- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04384549
Effektiviteten av BCG-vaksinasjon i forebygging av COVID19 via styrking av medfødt immunitet hos helsepersonell (COVID-BCG)
Randomisert kontrollert studie som evaluerer effekten av vaksinasjon med Bacillus Calmette og Guérin (BCG) i forebygging av COVID-19 via styrking av medfødt immunitet hos helsepersonell
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Randomisert, multisenter fase III kontrollert studie, i 2 parallelle armer:
- En gruppe vaksinert med BCG
- Én gruppe som får placebo (0,9 % saltvann) Randomisering i forholdet 1:1 vil bli stratifisert på midten. Studien vil bli foreslått for alle kvalifiserte helsearbeidere. Ved screening vil etterforskeren foreslå studien til deltakeren og forklare detaljene ved å gi et informasjonsbrev. Etter signering av samtykket vil det foretas evalueringer spesifikke for studien, som klinisk undersøkelse, blodprøvetaking, nasofaryngeal prøvetaking ved kliniske tegn.
Ved inklusjonsbesøket vil deltakere som tilsvarer inklusjonskriteriene randomiseres til å få BCG eller placebo.
Deltakerne vil motta en enkelt dose BCG-vaksine (eller placebo). Voksendosen av BCG-vaksine (eller placebo) er 0,1 ml injisert intradermalt over den distale innføringen av deltoideusmuskelen på humerus (omtrent en tredjedel nedover overarmen).
Det vil bli gjort oppfølgingsbesøk på henholdsvis M3 og M6 og telefonkontakter mellom disse to besøkene.
Blodprøver vil bli tatt før randomisering (V0) og etter 3 og 6 måneder for å bestemme eksponering for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Der det er nødvendig, vil det tas vattpinne-/blodprøver ved sykdomsepisoder for å vurdere SARS-CoV-2-infeksjon.
Deltakerne vil bli fulgt i 6 måneder med vanlige mobiltelefontekstmeldinger 2 ganger ukentlig for å samle lokale og generelle reaksjoner inntil 30 dager etter vaksinasjon og under studien for å identifisere og detaljere COVID-19-infeksjon.
Immunologiske studier vil bli utført ved et sentralt laboratorium. Analyse vil finne sted etter M6-besøk.
En nestet studie vil bli utført på blodprøver av 72 studiepersoner for å evaluere effekten av COVID-19 på medfødt immunitet. Disse blodprøvene vil bli samlet ved M6 blant 6 grupper, som hver inneholder 12 studiepersoner:
- En gruppe personer vaksinert med BCG som har forblitt seronegative for SARS CoV2
- En gruppe forsøkspersoner som har fått placebo som har vært seronegative for SARS CoV2
- En gruppe symptomatiske personer vaksinert med BCG
- En gruppe symptomatiske forsøkspersoner har fått placebo.
- En gruppe uten symptomer, men seropositiv for SARS CoV2 vaksinert med BCG
- En gruppe uten symptomer, men seropositiv for SARS CoV2 vaksinert med placebo
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75014
- Rekruttering
- I-REIVAC/CIC 1417 Cochin Hospital, APHP
-
Ta kontakt med:
- Odile LAUNAY, Professor
- Telefonnummer: 01 58 41 28 58
- E-post: odile.launay@aphp.fr
-
Ta kontakt med:
- Ahlam SAAD
- Telefonnummer: '01 58 41 33 54
- E-post: ahlam.saad@aphp.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Individuell (mann og kvinne) 18 år eller eldre.
- Helsepersonell (medisinsk eller ikke-medisinsk) fra sykehus i direkte kontakt med COVID-19-pasienter.
- Deltakerne må gi sitt skriftlige samtykke før en eventuell prøveprosedyre.
- Deltakere dekket av trygderegimet (unntatt AME).
- Sunn ifølge etterforskerens oppfatning.
Ekskluderingskriterier:
- Har noen BCG-vaksinekontraindikasjoner, kjent allergi mot BCG-vaksinen eller SAE mot tidligere BCG-vaksinasjon.
- Historie om tuberkulose
- Personer med ervervet eller medfødt immunsvikt.
- Folk har allerede blitt infisert med SARS Cov-2 (virologisk dokumentasjon eller TDM eller seropositiv hvis serologi er tilgjengelig).
- Folk som ikke kunne forplikte seg til oppfølging i 6 måneder.
- Personer som ikke er i god allmenntilstand, vurdert av etterforskeren.
- Personer inkludert i andre kliniske studier som vurderer behandling.
- Gravid eller ammende eller positiv uringraviditet ved påmeldingsbesøk.
- BCG-vaksine gitt i løpet av det siste året.
- En annen levende vaksine administrert i måneden før randomisering.
- Anamnese med anafylaksi etter vaksinasjon.
- Mottatt medisinsk behandling som påvirker immunresponsen eller annen immunsuppressiv behandling det siste året. Disse behandlingene inkluderer systemiske kortikosteroider (mer enn eller lik 10 mg i mer enn eller lik 2 uker), immunsuppressive, biologiske midler (som monoklonale antistoffer mot tumornekrosefaktor (TNF)-alfa).
- En annen vaksine gitt i måneden før inkludering og randomisering.
- Feber > 38°C de siste 24 timene
- Personer med ondartede sykdommer (f. lymfom, leukemi, Hodgkins sykdom eller andre svulster i retikuloendotelsystemet) eller infisert med HIV
- Mottak av immunglobuliner, blod eller blodavledede produkter de siste 3 månedene
- Akutt alvorlig febersykdom
- Generaliserte infiserte hudtilstander
- Personer under rettslig beskyttelsestiltak (veiledning, kuratorskap eller beskyttelsestiltak)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BCG arm
Én intradermal injeksjon av 0,1 ml BCG-vaksine (AJ-vaksine). Hver 0,1 ml vaksine inneholder mellom 2 og 8 x 105 kolonidannende enheter.
|
Én intradermal injeksjon av 0,1 ml BCG-vaksine (AJ-vaksine). Hver 0,1 ml vaksine inneholder mellom 2 og 8 x 105 kolonidannende enheter.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: PLACEBO Arm
En intradermal placebo-injeksjon.
|
En intradermal injeksjon av 0,1 ml NaCl
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dokumentert COVID-19 blant helsepersonell eksponert for SARS CoV2 og vaksinert med BCG sammenlignet med placebo.
Tidsramme: i løpet av studietiden på 6 måneder
|
Dokumentert COVID-19, dvs. symptomatisk COVID-19 bekreftet av begge
|
i løpet av studietiden på 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall COVID-19-pasienter som trenger sykehusinnleggelse på intensivavdeling og O2, kunstig ventilasjon eller oksygenering av ekstrakorporal membran, eller dødsfall hos BCG-vaksinerte helsearbeidere sammenlignet med placebo
Tidsramme: i løpet av studietiden på 6 måneder.
|
Deltakere som har utviklet en alvorlig form for COVID-19, som definert av nødvendigheten av sykehusinnleggelse på intensivavdeling og O2 eller kunstig ventilasjon, eller ekstrakorporal membranoksygenering, eller død
|
i løpet av studietiden på 6 måneder.
|
|
Forekomst av asymptomatiske SARS CoV2-seropositive personer blant BCG-vaksinerte helsearbeidere sammenlignet med placebo.
Tidsramme: i løpet av studietiden på 6 måneder.
|
Deltakere med serokonversjon under studien, uten symptomer relatert til COVID-19
|
i løpet av studietiden på 6 måneder.
|
|
Forekomst av personer med luftveisinfeksjon blant BCG-vaksinerte helsearbeidere sammenlignet med placebo.
Tidsramme: i løpet av studietiden på 6 måneder.
|
Deltakere som presenterer enhver form for luftveisinfeksjon på grunn av en hvilken som helst årsak
|
i løpet av studietiden på 6 måneder.
|
|
Antall sykedager og antall sykefravær blant BCG-vaksinerte helsearbeidere sammenlignet med placebo.
Tidsramme: i løpet av studietiden på 6 måneder
|
Antall sykedager og antall sykefravær
|
i løpet av studietiden på 6 måneder
|
|
Antall personer med BCG-relaterte bivirkninger blant BCG-vaksinerte helsearbeidere sammenlignet med placebo.
Tidsramme: 30 dager etter BCG-revaksinering
|
Lokale og generelle hendelser etter BCG-revaksinering etter BCG-revaksinering
|
30 dager etter BCG-revaksinering
|
|
Antall og intensitet av endringer i medfødte immunmarkører etter SARS CoV2-infeksjon blant BCG-vaksinerte helsearbeidere sammenlignet med placebo.
Tidsramme: i løpet av studietiden på 6 måneder.
|
Potensielt modifiserte markører for medfødt immunitet ved SARS CoV-2-infeksjon skal identifiseres
|
i løpet av studietiden på 6 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Odile LAUNAY, Professor, Assitance Publique-Hôpitaux de Paris
- Studieleder: Camille LOCHT, Professor, Institut Pasteur de Lille
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, Rutkowski KT, Ratangee F, Bilek N, Mabwe S, Makhethe L, Erasmus M, Toefy A, Mulenga H, Hanekom WA, Self SG, Bekker LG, Ryall R, Gurunathan S, DiazGranados CA, Andersen P, Kromann I, Evans T, Ellis RD, Landry B, Hokey DA, Hopkins R, Ginsberg AM, Scriba TJ, Hatherill M; C-040-404 Study Team. Prevention of M. tuberculosis Infection with H4:IC31 Vaccine or BCG Revaccination. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):138-149. doi: 10.1056/NEJMoa1714021.
- Moorlag SJCFM, Arts RJW, van Crevel R, Netea MG. Non-specific effects of BCG vaccine on viral infections. Clin Microbiol Infect. 2019 Dec;25(12):1473-1478. doi: 10.1016/j.cmi.2019.04.020. Epub 2019 May 2.
- Kowalewicz-Kulbat M, Locht C. BCG and protection against inflammatory and auto-immune diseases. Expert Rev Vaccines. 2017 Jul;16(7):1-10. doi: 10.1080/14760584.2017.1333906. Epub 2017 May 30.
- Netea MG, Dominguez-Andres J, Barreiro LB, Chavakis T, Divangahi M, Fuchs E, Joosten LAB, van der Meer JWM, Mhlanga MM, Mulder WJM, Riksen NP, Schlitzer A, Schultze JL, Stabell Benn C, Sun JC, Xavier RJ, Latz E. Defining trained immunity and its role in health and disease. Nat Rev Immunol. 2020 Jun;20(6):375-388. doi: 10.1038/s41577-020-0285-6. Epub 2020 Mar 4.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP200462
- 2020-001678-31 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .