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Eficácia da Vacinação BCG na Prevenção de COVID19 Através do Fortalecimento da Imunidade Inata em Profissionais de Saúde (COVID-BCG)

17 de agosto de 2020 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ensaio controlado randomizado avaliando a eficácia da vacinação com Bacillus Calmette e Guérin (BCG) na prevenção do COVID-19 por meio do fortalecimento da imunidade inata em profissionais de saúde

Os profissionais de saúde (PS) correm alto risco de COVID-19. Além do risco de formas graves entre os profissionais de saúde, o absenteísmo significativo por doença teria consequências dramáticas em nossa capacidade de combater o COVID-19. Nenhuma vacina contra o coronavírus está disponível hoje e os tratamentos com medicamentos estão apenas no início da avaliação clínica. Disponível desde 1921, o bacilo de Calmette e Guérin (BCG) é a vacina mais utilizada no mundo (> 3 bilhões de doses administradas) com baixíssimo índice de efeitos adversos. O BCG é indicado para a prevenção da tuberculose (TB), mas estudos mais recentes mostraram que também possui propriedades imunológicas inespecíficas que podem ser interessantes na atual epidemia de COVID-19. Dados em camundongos e em humanos demonstraram proteção conferida pelo BCG contra infecções respiratórias virais, como influenza. Em países com tuberculose altamente endêmica, o BCG diminui a incidência de infecções respiratórias agudas em até 80%, a vacinação neonatal com BCG demonstrou reduzir muito o risco de sepse e de hospitalização de crianças por outros motivos que não a tuberculose. Um estudo recente realizado na África do Sul mostrou que a revacinação com BCG em adultos reduziu a incidência de infecções respiratórias em 70% em comparação com controles não vacinados. Além das infecções respiratórias, o BCG também demonstrou efeitos protetores contra doenças inflamatórias. Esses efeitos benéficos não específicos provavelmente estão ligados à indução da "imunidade inata treinada", implicando reprogramação epigenética e metabólica das células imunes inatas. Portanto, é possível que a revacinação com BCG possa reduzir significativamente a incidência e a gravidade da COVID-19. Observações ecológicas muito recentes sugerem, de fato, uma correlação inversa entre a cobertura da vacinação BCG e a morbidade e mortalidade da COVID-19. Neste contexto, iniciaram-se vários ensaios na Europa e na Austrália para avaliar a eficácia da vacinação com BCG em populações de risco de exposição (PS) ou doença grave (idosos). Este estudo está alinhado com estudos realizados na Austrália, Holanda e Espanha. Em contraste com esses últimos estudos, praticamente todos os participantes do estudo francês foram vacinados na infância, uma vez que a vacinação com BCG era obrigatória na França em recém-nascidos até 2007 e em profissionais de saúde até recentemente. Portanto, o estudo francês estará em uma situação única para avaliar o efeito da revacinação com BCG no contexto do priming com BCG décadas antes da revacinação.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Estudo randomizado, multicêntrico controlado de fase III, em 2 braços paralelos:

  • Um grupo vacinado com BCG
  • Um grupo recebendo placebo (solução salina a 0,9%) A randomização em uma proporção de 1:1 será estratificada no centro. O estudo será proposto a todos os profissionais de saúde elegíveis. Na triagem, o investigador proporá o estudo ao participante e explicará os detalhes fornecendo uma carta informativa. Após a assinatura do consentimento, serão realizadas avaliações específicas para o estudo, como exame clínico, coleta de sangue, coleta de nasofaringe em caso de sinais clínicos.

Na visita de inclusão, os participantes correspondentes aos critérios de inclusão serão randomizados para receber BCG ou placebo.

Os participantes receberão uma dose única da vacina BCG (ou placebo). A dose adulta da vacina BCG (ou placebo) é de 0,1 mL injetada por via intradérmica sobre a inserção distal do músculo deltóide no úmero (aproximadamente um terço abaixo do braço).

As visitas de acompanhamento serão feitas respectivamente em M3 e M6 e contatos telefônicos entre essas duas visitas.

Amostras de sangue serão coletadas antes da randomização (V0) e aos 3 e 6 meses para determinar a exposição ao coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2). Quando necessário, amostras de sangue/swab serão coletadas em episódios de doença para avaliar a infecção por SARS-CoV-2.

Os participantes serão acompanhados por 6 meses com mensagens de texto regulares por celular 2 vezes por semana para coletar reações locais e gerais até 30 dias após a vacinação e durante o estudo para identificar e detalhar a infecção por COVID-19.

Os estudos imunológicos serão conduzidos em um laboratório central. A análise ocorrerá após as visitas do M6.

Um estudo aninhado será realizado em amostras de sangue de 72 indivíduos do estudo para avaliar o impacto do COVID-19 na imunidade inata. Essas amostras de sangue serão coletadas no M6 entre 6 grupos, cada um contendo 12 sujeitos do estudo:

  • Um grupo de indivíduos vacinados com BCG que permaneceram soronegativos para SARS CoV2
  • Um grupo de indivíduos que receberam placebo e permaneceram soronegativos para SARS CoV2
  • Um grupo de indivíduos sintomáticos vacinados com BCG
  • Um grupo de indivíduos sintomáticos que receberam placebo.
  • Um grupo sem sintomas, mas soropositivo para SARS CoV2 vacinado com BCG
  • Um grupo sem sintomas, mas soropositivo para SARS CoV2 vacinado com placebo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

1120

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Paris, França, 75014
        • Recrutamento
        • I-REIVAC/CIC 1417 Cochin Hospital, APHP
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduo (masculino e feminino) com idade igual ou superior a 18 anos.
  • Profissional de saúde (médico ou não médico) de hospitais em contato direto com pacientes com COVID-19.
  • Os participantes devem dar o seu consentimento por escrito antes de qualquer procedimento experimental.
  • Participantes abrangidos pelo regime de segurança social (excepto AME).
  • Saudável de acordo com a opinião do investigador.

Critério de exclusão:

  • Tem alguma contraindicação à vacina BCG, alergia conhecida à vacina BCG ou SAE à vacinação BCG prévia.
  • História da tuberculose
  • Pessoas com imunodeficiência adquirida ou inata.
  • As pessoas já foram infectadas com SARS Cov-2 (documentação virológica ou TDM ou soropositivo se a sorologia estiver disponível).
  • Pessoas que não puderam se comprometer com o acompanhamento por 6 meses.
  • Pessoas não em bom estado geral, conforme avaliação do investigador.
  • Pessoas incluídas em outros ensaios clínicos que avaliam o tratamento.
  • Grávida ou amamentando ou gravidez com urina positiva na visita de inscrição.
  • Vacina BCG administrada no último ano.
  • Outra vacina viva administrada no mês anterior à randomização.
  • História de anafilaxia após a vacinação.
  • Receber tratamento médico que afete a resposta imune ou outra terapia imunossupressora no último ano. Essas terapias incluem corticosteróides sistêmicos (maior ou igual a 10 mg por mais ou igual a 2 semanas), imunossupressores, agentes biológicos (como anticorpos monoclonais contra o fator de necrose tumoral (TNF)-alfa).
  • Outra vacina administrada no mês anterior à inclusão e randomização.
  • Febre > 38°C nas últimas 24 horas
  • Pessoas com doenças malignas (p. linfoma, leucemia, doença de Hodgkin ou outros tumores do sistema reticuloendotelial) ou infectados pelo HIV
  • Recebimento de imunoglobulinas, sangue ou hemoderivados nos últimos 3 meses
  • Doença febril aguda grave
  • Condições de pele infectadas generalizadas
  • Pessoas sob medida de proteção legal (tutela, curatela ou medidas de salvaguarda)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço BCG
Uma injeção intradérmica de 0,1 ml de vacina BCG (Vacina AJ). Cada 0,1 ml de vacina contém entre 2 a 8 x 105 unidades formadoras de colônias.
Uma injeção intradérmica de 0,1 ml de vacina BCG (Vacina AJ). Cada 0,1 ml de vacina contém entre 2 a 8 x 105 unidades formadoras de colônias.
Outros nomes:
  • Grupo experimental
Comparador de Placebo: Braço PLACEBO
Uma injeção intradérmica de placebo.
Uma injeção intradérmica de 0,1 ml de NaCl
Outros nomes:
  • Grupo de controle

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de COVID-19 documentada entre profissionais de saúde expostos a SARS CoV2 e vacinados com BCG em comparação com placebo.
Prazo: durante o período de estudo de 6 meses

COVID-19 documentado, ou seja, COVID-19 sintomático confirmado por

  • testes nasofaríngeos positivos para SARS CoV2
  • e/ou por tomodensitometria torácica compatível com o diagnóstico.
  • e/ou soroconversão SARS CoV2
durante o período de estudo de 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com COVID-19 que requerem hospitalização em UTI e O2, ventilação artificial ou oxigenação por membrana extracorpórea ou mortes em profissionais de saúde vacinados com BCG em comparação com placebo
Prazo: durante o período de estudo de 6 meses.
Participantes que desenvolveram uma forma grave de COVID-19, definida pela necessidade de internação em UTI e O2 ou ventilação artificial, oxigenação por membrana extracorpórea ou morte
durante o período de estudo de 6 meses.
Incidência de indivíduos soropositivos para SARS CoV2 assintomáticos entre profissionais de saúde vacinados com BCG em comparação com placebo.
Prazo: durante o período de estudo de 6 meses.
Participantes com soroconversão durante o estudo, sem sintomas relacionados ao COVID-19
durante o período de estudo de 6 meses.
Incidência de indivíduos com qualquer infecção respiratória entre profissionais de saúde vacinados com BCG em comparação com placebo.
Prazo: durante o período de estudo de 6 meses.
Participantes que apresentem qualquer tipo de infecção respiratória por qualquer causa
durante o período de estudo de 6 meses.
Número de dias de doença e número de licenças médicas entre os profissionais de saúde vacinados com BCG em comparação com o placebo.
Prazo: durante o período de estudo de 6 meses
Número de dias de doença e número de licenças médicas
durante o período de estudo de 6 meses
Número de indivíduos com eventos adversos relacionados ao BCG entre os profissionais de saúde vacinados com BCG em comparação com o placebo.
Prazo: 30 dias após a revacinação BCG
Eventos locais e gerais após revacinação BCG após revacinação BCG
30 dias após a revacinação BCG
Números e intensidade das alterações nos marcadores imunológicos inatos após infecção por SARS CoV2 entre profissionais de saúde vacinados com BCG em comparação com placebo.
Prazo: durante o período de estudo de 6 meses.
Marcadores potencialmente modificados de imunidade inata após infecção por SARS CoV-2 a serem identificados
durante o período de estudo de 6 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Odile LAUNAY, Professor, Assitance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Diretor de estudo: Camille LOCHT, Professor, Institut Pasteur de Lille

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de maio de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

20 de fevereiro de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

20 de fevereiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

12 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de agosto de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de agosto de 2020

Última verificação

1 de agosto de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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