Eficacia de la vacunación BCG en la prevención de COVID19 a través del fortalecimiento de la inmunidad innata en trabajadores de la salud (COVID-BCG)
17 de agosto de 2020 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Ensayo controlado aleatorizado que evalúa la eficacia de la vacunación con Bacillus Calmette y Guérin (BCG) en la prevención de COVID-19 a través del fortalecimiento de la inmunidad innata en trabajadores de la salud
Los trabajadores de la salud (HCW) tienen un alto riesgo de contraer COVID-19.
Además del riesgo de formas graves entre los trabajadores de la salud, el ausentismo significativo por enfermedad tendría consecuencias dramáticas en nuestra capacidad para luchar contra el COVID-19.
Actualmente, no hay una vacuna contra el coronavirus disponible y los tratamientos farmacológicos solo están al comienzo de la evaluación clínica.
Disponible desde 1921, el bacilo Calmette y Guérin (BCG) es la vacuna más utilizada en el mundo (> 3 mil millones de dosis administradas) con una tasa de efectos adversos extremadamente baja.
BCG está indicado para la prevención de la tuberculosis (TB), pero estudios más recientes han demostrado que también tiene propiedades inmunitarias inespecíficas que pueden ser interesantes en la actual epidemia de COVID-19.
Los datos en ratones y humanos han demostrado la protección conferida por BCG contra infecciones respiratorias virales como la influenza.
En países con alta endemia de TB, BCG disminuye la incidencia de infecciones respiratorias agudas hasta en un 80%, se ha demostrado que la vacunación neonatal con BCG reduce en gran medida el riesgo de sepsis y de hospitalización de niños por razones distintas a la TB.
Un estudio reciente realizado en Sudáfrica mostró que la revacunación con BCG en adultos redujo la incidencia de infecciones respiratorias en un 70 % en comparación con los controles no vacunados.
Más allá de las infecciones respiratorias, BCG también ha demostrado efectos protectores contra enfermedades inflamatorias.
Es probable que estos efectos beneficiosos no específicos estén relacionados con la inducción de "inmunidad innata entrenada", lo que implica la reprogramación epigenética y metabólica de las células inmunitarias innatas.
Por lo tanto, es posible que la revacunación con BCG pueda reducir significativamente la incidencia y la gravedad de la COVID-19.
De hecho, observaciones ecológicas muy recientes sugieren una correlación inversa entre la cobertura de vacunación con BCG y la morbilidad y mortalidad de COVID-19.
En este contexto, se iniciaron varios ensayos en Europa y Australia para evaluar la eficacia de la vacunación con BCG en poblaciones con riesgo de exposición (HCW) o enfermedad grave (ancianos).
Este estudio está alineado con estudios realizados en Australia, Holanda y España.
A diferencia de estos últimos estudios, prácticamente todos los participantes franceses del estudio han sido vacunados en su infancia, ya que la vacunación con BCG era obligatoria en Francia en los recién nacidos hasta 2007, y en los trabajadores sanitarios hasta hace poco.
Por lo tanto, el estudio francés estará en una situación única para evaluar el efecto de la revacunación con BCG en el contexto de la preparación con BCG décadas antes de la revacunación.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ensayo controlado aleatorizado, multicéntrico de fase III, en 2 brazos paralelos:
- Un grupo vacunado con BCG
- Un grupo que recibió placebo (solución salina al 0,9 %) La asignación al azar en una proporción de 1: 1 se estratificará en el centro. El estudio se propondrá a todos los trabajadores de la salud elegibles. En la selección, el investigador propondrá el estudio al participante y explicará los detalles proporcionando una carta de información. Después de la firma del consentimiento, se realizarán evaluaciones específicas para el estudio, como examen clínico, muestreo de sangre, muestreo nasofaríngeo en caso de signos clínicos.
En la visita de inclusión, los participantes que correspondan a los criterios de inclusión serán aleatorizados para recibir BCG o placebo.
Los participantes recibirán una dosis única de la vacuna BCG (o placebo). La dosis para adultos de la vacuna BCG (o placebo) es de 0,1 ml inyectada por vía intradérmica sobre la inserción distal del músculo deltoides en el húmero (aproximadamente un tercio por la parte superior del brazo).
Se realizarán visitas de seguimiento en M3 y M6 respectivamente y contactos telefónicos entre estas dos visitas.
Se recolectarán muestras de sangre antes de la aleatorización (V0) y a los 3 y 6 meses para determinar la exposición al síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Cuando sea necesario, se tomarán muestras de hisopos/sangre en los episodios de enfermedad para evaluar la infección por SARS-CoV-2.
Se hará un seguimiento de los participantes durante 6 meses con mensajes de texto de teléfonos móviles regulares 2 veces por semana para recopilar reacciones locales y generales hasta 30 días después de la vacunación y durante el estudio para identificar y detallar la infección por COVID-19.
Los estudios inmunológicos se realizarán en un laboratorio central. El análisis se llevará a cabo después de las visitas de M6.
Se llevará a cabo un estudio anidado en muestras de sangre de 72 sujetos de estudio para evaluar el impacto de COVID-19 en la inmunidad innata. Estas muestras de sangre se recolectarán en M6 entre 6 grupos, cada uno con 12 sujetos de estudio:
- Un grupo de sujetos vacunados con BCG que han permanecido seronegativos para el SARS CoV2
- Un grupo de sujetos que recibieron placebo y que permanecieron seronegativos para el SARS CoV2
- Un grupo de sujetos sintomáticos vacunados con BCG
- Un grupo de sujetos sintomáticos que recibieron placebo.
- Un grupo sin síntomas pero seropositivos para SARS CoV2 vacunados con BCG
- Un grupo sin síntomas pero seropositivos para SARS CoV2 vacunados con placebo
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
1120
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75014
- Reclutamiento
- I-REIVAC/CIC 1417 Cochin Hospital, APHP
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Contacto:
- Odile LAUNAY, Professor
- Número de teléfono: 01 58 41 28 58
- Correo electrónico: odile.launay@aphp.fr
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Contacto:
- Ahlam SAAD
- Número de teléfono: '01 58 41 33 54
- Correo electrónico: ahlam.saad@aphp.fr
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Individuo (Hombre y mujer) de 18 años o más.
- Trabajador de la salud (médico o no médico) de hospitales en contacto directo con pacientes con COVID-19.
- Los participantes deben dar su consentimiento por escrito antes de cualquier procedimiento de prueba.
- Participantes cubiertos por el régimen de seguridad social (excepto AME).
- Saludable según la opinión del investigador.
Criterio de exclusión:
- Tiene alguna contraindicación de la vacuna BCG, alergia conocida a la vacuna BCG o SAE a la vacuna BCG anterior.
- Historia de la tuberculosis
- Personas con inmunodeficiencia adquirida o innata.
- Las personas ya han sido infectadas con SARS Cov-2 (documentación virológica o TDM o seropositivo si se dispone de serología).
- Personas que no pudieron comprometerse al seguimiento durante 6 meses.
- Personas que no se encuentran en buen estado general, según la evaluación del investigador.
- Personas incluidas en otros ensayos clínicos que evalúan el tratamiento.
- Embarazada o amamantando o embarazo de orina positivo en la visita de inscripción.
- Vacuna BCG administrada en el último año.
- Otra vacuna viva administrada en el mes anterior a la aleatorización.
- Antecedentes de anafilaxia después de la vacunación.
- Recibir tratamiento médico que afecte la respuesta inmune u otra terapia inmunosupresora en el último año. Estas terapias incluyen corticoides sistémicos (más o igual a 10 mg durante más o igual a 2 semanas), inmunosupresores, agentes biológicos (como anticuerpos monoclonales contra el factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa).
- Otra vacuna administrada en el mes anterior a la inclusión y aleatorización.
- Fiebre > 38°C en las últimas 24 horas
- Las personas con enfermedades malignas (p. linfoma, leucemia, enfermedad de Hodgkin u otros tumores del sistema reticuloendotelial) o infectados por el VIH
- Recepción de inmunoglobulinas, sangre o hemoderivados en los últimos 3 meses
- Enfermedad febril grave aguda
- Afecciones generalizadas de la piel infectada
- Personas bajo medida de protección legal (tutela, curaduría o medidas de salvaguardia)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo BCG
Una inyección intradérmica de 0,1 ml de vacuna BCG (vacuna AJ). Cada 0,1 ml de vacuna contiene entre 2 y 8 x 105 unidades formadoras de colonias.
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Una inyección intradérmica de 0,1 ml de vacuna BCG (vacuna AJ). Cada 0,1 ml de vacuna contiene entre 2 y 8 x 105 unidades formadoras de colonias.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Brazo PLACEBO
Una inyección intradérmica de placebo.
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Una inyección intradérmica de 0,1 ml de NaCl
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de COVID-19 documentada entre los trabajadores de la salud expuestos al SARS CoV2 y vacunados con BCG en comparación con el placebo.
Periodo de tiempo: durante el período de estudio de 6 meses
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COVID-19 documentado, es decir, COVID-19 sintomático confirmado por
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durante el período de estudio de 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con COVID-19 que requirieron hospitalización en UCI y O2, ventilación artificial u oxigenación por membrana extracorpórea, o muertes en trabajadores de la salud vacunados con BCG en comparación con placebo
Periodo de tiempo: durante el período de estudio de 6 meses.
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Participantes que hayan desarrollado una forma grave de COVID-19, definida por la necesidad de hospitalización en UCI y O2 o ventilación artificial, o oxigenación por membrana extracorpórea, o muerte
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durante el período de estudio de 6 meses.
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Incidencia de sujetos seropositivos para SARS CoV2 asintomáticos entre trabajadores de la salud vacunados con BCG en comparación con placebo.
Periodo de tiempo: durante el período de estudio de 6 meses.
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Participantes con seroconversión durante el estudio, sin síntomas relacionados con COVID-19
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durante el período de estudio de 6 meses.
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Incidencia de sujetos con cualquier infección respiratoria entre los trabajadores de la salud vacunados con BCG en comparación con el placebo.
Periodo de tiempo: durante el período de estudio de 6 meses.
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Participantes que presenten algún tipo de infección respiratoria por cualquier causa
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durante el período de estudio de 6 meses.
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Número de días de enfermedad y número de licencias por enfermedad entre los trabajadores de la salud vacunados con BCG en comparación con el placebo.
Periodo de tiempo: durante el período de estudio de 6 meses
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Número de días de enfermedad y número de bajas por enfermedad
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durante el período de estudio de 6 meses
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Número de sujetos con eventos adversos relacionados con BCG entre los trabajadores de la salud vacunados con BCG en comparación con el placebo.
Periodo de tiempo: 30 días después de la revacunación con BCG
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Eventos locales y generales posteriores a la revacunación con BCG después de la revacunación con BCG
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30 días después de la revacunación con BCG
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Números e intensidad de los cambios en los marcadores inmunes innatos después de la infección por SARS CoV2 entre los trabajadores de la salud vacunados con BCG en comparación con el placebo.
Periodo de tiempo: durante el período de estudio de 6 meses.
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Se identificarán marcadores potencialmente modificados de inmunidad innata tras la infección por SARS CoV-2
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durante el período de estudio de 6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Odile LAUNAY, Professor, Assitance Publique-Hôpitaux de Paris
- Director de estudio: Camille LOCHT, Professor, Institut Pasteur de Lille
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, Rutkowski KT, Ratangee F, Bilek N, Mabwe S, Makhethe L, Erasmus M, Toefy A, Mulenga H, Hanekom WA, Self SG, Bekker LG, Ryall R, Gurunathan S, DiazGranados CA, Andersen P, Kromann I, Evans T, Ellis RD, Landry B, Hokey DA, Hopkins R, Ginsberg AM, Scriba TJ, Hatherill M; C-040-404 Study Team. Prevention of M. tuberculosis Infection with H4:IC31 Vaccine or BCG Revaccination. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):138-149. doi: 10.1056/NEJMoa1714021.
- Moorlag SJCFM, Arts RJW, van Crevel R, Netea MG. Non-specific effects of BCG vaccine on viral infections. Clin Microbiol Infect. 2019 Dec;25(12):1473-1478. doi: 10.1016/j.cmi.2019.04.020. Epub 2019 May 2.
- Kowalewicz-Kulbat M, Locht C. BCG and protection against inflammatory and auto-immune diseases. Expert Rev Vaccines. 2017 Jul;16(7):1-10. doi: 10.1080/14760584.2017.1333906. Epub 2017 May 30.
- Netea MG, Dominguez-Andres J, Barreiro LB, Chavakis T, Divangahi M, Fuchs E, Joosten LAB, van der Meer JWM, Mhlanga MM, Mulder WJM, Riksen NP, Schlitzer A, Schultze JL, Stabell Benn C, Sun JC, Xavier RJ, Latz E. Defining trained immunity and its role in health and disease. Nat Rev Immunol. 2020 Jun;20(6):375-388. doi: 10.1038/s41577-020-0285-6. Epub 2020 Mar 4.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de mayo de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
20 de febrero de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
20 de febrero de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de mayo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de mayo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
12 de mayo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de agosto de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de agosto de 2020
Última verificación
1 de agosto de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP200462
- 2020-001678-31 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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