Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektiviteten af ​​BCG-vaccination til forebyggelse af COVID19 via styrkelse af medfødt immunitet hos sundhedspersonale (COVID-BCG)

17. august 2020 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Randomiseret kontrolleret forsøg, der evaluerer effektiviteten af ​​vaccination med Bacillus Calmette og Guérin (BCG) til forebyggelse af COVID-19 via styrkelse af medfødt immunitet hos sundhedspersonale

Sundhedsarbejdere (HCW) er i høj risiko for COVID-19. Udover risikoen for alvorlige former blandt HCW, vil et betydeligt sygefravær have dramatiske konsekvenser for vores evne til at bekæmpe COVID-19. Ingen coronavirus-vaccine er tilgængelig i dag, og lægemiddelbehandlinger er kun ved starten af ​​den kliniske evaluering. Bacillen Calmette og Guérin (BCG) er tilgængelig siden 1921 og er den mest udbredte vaccine i verden (over 3 milliarder doser administreret) med en ekstrem lav frekvens af bivirkninger. BCG er indiceret til forebyggelse af tuberkulose (TB), men nyere undersøgelser har vist, at det også har uspecifikke immunegenskaber, som kan være interessant i den nuværende COVID-19-epidemi. Data fra mus og mennesker har vist beskyttelse givet af BCG mod virale luftvejsinfektioner såsom influenza. I lande med høj endemisk TB nedsætter BCG forekomsten af ​​akutte luftvejsinfektioner med op til 80 %, neonatal BCG-vaccination har vist sig at reducere risikoen for sepsis og hospitalsindlæggelse af børn af andre årsager end TB. En nylig undersøgelse udført i Sydafrika viste, at re-vaccination med BCG hos voksne reducerede forekomsten af ​​luftvejsinfektioner med 70 % sammenlignet med uvaccinerede kontroller. Ud over luftvejsinfektioner har BCG også vist beskyttende virkninger mod inflammatoriske sygdomme. Disse ikke-specifikke gavnlige virkninger er sandsynligvis forbundet med induktionen af ​​"trænet medfødt immunitet", hvilket indebærer epigenetisk og metabolisk omprogrammering af medfødte immunceller. Det er derfor muligt, at revaccination med BCG betydeligt kan reducere forekomsten og sværhedsgraden af ​​COVID-19. Helt nyere økologiske observationer tyder faktisk på en omvendt sammenhæng mellem BCG-vaccinationsdækning og morbiditeten og dødeligheden af ​​COVID-19. I denne sammenhæng begyndte adskillige forsøg i Europa og Australien for at evaluere effektiviteten af ​​BCG-vaccination i populationer med risiko for eksponering (HCW) eller alvorlig sygdom (ældre). Denne undersøgelse er på linje med undersøgelser udført i Australien, Holland og Spanien. I modsætning til disse sidstnævnte undersøgelser er stort set alle franske undersøgelsesdeltagere blevet vaccineret i deres barndom, da BCG-vaccination var obligatorisk i Frankrig hos nyfødte indtil 2007, og i HCW indtil for nylig. Derfor vil det franske studie være i en unik situation for at evaluere effekten af ​​re-vaccination med BCG i forbindelse med BCG-priming årtier før revaccination.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Randomiseret, multicenter fase III kontrolleret forsøg, i 2 parallelle arme:

  • Én gruppe vaccineret med BCG
  • En gruppe, der får placebo (0,9 % saltvand) Randomisering i et 1:1-forhold vil blive stratificeret på midten. Undersøgelsen vil blive foreslået til alle berettigede sundhedsarbejdere. Ved screeningen vil investigator foreslå undersøgelsen til deltageren og forklare detaljerne ved at give et informationsbrev. Efter underskrift af samtykket vil der blive foretaget evalueringer, der er specifikke for undersøgelsen, såsom klinisk undersøgelse, blodprøvetagning, nasopharyngeal prøvetagning i tilfælde af kliniske tegn.

Ved inklusionsbesøget vil deltagere svarende til inklusionskriterierne blive randomiseret til at modtage BCG eller placebo.

Deltagerne vil modtage en enkelt dosis BCG-vaccine (eller placebo). Voksendosis af BCG-vaccine (eller placebo) er 0,1 ml injiceret intradermalt over den distale indsættelse af deltoideusmusklen på humerus (ca. en tredjedel ned i overarmen).

Der vil blive foretaget opfølgningsbesøg på henholdsvis M3 og M6 og telefonkontakt mellem disse to besøg.

Blodprøver vil blive indsamlet før randomisering (V0) og efter 3 og 6 måneder for at bestemme eksponering for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Hvor det er nødvendigt, vil der blive taget podepinde/blodprøver ved sygdomsepisoder for at vurdere SARS-CoV-2-infektion.

Deltagerne vil blive fulgt i 6 måneder med almindelige mobiltelefon tekstbeskeder 2 gange om ugen for at indsamle lokale og generelle reaktioner indtil 30 dage efter vaccination og under undersøgelsen for at identificere og detaljere COVID-19 infektion.

Immunologiske undersøgelser vil blive udført på et centralt laboratorium. Analyse vil finde sted efter M6 besøg.

En indlejret undersøgelse vil blive udført på blodprøver fra 72 forsøgspersoner for at evaluere virkningen af ​​COVID-19 på medfødt immunitet. Disse blodprøver vil blive indsamlet ved M6 blandt 6 grupper, der hver indeholder 12 forsøgspersoner:

  • En gruppe af forsøgspersoner, der er vaccineret med BCG, er forblevet seronegative for SARS CoV2
  • En gruppe af forsøgspersoner, der har fået placebo, er forblevet sero-negative for SARS CoV2
  • Én gruppe af symptomatiske forsøgspersoner vaccineret med BCG
  • En gruppe af symptomatiske forsøgspersoner har fået placebo.
  • Én gruppe uden symptomer, men seropositiv for SARS CoV2 vaccineret med BCG
  • Én gruppe uden symptomer, men seropositiv for SARS CoV2 vaccineret med placebo

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

1120

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Rekruttering
        • I-REIVAC/CIC 1417 Cochin Hospital, APHP
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Individuel (mand og kvinde) på 18 år eller derover.
  • Sundhedspersonale (medicinsk eller ikke-medicinsk) fra hospitaler i direkte kontakt med COVID-19-patienter.
  • Deltagerne skal give deres skriftlige samtykke før enhver prøveprocedure.
  • Deltagere omfattet af socialsikringsordningen (undtagen AME).
  • Sund ifølge efterforskerens udtalelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Har nogen BCG-vaccine kontraindikation, kendt allergi over for BCG-vaccinen eller SAE over for tidligere BCG-vaccination.
  • Tuberkuloses historie
  • Mennesker med erhvervet eller medfødt immundefekt.
  • Folk er allerede blevet inficeret med SARS Cov-2 (virologisk dokumentation eller TDM eller seropositiv, hvis serologi er tilgængelig).
  • Folk, der ikke kunne forpligte sig til opfølgning i 6 måneder.
  • Mennesker ikke i god almentilstand, vurderet af efterforskeren.
  • Personer inkluderet i andre kliniske forsøg, der vurderer behandling.
  • Gravid eller ammende eller positiv uringraviditet ved indskrivningsbesøg.
  • BCG-vaccine givet inden for det seneste år.
  • Endnu en levende vaccine administreret i måneden før randomisering.
  • Anamnese med anafylaksi efter vaccination.
  • Modtagelse af medicinsk behandling, der påvirker immunresponset eller anden immunsuppressiv behandling inden for det sidste år. Disse behandlinger omfatter systemiske kortikosteroider (mere end eller lig med 10 mg i mere end eller lig med 2 uger), immunsuppressive, biologiske midler (såsom monoklonale antistoffer mod tumornekrosefaktor (TNF)-alfa).
  • En anden vaccine administreret i måneden før inklusion og randomisering.
  • Feber > 38°C inden for de seneste 24 timer
  • Mennesker med maligniteter (f. lymfom, leukæmi, Hodgkins sygdom eller andre tumorer i retikuloendotelsystemet) eller inficeret med HIV
  • Modtagelse af immunglobuliner, blod eller blodafledte produkter inden for de seneste 3 måneder
  • Akut svær febersygdom
  • Generaliserede inficerede hudtilstande
  • Mennesker under retsbeskyttelsesforanstaltning (tutorskab, kuratorskab eller beskyttelsesforanstaltninger)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BCG arm
Én intradermal injektion af 0,1 ml BCG-vaccine (AJ-vaccine). Hver 0,1 ml-vaccine indeholder mellem 2 og 8 x 105 kolonidannende enheder.
Biologisk: BCG GRUPPE
Én intradermal injektion af 0,1 ml BCG-vaccine (AJ-vaccine). Hver 0,1 ml-vaccine indeholder mellem 2 og 8 x 105 kolonidannende enheder.
Andre navne:
  • Eksperimentel GRUPPE
Placebo komparator: PLACEBO Arm
En intradermal placebo-injektion.
Andet: PLACEBO GRUPPE
En intradermal injektion af 0,1 ml NaCl
Andre navne:
  • Kontrolgruppe

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dokumenteret COVID-19 blandt sundhedspersonale udsat for SARS CoV2 og vaccineret med BCG sammenlignet med placebo.
Tidsramme: i studietiden på 6 måneder

Dokumenteret COVID-19, dvs. symptomatisk COVID-19 bekræftet af enten

  • positive nasopharyngeale test for SARS CoV2
  • og/eller ved thorax-tomodensitometri, der er kompatibel med diagnosen.
  • og/eller SARS CoV2 serokonvertering
i studietiden på 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal COVID-19-patienter, der har behov for indlæggelse på intensivafdeling og O2, kunstig ventilation eller ekstrakorporal membraniltning eller dødsfald hos BCG-vaccinerede sundhedspersonale sammenlignet med placebo
Tidsramme: i studietiden på 6 måneder.
Deltagere, der har udviklet en alvorlig form for COVID-19, som defineret ved nødvendigheden af ​​indlæggelse på intensivafdeling og O2 eller kunstig ventilation, eller ekstrakorporal membraniltning eller død
i studietiden på 6 måneder.
Forekomst af asymptomatiske SARS CoV2-seropositive forsøgspersoner blandt BCG-vaccinerede sundhedspersonale sammenlignet med placebo.
Tidsramme: i studietiden på 6 måneder.
Deltagere med serokonversion under undersøgelsen, uden symptomer relateret til COVID-19
i studietiden på 6 måneder.
Forekomst af personer med luftvejsinfektion blandt BCG-vaccinerede sundhedspersonale sammenlignet med placebo.
Tidsramme: i studietiden på 6 måneder.
Deltagere præsenterer enhver form for luftvejsinfektion på grund af en hvilken som helst årsag
i studietiden på 6 måneder.
Antal sygedage og antal sygefravær blandt BCG-vaccinerede sundhedsarbejdere sammenlignet med placebo.
Tidsramme: i studietiden på 6 måneder
Antal sygedage og antal sygefravær
i studietiden på 6 måneder
Antal forsøgspersoner med BCG-relaterede bivirkninger blandt BCG-vaccinerede sundhedspersonale sammenlignet med placebo.
Tidsramme: 30 dage efter BCG-revaccination
Lokale og generelle hændelser efter BCG-revaccination efter BCG-revaccination
30 dage efter BCG-revaccination
Antal og intensitet af ændringer i medfødte immunmarkører efter SARS CoV2-infektion blandt BCG-vaccinerede sundhedsarbejdere sammenlignet med placebo.
Tidsramme: i studietiden på 6 måneder.
Potentielt modificerede markører for medfødt immunitet efter SARS CoV-2-infektion skal identificeres
i studietiden på 6 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Odile LAUNAY, Professor, Assitance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Studieleder: Camille LOCHT, Professor, Institut Pasteur de Lille

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. maj 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

20. februar 2021

Studieafslutning (Forventet)

20. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

12. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP200462
  • 2020-001678-31 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Infektion

Kliniske forsøg med BCG GRUPPE

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner