Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BCG-rokotteen teho COVID19:n ehkäisyssä terveydenhuoltotyöntekijöiden synnynnäistä immuniteettia vahvistamalla (COVID-BCG)

maanantai 17. elokuuta 2020 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan Bacillus Calmetten ja Guérinin (BCG) rokotuksen tehokkuutta COVID-19:n ehkäisyssä terveydenhuoltotyöntekijöiden synnynnäistä immuniteettia vahvistamalla

Terveydenhuollon työntekijöillä (HCW) on suuri riski saada COVID-19. HCW:n vakavien muotojen riskin lisäksi merkittävällä sairaudesta johtuvalla poissaololla olisi dramaattisia seurauksia kykyymme torjua COVID-19:ää. Koronavirusrokotetta ei ole saatavilla tänään ja lääkehoidot ovat vasta kliinisen arvioinnin alussa. Vuodesta 1921 lähtien saatavilla oleva bacillus Calmette and Guérin (BCG) on maailman laajimmin käytetty rokote (> 3 miljardia annosta annettu), ja sen haittavaikutusten määrä on erittäin alhainen. BCG on tarkoitettu tuberkuloosin (TB) ehkäisyyn, mutta uudemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että sillä on myös epäspesifisiä immuuniominaisuuksia, jotka voivat olla mielenkiintoisia nykyisessä COVID-19-epidemiassa. Hiirillä ja ihmisillä saadut tiedot ovat osoittaneet BCG:n antaman suojan virusperäisiä hengitystieinfektioita, kuten influenssaa, vastaan. Maissa, joissa on korkea endeeminen tuberkuloosi, BCG vähentää akuuttien hengitystieinfektioiden ilmaantuvuutta jopa 80 %, vastasyntyneiden BCG-rokotteen on osoitettu vähentävän huomattavasti sepsiksen riskiä ja lasten sairaalahoitoa muista syistä kuin tuberkuloosista. Äskettäin Etelä-Afrikassa tehty tutkimus osoitti, että BCG-uudelleenrokotus aikuisilla vähensi hengitystieinfektioiden ilmaantuvuutta 70 % verrattuna rokottamattomiin kontrolleihin. Hengitystieinfektioiden lisäksi BCG on osoittanut suojaavia vaikutuksia tulehdustaudeilta. Nämä epäspesifiset hyödylliset vaikutukset liittyvät todennäköisesti "harjoitetun synnynnäisen immuniteetin" induktioon, mikä tarkoittaa synnynnäisten immuunisolujen epigeneettistä ja metabolista uudelleenohjelmointia. Siksi on mahdollista, että uusintarokotus BCG:llä voi vähentää merkittävästi COVID-19:n ilmaantuvuutta ja vaikeusastetta. Hyvin tuoreet ekologiset havainnot todellakin viittaavat käänteiseen korrelaatioon BCG-rokotusten kattavuuden ja COVID-19:n sairastuvuuden ja kuolleisuuden välillä. Tässä yhteydessä Euroopassa ja Australiassa aloitettiin useita tutkimuksia BCG-rokotusten tehokkuuden arvioimiseksi altistumisriskissä (HCW) tai vakavassa sairaudessa (vanhukset). Tämä tutkimus on linjassa Australiassa, Alankomaissa ja Espanjassa tehtyjen tutkimusten kanssa. Toisin kuin näistä jälkimmäisistä tutkimuksista, käytännössä kaikki ranskalaiset tutkimukseen osallistuneet on rokotettu lapsuudessaan, koska BCG-rokotus oli pakollinen vastasyntyneillä Ranskassa vuoteen 2007 asti ja HCW:ssä viime aikoihin asti. Siksi ranskalainen tutkimus on ainutlaatuisessa tilanteessa arvioidessaan BCG-uudelleenrokotuksen vaikutusta BCG-pohjustusvaiheessa vuosikymmeniä ennen uudelleenrokotusta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Satunnaistettu, monikeskusvaiheen III kontrolloitu koe, kahdessa rinnakkaisessa haarassa:

  • Yksi ryhmä rokotettiin BCG:llä
  • Yksi ryhmä, joka saa lumelääkettä (0,9 % suolaliuosta) Satunnaistaminen suhteessa 1:1 kerrostetaan keskelle. Tutkimusta ehdotetaan kaikille siihen oikeutetuille terveydenhuollon työntekijöille. Seulonnassa tutkija ehdottaa tutkimusta osallistujalle ja selittää yksityiskohdat tiedotuskirjeellä. Suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen suoritetaan tutkimukselle erityisiä arviointeja, kuten kliininen tutkimus, verinäyte, nenänielun näytteenotto kliinisten oireiden ilmetessä.

Osallistumiskäynnillä osallistujat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, satunnaistetaan saamaan BCG:tä tai lumelääkettä.

Osallistujat saavat yhden annoksen BCG-rokotetta (tai lumelääkettä). Aikuisten BCG-rokotteen (tai lumelääkkeen) annos on 0,1 ml injektoituna ihonsisäisesti hartialihaksen distaalisen olkaluuhun liittämisen yli (noin kolmasosa olkavarren alaspäin).

Seurantakäynnit tehdään vastaavasti M3:lla ja M6:lla ja puhelinyhteydet näiden kahden käynnin välillä.

Verinäytteet otetaan ennen satunnaistamista (V0) sekä 3 ja 6 kuukauden kuluttua altistumisesta vakavalle akuutille hengitystieoireyhtymälle koronavirukselle 2 (SARS-CoV-2). Sairausjaksojen yhteydessä otetaan tarvittaessa vanupuikko-/verinäytteet SARS-CoV-2-infektion arvioimiseksi.

Osallistujia seurataan kuuden kuukauden ajan säännöllisillä matkapuhelimen tekstiviesteillä 2 kertaa viikossa paikallisten ja yleisten reaktioiden keräämiseksi 30 päivään asti rokotuksen jälkeen ja tutkimuksen aikana COVID-19-infektion tunnistamiseksi ja yksityiskohtaistamiseksi.

Immunologiset tutkimukset tehdään keskuslaboratoriossa. Analyysi tehdään M6-käyntien jälkeen.

Sisäkkäinen tutkimus tehdään 72 koehenkilön verinäytteillä, jotta voidaan arvioida COVID-19:n vaikutusta synnynnäiseen immuniteettiin. Nämä verinäytteet kerätään M6:sta kuudesta ryhmästä, joista jokaisessa on 12 tutkimuskohdetta:

  • Yksi ryhmä BCG-rokotteita, jotka ovat pysyneet seronegatiivisina SARS CoV2 -tartunnan suhteen
  • Yksi ryhmä lumelääkettä saaneita koehenkilöitä on pysynyt seronegatiivisina SARS CoV2:n suhteen
  • Yksi ryhmä oireellisia koehenkilöitä, jotka on rokotettu BCG:llä
  • Yksi ryhmä oireellisia koehenkilöitä, jotka ovat saaneet lumelääkettä.
  • Yksi ryhmä, jolla ei ollut oireita, mutta seropositiivinen SARS CoV2:lle, rokotettu BCG:llä
  • Yksi ryhmä ilman oireita, mutta seropositiivinen SARS CoV2:ta vastaan, joka rokotettiin lumelääkkeellä

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

1120

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75014
        • Rekrytointi
        • I-REIVAC/CIC 1417 Cochin Hospital, APHP
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18 vuotta täyttänyt henkilö (mies ja nainen).
  • Terveydenhuollon työntekijä (lääketieteellinen tai ei-lääketieteellinen) sairaaloista, jotka ovat suorassa yhteydessä COVID-19-potilaisiin.
  • Osallistujien on annettava kirjallinen suostumuksensa ennen koemenettelyä.
  • Sosiaaliturvajärjestelmän piiriin kuuluvat osallistujat (paitsi AME).
  • Tutkijan lausunnon mukaan terve.

Poissulkemiskriteerit:

  • Onko hänellä jokin BCG-rokotteen vasta-aihe, tunnettu allergia BCG-rokotteelle tai SAE aiemmalle BCG-rokotteelle.
  • Tuberkuloosin historia
  • Ihmiset, joilla on hankittu tai synnynnäinen immuunipuutos.
  • Ihmiset ovat jo saaneet SARS Cov-2 -tartunnan (virologinen dokumentaatio tai TDM tai seropositiivinen, jos serologiaa on saatavilla).
  • Ihmiset, jotka eivät voineet sitoutua seurantaan 6 kuukauteen.
  • Ihmiset eivät ole tutkijan arvioiden mukaan hyvässä yleiskunnossa.
  • Ihmiset, jotka osallistuivat muihin hoitoa arvioiviin kliinisiin tutkimuksiin.
  • Raskaana oleva tai imettävä tai positiivinen virtsaraskaus ilmoittautumiskäynnillä.
  • BCG-rokote, joka on annettu viimeisen vuoden aikana.
  • Toinen elävä rokote, joka annettiin kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
  • Rokotuksen jälkeinen anafylaksia historiassa.
  • Immuunivasteeseen vaikuttavaa lääketieteellistä hoitoa tai muuta immuunivastetta heikentävää hoitoa viimeisen vuoden aikana. Näihin hoitoihin kuuluvat systeemiset kortikosteroidit (suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg vähintään 2 viikon ajan), immunosuppressantit, biologiset aineet (kuten monoklonaaliset vasta-aineet tuumorinekroositekijää (TNF)-alfaa vastaan).
  • Toinen rokote, joka annettiin kuukaudessa ennen sisällyttämistä ja satunnaistamista.
  • Kuume > 38°C viimeisen 24 tunnin aikana
  • Ihmiset, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia (esim. lymfooma, leukemia, Hodgkinin tauti tai muut retikuloendoteliaalisen järjestelmän kasvaimet) tai HIV-infektio
  • Immuuniglobuliinien, veren tai verivalmisteiden vastaanotto viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Akuutti vaikea kuumeinen sairaus
  • Yleistyneet tartunnan saaneet ihosairaudet
  • Ihmiset, joilla on oikeusturvatoimet (tutorointi, kuraattori tai suojatoimenpiteet)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: BCG-varsi
Yksi intradermaalinen injektio, jossa on 0,1 ml BCG-rokotetta (AJ-rokote). Jokainen 0,1 ml:n rokote sisältää 2–8 x 105 pesäkettä muodostavaa yksikköä.
Biologinen: BCG RYHMÄ
Yksi intradermaalinen injektio, jossa on 0,1 ml BCG-rokotetta (AJ-rokote). Jokainen 0,1 ml:n rokote sisältää 2–8 x 105 pesäkettä muodostavaa yksikköä.
Muut nimet:
  • Kokeellinen RYHMÄ
Placebo Comparator: PLACEBO Varsi
Yksi intradermaalinen lumelääke-injektio.
Muut: PLACEBO-RYHMÄ
Yksi intradermaalinen injektio 0,1 ml NaCl
Muut nimet:
  • Hallitse GROUP

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Dokumentoidun COVID-19:n ilmaantuvuus SARS CoV2 -tartunnalle altistuneiden ja BCG:llä rokotettujen terveydenhuoltoalan työntekijöiden joukossa lumelääkkeeseen verrattuna.
Aikaikkuna: 6 kuukauden opiskelujakson aikana

Dokumentoitu COVID-19, eli oireellinen COVID-19, jonka jompikumpi on vahvistanut

  • positiiviset nenänielun testit SARS CoV2:lle
  • ja/tai diagnoosin kanssa yhteensopivalla rintakehän tomodensitometrialla.
  • ja/tai SARS CoV2 -serokonversio
6 kuukauden opiskelujakson aikana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden COVID-19-potilaiden määrä, jotka vaativat sairaalahoitoa teho-osastolla ja O2-osastolla, keinotekoista ventilaatiota tai ekstrakorporaalista kalvohapetusta tai kuolemia BCG-rokotetuissa terveydenhuollon työntekijöissä lumelääkkeeseen verrattuna
Aikaikkuna: 6 kuukauden opiskelujakson aikana.
Osallistujat, jotka ovat kehittäneet vakavan COVID-19-taudin muodon, joka on määritelty sairaalahoitoon ICU:ssa ja O2:ssa tai keinoventilaatiossa, tai kehon ulkopuolisen kalvon hapetus tai kuolema
6 kuukauden opiskelujakson aikana.
Oireettomien SARS CoV2 -seropositiivisten potilaiden ilmaantuvuus BCG-rokotettujen terveydenhuoltoalan työntekijöiden keskuudessa lumelääkkeeseen verrattuna.
Aikaikkuna: 6 kuukauden opiskelujakson aikana.
Osallistujat, joilla oli serokonversio tutkimuksen aikana, ilman COVID-19-oireita
6 kuukauden opiskelujakson aikana.
Hengitystieinfektioiden ilmaantuvuus BCG-rokotettujen terveydenhuollon työntekijöiden keskuudessa lumelääkkeeseen verrattuna.
Aikaikkuna: 6 kuukauden opiskelujakson aikana.
Osallistujat, joilla on mistä tahansa syystä johtuva hengitystieinfektio
6 kuukauden opiskelujakson aikana.
Sairauspäivien ja sairauspoissaolojen määrä BCG-rokotetuilla terveydenhuollon työntekijöillä verrattuna lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: 6 kuukauden opiskelujakson aikana
Sairauspäivien ja sairauspoissaolojen lukumäärät
6 kuukauden opiskelujakson aikana
Niiden koehenkilöiden määrä, joilla oli BCG:hen liittyviä haittatapahtumia BCG-rokotettujen terveydenhuollon työntekijöiden keskuudessa lumelääkkeeseen verrattuna.
Aikaikkuna: 30 päivää BCG-uudelleenrokotuksen jälkeen
Paikalliset ja yleiset tapahtumat BCG-uudelleenrokotuksen jälkeen BCG-uudelleenrokotuksen jälkeen
30 päivää BCG-uudelleenrokotuksen jälkeen
Synnynnäisten immuunimarkkereiden muutosten määrä ja intensiteetti SARS CoV2 -infektion jälkeen BCG-rokotetuilla terveydenhuoltoalan työntekijöillä verrattuna lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: 6 kuukauden opiskelujakson aikana.
Mahdollisesti muunnetut synnynnäisen immuniteetin markkerit SARS CoV-2 -infektion yhteydessä tunnistettava
6 kuukauden opiskelujakson aikana.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tutkijat

  • Päätutkija: Odile LAUNAY, Professor, Assitance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Opintojohtaja: Camille LOCHT, Professor, Institut Pasteur de Lille

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 20. toukokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 20. helmikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 20. helmikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 6. toukokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 9. toukokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 12. toukokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 18. elokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. elokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • APHP200462
  • 2020-001678-31 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa