Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektiviteten av BCG-vaksinasjon i forebygging av COVID19 via styrking av medfødt immunitet hos helsepersonell (COVID-BCG)

17. august 2020 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Randomisert kontrollert studie som evaluerer effekten av vaksinasjon med Bacillus Calmette og Guérin (BCG) i forebygging av COVID-19 via styrking av medfødt immunitet hos helsepersonell

Helsepersonell (HCW) har høy risiko for covid-19. I tillegg til risikoen for alvorlige former blant HCW, vil betydelig sykefravær få dramatiske konsekvenser for vår evne til å bekjempe COVID-19. Ingen vaksine mot koronavirus er tilgjengelig i dag, og medikamentell behandling er kun ved starten av klinisk evaluering. Tilgjengelig siden 1921, basillen Calmette og Guérin (BCG) er den mest brukte vaksinen i verden (> 3 milliarder doser administrert) med en ekstremt lav grad av bivirkninger. BCG er indisert for forebygging av tuberkulose (TB), men nyere studier har vist at det også har uspesifikke immunegenskaper som kan være interessant i den nåværende COVID-19-epidemien. Data fra mus og mennesker har vist beskyttelse gitt av BCG mot virale luftveisinfeksjoner som influensa. I land med høy endemisk TB, reduserer BCG forekomsten av akutte luftveisinfeksjoner med opptil 80 %, neonatal BCG-vaksinasjon har vist seg å redusere risikoen for sepsis og sykehusinnleggelse av barn av andre årsaker enn TB. En fersk studie utført i Sør-Afrika viste at re-vaksinering med BCG hos voksne reduserte forekomsten av luftveisinfeksjoner med 70 % sammenlignet med uvaksinerte kontroller. Utover luftveisinfeksjoner har BCG også vist beskyttende effekter mot inflammatoriske sykdommer. Disse ikke-spesifikke fordelaktige effektene er sannsynligvis knyttet til induksjon av "trent medfødt immunitet", noe som innebærer epigenetisk og metabolsk omprogrammering av medfødte immunceller. Det er derfor mulig at revaksinering med BCG kan redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av COVID-19 betydelig. Helt nyere økologiske observasjoner antyder faktisk en omvendt korrelasjon mellom BCG-vaksinasjonsdekning og sykelighet og dødelighet av COVID-19. I denne sammenheng startet flere forsøk i Europa og Australia for å evaluere effekten av BCG-vaksinasjon i populasjoner med risiko for eksponering (HCW) eller alvorlig sykdom (eldre). Denne studien er på linje med studier utført i Australia, Nederland og Spania. I motsetning til disse sistnevnte studiene har praktisk talt alle franske studiedeltakere blitt vaksinert i barndommen, siden BCG-vaksinasjon var obligatorisk i Frankrike hos nyfødte frem til 2007, og i HCW inntil nylig. Derfor vil den franske studien være i en unik situasjon for å evaluere effekten av re-vaksinering med BCG i sammenheng med BCG-priming tiår før revaksinering.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Randomisert, multisenter fase III kontrollert studie, i 2 parallelle armer:

  • En gruppe vaksinert med BCG
  • Én gruppe som får placebo (0,9 % saltvann) Randomisering i forholdet 1:1 vil bli stratifisert på midten. Studien vil bli foreslått for alle kvalifiserte helsearbeidere. Ved screening vil etterforskeren foreslå studien til deltakeren og forklare detaljene ved å gi et informasjonsbrev. Etter signering av samtykket vil det foretas evalueringer spesifikke for studien, som klinisk undersøkelse, blodprøvetaking, nasofaryngeal prøvetaking ved kliniske tegn.

Ved inklusjonsbesøket vil deltakere som tilsvarer inklusjonskriteriene randomiseres til å få BCG eller placebo.

Deltakerne vil motta en enkelt dose BCG-vaksine (eller placebo). Voksendosen av BCG-vaksine (eller placebo) er 0,1 ml injisert intradermalt over den distale innføringen av deltoideusmuskelen på humerus (omtrent en tredjedel nedover overarmen).

Det vil bli gjort oppfølgingsbesøk på henholdsvis M3 og M6 og telefonkontakter mellom disse to besøkene.

Blodprøver vil bli tatt før randomisering (V0) og etter 3 og 6 måneder for å bestemme eksponering for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Der det er nødvendig, vil det tas vattpinne-/blodprøver ved sykdomsepisoder for å vurdere SARS-CoV-2-infeksjon.

Deltakerne vil bli fulgt i 6 måneder med vanlige mobiltelefontekstmeldinger 2 ganger ukentlig for å samle lokale og generelle reaksjoner inntil 30 dager etter vaksinasjon og under studien for å identifisere og detaljere COVID-19-infeksjon.

Immunologiske studier vil bli utført ved et sentralt laboratorium. Analyse vil finne sted etter M6-besøk.

En nestet studie vil bli utført på blodprøver av 72 studiepersoner for å evaluere effekten av COVID-19 på medfødt immunitet. Disse blodprøvene vil bli samlet ved M6 blant 6 grupper, som hver inneholder 12 studiepersoner:

  • En gruppe personer vaksinert med BCG som har forblitt seronegative for SARS CoV2
  • En gruppe forsøkspersoner som har fått placebo som har vært seronegative for SARS CoV2
  • En gruppe symptomatiske personer vaksinert med BCG
  • En gruppe symptomatiske forsøkspersoner har fått placebo.
  • En gruppe uten symptomer, men seropositiv for SARS CoV2 vaksinert med BCG
  • En gruppe uten symptomer, men seropositiv for SARS CoV2 vaksinert med placebo

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

1120

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Paris, Frankrike, 75014
        • Rekruttering
        • I-REIVAC/CIC 1417 Cochin Hospital, APHP
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Individuell (mann og kvinne) 18 år eller eldre.
  • Helsepersonell (medisinsk eller ikke-medisinsk) fra sykehus i direkte kontakt med COVID-19-pasienter.
  • Deltakerne må gi sitt skriftlige samtykke før en eventuell prøveprosedyre.
  • Deltakere dekket av trygderegimet (unntatt AME).
  • Sunn ifølge etterforskerens oppfatning.

Ekskluderingskriterier:

  • Har noen BCG-vaksinekontraindikasjoner, kjent allergi mot BCG-vaksinen eller SAE mot tidligere BCG-vaksinasjon.
  • Historie om tuberkulose
  • Personer med ervervet eller medfødt immunsvikt.
  • Folk har allerede blitt infisert med SARS Cov-2 (virologisk dokumentasjon eller TDM eller seropositiv hvis serologi er tilgjengelig).
  • Folk som ikke kunne forplikte seg til oppfølging i 6 måneder.
  • Personer som ikke er i god allmenntilstand, vurdert av etterforskeren.
  • Personer inkludert i andre kliniske studier som vurderer behandling.
  • Gravid eller ammende eller positiv uringraviditet ved påmeldingsbesøk.
  • BCG-vaksine gitt i løpet av det siste året.
  • En annen levende vaksine administrert i måneden før randomisering.
  • Anamnese med anafylaksi etter vaksinasjon.
  • Mottatt medisinsk behandling som påvirker immunresponsen eller annen immunsuppressiv behandling det siste året. Disse behandlingene inkluderer systemiske kortikosteroider (mer enn eller lik 10 mg i mer enn eller lik 2 uker), immunsuppressive, biologiske midler (som monoklonale antistoffer mot tumornekrosefaktor (TNF)-alfa).
  • En annen vaksine gitt i måneden før inkludering og randomisering.
  • Feber > 38°C de siste 24 timene
  • Personer med ondartede sykdommer (f. lymfom, leukemi, Hodgkins sykdom eller andre svulster i retikuloendotelsystemet) eller infisert med HIV
  • Mottak av immunglobuliner, blod eller blodavledede produkter de siste 3 månedene
  • Akutt alvorlig febersykdom
  • Generaliserte infiserte hudtilstander
  • Personer under rettslig beskyttelsestiltak (veiledning, kuratorskap eller beskyttelsestiltak)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BCG arm
Én intradermal injeksjon av 0,1 ml BCG-vaksine (AJ-vaksine). Hver 0,1 ml vaksine inneholder mellom 2 og 8 x 105 kolonidannende enheter.
Én intradermal injeksjon av 0,1 ml BCG-vaksine (AJ-vaksine). Hver 0,1 ml vaksine inneholder mellom 2 og 8 x 105 kolonidannende enheter.
Andre navn:
  • Eksperimentell GRUPPE
Placebo komparator: PLACEBO Arm
En intradermal placebo-injeksjon.
En intradermal injeksjon av 0,1 ml NaCl
Andre navn:
  • Kontrollgruppe

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dokumentert COVID-19 blant helsepersonell eksponert for SARS CoV2 og vaksinert med BCG sammenlignet med placebo.
Tidsramme: i løpet av studietiden på 6 måneder

Dokumentert COVID-19, dvs. symptomatisk COVID-19 bekreftet av begge

  • positive nasofaryngeale tester for SARS CoV2
  • og/eller ved thorax tomodensitometri som er kompatibel med diagnosen.
  • og/eller SARS CoV2 serokonversjon
i løpet av studietiden på 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall COVID-19-pasienter som trenger sykehusinnleggelse på intensivavdeling og O2, kunstig ventilasjon eller oksygenering av ekstrakorporal membran, eller dødsfall hos BCG-vaksinerte helsearbeidere sammenlignet med placebo
Tidsramme: i løpet av studietiden på 6 måneder.
Deltakere som har utviklet en alvorlig form for COVID-19, som definert av nødvendigheten av sykehusinnleggelse på intensivavdeling og O2 eller kunstig ventilasjon, eller ekstrakorporal membranoksygenering, eller død
i løpet av studietiden på 6 måneder.
Forekomst av asymptomatiske SARS CoV2-seropositive personer blant BCG-vaksinerte helsearbeidere sammenlignet med placebo.
Tidsramme: i løpet av studietiden på 6 måneder.
Deltakere med serokonversjon under studien, uten symptomer relatert til COVID-19
i løpet av studietiden på 6 måneder.
Forekomst av personer med luftveisinfeksjon blant BCG-vaksinerte helsearbeidere sammenlignet med placebo.
Tidsramme: i løpet av studietiden på 6 måneder.
Deltakere som presenterer enhver form for luftveisinfeksjon på grunn av en hvilken som helst årsak
i løpet av studietiden på 6 måneder.
Antall sykedager og antall sykefravær blant BCG-vaksinerte helsearbeidere sammenlignet med placebo.
Tidsramme: i løpet av studietiden på 6 måneder
Antall sykedager og antall sykefravær
i løpet av studietiden på 6 måneder
Antall personer med BCG-relaterte bivirkninger blant BCG-vaksinerte helsearbeidere sammenlignet med placebo.
Tidsramme: 30 dager etter BCG-revaksinering
Lokale og generelle hendelser etter BCG-revaksinering etter BCG-revaksinering
30 dager etter BCG-revaksinering
Antall og intensitet av endringer i medfødte immunmarkører etter SARS CoV2-infeksjon blant BCG-vaksinerte helsearbeidere sammenlignet med placebo.
Tidsramme: i løpet av studietiden på 6 måneder.
Potensielt modifiserte markører for medfødt immunitet ved SARS CoV-2-infeksjon skal identifiseres
i løpet av studietiden på 6 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Odile LAUNAY, Professor, Assitance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Studieleder: Camille LOCHT, Professor, Institut Pasteur de Lille

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mai 2020

Primær fullføring (Forventet)

20. februar 2021

Studiet fullført (Forventet)

20. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

12. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere