертью.
в период обучения 6 мес.
Частота бессимптомных серопозитивных субъектов SARS CoV2 среди медицинских работников, вакцинированных БЦЖ, по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: в период обучения 6 мес.
Участники с сероконверсией во время исследования без симптомов, связанных с COVID-19.
в период обучения 6 мес.
Заболеваемость субъектами с любой респираторной инфекцией среди медицинских работников, вакцинированных БЦЖ, по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: в период обучения 6 мес.
Участники с любым видом респираторной инфекции по любой причине
в период обучения 6 мес.
Количество дней болезни и количество больничных листов среди медицинских работников, вакцинированных БЦЖ, по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: в период обучения 6 месяцев
Количество больничных дней и количество больничных листов
в период обучения 6 месяцев
Количество субъектов с нежелательными явлениями, связанными с БЦЖ, среди медицинских работников, вакцинированных БЦЖ, по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: 30 дней после ревакцинации БЦЖ
Местные и общие явления после ревакцинации БЦЖ после ревакцинации БЦЖ
30 дней после ревакцинации БЦЖ
Количество и интенсивность изменений маркеров врожденного иммунитета после заражения SARS CoV2 среди медицинских работников, вакцинированных БЦЖ, по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: в период обучения 6 мес.
Будут выявлены потенциально измененные маркеры врожденного иммунитета при заражении SARS CoV-2
в период обучения 6 мес.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Odile LAUNAY, Professor, Assitance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Директор по исследованиям: Camille LOCHT, Professor, Institut Pasteur de Lille

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 мая 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

20 февраля 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

20 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться