Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van BCG-vaccinatie bij de preventie van COVID19 via de versterking van de aangeboren immuniteit bij gezondheidswerkers (COVID-BCG)

17 augustus 2020 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Gerandomiseerde gecontroleerde studie ter evaluatie van de werkzaamheid van vaccinatie met Bacillus Calmette en Guérin (BCG) bij de preventie van COVID-19 via de versterking van de aangeboren immuniteit bij gezondheidswerkers

Gezondheidswerkers (HCW) lopen een hoog risico op COVID-19. Naast het risico op ernstige vormen onder HCW, zou aanzienlijk ziekteverzuim dramatische gevolgen hebben voor ons vermogen om COVID-19 te bestrijden. Er is vandaag geen coronavirusvaccin beschikbaar en medicamenteuze behandelingen staan ​​nog maar aan het begin van de klinische evaluatie. De bacillus Calmette en Guérin (BCG) is beschikbaar sinds 1921 en is het meest gebruikte vaccin ter wereld (> 3 miljard doses toegediend) met een extreem laag aantal bijwerkingen. BCG is geïndiceerd voor de preventie van tuberculose (tbc), maar recentere studies hebben aangetoond dat het ook niet-specifieke immuuneigenschappen heeft die interessant kunnen zijn in de huidige COVID-19-epidemie. Gegevens bij muizen en mensen hebben aangetoond dat BCG bescherming biedt tegen virale luchtweginfecties zoals griep. In landen met een hoog endemisch tbc-gehalte vermindert BCG de incidentie van acute luchtweginfecties met wel 80%. Het is aangetoond dat neonatale BCG-vaccinatie het risico op sepsis en ziekenhuisopname van kinderen om andere redenen dan tbc sterk vermindert. Een recente studie uitgevoerd in Zuid-Afrika toonde aan dat hervaccinatie met BCG bij volwassenen de incidentie van luchtweginfecties met 70% verminderde in vergelijking met niet-gevaccineerde controles. Naast luchtweginfecties heeft BCG ook beschermende effecten getoond tegen ontstekingsziekten. Deze niet-specifieke gunstige effecten houden waarschijnlijk verband met de inductie van "getrainde aangeboren immuniteit", wat epigenetische en metabole herprogrammering van aangeboren immuuncellen impliceert. Het is daarom mogelijk dat hervaccinatie met BCG de incidentie en ernst van COVID-19 aanzienlijk kan verminderen. Zeer recente ecologische waarnemingen suggereren inderdaad een omgekeerde correlatie tussen de BCG-vaccinatiegraad en de morbiditeit en mortaliteit van COVID-19. In deze context zijn in Europa en Australië verschillende onderzoeken gestart om de werkzaamheid van BCG-vaccinatie te evalueren bij populaties met een risico op blootstelling (HCW) of ernstige ziekte (ouderen). Deze studie sluit aan bij studies uitgevoerd in Australië, Nederland en Spanje. In tegenstelling tot deze laatste onderzoeken zijn vrijwel alle Franse studiedeelnemers in hun jeugd gevaccineerd, aangezien BCG-vaccinatie verplicht was in Frankrijk voor pasgeborenen tot 2007 en in HCW tot voor kort. Daarom zal de Franse studie zich in een unieke situatie bevinden om het effect van hervaccinatie met BCG te evalueren in de context van BCG-priming decennia vóór hervaccinatie.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gerandomiseerde, multicenter fase III gecontroleerde studie, in 2 parallelle armen:

  • Een groep gevaccineerd met BCG
  • Een groep die placebo kreeg (0,9% zoutoplossing) Randomisatie in een verhouding van 1:1 zal worden gestratificeerd op het midden. De studie zal worden voorgesteld aan alle gezondheidswerkers die in aanmerking komen. Bij de screening zal de onderzoeker het onderzoek aan de deelnemer voorstellen en de details toelichten door middel van een informatiebrief. Na ondertekening van de toestemming zullen evaluaties specifiek voor de studie worden uitgevoerd, zoals klinisch onderzoek, bloedafname, neus-keelholteafname in geval van klinische symptomen.

Bij het inclusiebezoek worden deelnemers die voldoen aan de inclusiecriteria gerandomiseerd om BCG of placebo te krijgen.

Deelnemers krijgen een enkele dosis BCG-vaccin (of placebo). De volwassen dosis BCG-vaccin (of placebo) is 0,1 ml intradermaal geïnjecteerd over de distale insertie van de deltaspier op de humerus (ongeveer een derde langs de bovenarm).

Vervolgbezoeken vinden respectievelijk plaats bij M3 en M6 en telefonische contacten tussen deze twee bezoeken.

Voorafgaand aan de randomisatie (V0) en na 3 en 6 maanden zullen er bloedmonsters worden genomen om de blootstelling aan het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) te bepalen. Waar nodig worden bij ziekte-episoden uitstrijkjes/bloedmonsters genomen om SARS-CoV-2-infectie te beoordelen.

Deelnemers zullen gedurende 6 maanden 2 keer per week worden gevolgd met regelmatige sms-berichten op hun mobiele telefoon om lokale en algemene reacties te verzamelen tot 30 dagen na vaccinatie en tijdens het onderzoek om de COVID-19-infectie te identificeren en in detail te beschrijven.

Immunologische studies zullen worden uitgevoerd in een centraal laboratorium. Analyse vindt plaats na M6-bezoeken.

Er zal een geneste studie worden uitgevoerd op bloedmonsters van 72 proefpersonen om de impact van COVID-19 op de aangeboren immuniteit te evalueren. Deze bloedmonsters zullen worden verzameld bij M6 in 6 groepen, elk met 12 proefpersonen:

  • Een groep proefpersonen gevaccineerd met BCG die seronegatief zijn gebleven voor SARS CoV2
  • Een groep proefpersonen die een placebo kregen en die seronegatief zijn gebleven voor SARS CoV2
  • Eén groep symptomatische proefpersonen gevaccineerd met BCG
  • Eén groep symptomatische proefpersonen die een placebo kregen.
  • Een groep zonder symptomen maar seropositief voor SARS CoV2 gevaccineerd met BCG
  • Eén groep zonder symptomen maar seropositief voor SARS CoV2 gevaccineerd met placebo

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

1120

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Werving
        • I-REIVAC/CIC 1417 Cochin Hospital, APHP
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Individueel (man en vrouw) van 18 jaar of ouder.
  • Zorgmedewerker (medisch of niet-medisch) uit ziekenhuizen die in direct contact staat met COVID-19-patiënten.
  • Deelnemers moeten hun schriftelijke toestemming geven vóór elke proefprocedure.
  • Deelnemers die sociaal verzekerd zijn (m.u.v. AME).
  • Gezond volgens de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

  • Heeft een contra-indicatie voor het BCG-vaccin, bekende allergie voor het BCG-vaccin of SAE voor eerdere BCG-vaccinatie.
  • Geschiedenis van tuberculose
  • Mensen met verworven of aangeboren immunodeficiëntie.
  • Er zijn al mensen besmet met SARS Cov-2 (virologische documentatie of TDM of seropositief als serologie beschikbaar is).
  • Mensen die zich niet konden committeren aan follow-up gedurende 6 maanden.
  • Mensen niet in goede algemene toestand, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  • Mensen die deelnamen aan andere klinische onderzoeken ter beoordeling van de behandeling.
  • Zwanger of borstvoeding of positieve urinezwangerschap bij inschrijvingsbezoek.
  • BCG-vaccin gegeven in het afgelopen jaar.
  • Een ander levend vaccin toegediend in de maand voorafgaand aan randomisatie.
  • Geschiedenis van anafylaxie na vaccinatie.
  • Medische behandeling ondergaan die de immuunrespons beïnvloedt of andere immunosuppressieve therapie in het afgelopen jaar. Deze therapieën omvatten systemische corticosteroïden (meer dan of gelijk aan 10 mg gedurende meer dan of gelijk aan 2 weken), immunosuppressiva, biologische agentia (zoals monoklonale antilichamen tegen tumornecrosefactor (TNF)-alfa).
  • Een ander vaccin toegediend in de maand voorafgaand aan opname en randomisatie.
  • Koorts > 38°C in de afgelopen 24 uur
  • Mensen met maligniteiten (bijv. lymfoom, leukemie, de ziekte van Hodgkin of andere tumoren van het reticulo-endotheliale systeem) of geïnfecteerd met HIV
  • Ontvangst van immunoglobulinen, bloed of bloedafgeleide producten in de afgelopen 3 maanden
  • Acute ernstige koortsziekte
  • Gegeneraliseerde geïnfecteerde huidaandoeningen
  • Mensen onder wettelijke beschermingsmaatregel (voogdij, curatele of vrijwaringsmaatregelen)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BCG-arm
Eén intradermale injectie van 0,1 ml BCG-vaccin (AJ-vaccin). Elk vaccin van 0,1 ml bevat 2 tot 8 x 105 kolonievormende eenheden.
Biologisch: BCG GROEP
Eén intradermale injectie van 0,1 ml BCG-vaccin (AJ-vaccin). Elk vaccin van 0,1 ml bevat 2 tot 8 x 105 kolonievormende eenheden.
Andere namen:
  • Experimentele groep
Placebo-vergelijker: PLACEBO arm
Eén intradermale placebo-injectie.
Ander: PLACEBO GROEP
Eén intradermale injectie van 0,1 ml NaCl
Andere namen:
  • Controlegroep

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van gedocumenteerde COVID-19 onder gezondheidswerkers die zijn blootgesteld aan SARS CoV2 en zijn gevaccineerd met BCG in vergelijking met placebo.
Tijdsspanne: tijdens de studieperiode van 6 maanden

Gedocumenteerde COVID-19, d.w.z. symptomatische COVID-19 bevestigd door een van beide

  • positieve nasofaryngeale tests voor SARS CoV2
  • en/of door thoracale tomodensitometrie die compatibel is met de diagnose.
  • en/of SARS CoV2-seroconversie
tijdens de studieperiode van 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantallen COVID-19-patiënten die ziekenhuisopname op de IC en O2, kunstmatige beademing of extracorporale membraanoxygenatie nodig hebben, of sterfgevallen bij BCG-gevaccineerde gezondheidswerkers in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: tijdens de studieperiode van 6 maanden.
Deelnemers die een ernstige vorm van COVID-19 hebben ontwikkeld, zoals gedefinieerd door de noodzaak van ziekenhuisopname op de IC en O2 of kunstmatige beademing, of extracorporale membraanoxygenatie, of overlijden
tijdens de studieperiode van 6 maanden.
Incidentie van asymptomatische SARS CoV2-seropositieve proefpersonen onder BCG-gevaccineerde gezondheidswerkers in vergelijking met placebo.
Tijdsspanne: tijdens de studieperiode van 6 maanden.
Deelnemers met seroconversie tijdens het onderzoek, zonder symptomen gerelateerd aan COVID-19
tijdens de studieperiode van 6 maanden.
Incidentie van proefpersonen met een luchtweginfectie onder BCG-gevaccineerde gezondheidswerkers in vergelijking met placebo.
Tijdsspanne: tijdens de studieperiode van 6 maanden.
Deelnemers die door welke oorzaak dan ook een luchtweginfectie vertonen
tijdens de studieperiode van 6 maanden.
Aantal ziektedagen en ziekteverzuim onder BCG-gevaccineerde gezondheidswerkers in vergelijking met placebo.
Tijdsspanne: tijdens de studieperiode van 6 maanden
Aantal ziektedagen en aantal ziekteverlofdagen
tijdens de studieperiode van 6 maanden
Aantal proefpersonen met BCG-gerelateerde bijwerkingen onder BCG-gevaccineerde gezondheidswerkers in vergelijking met placebo.
Tijdsspanne: 30 dagen na BCG-hervaccinatie
Lokale en algemene gebeurtenissen na BCG-hervaccinatie na BCG-hervaccinatie
30 dagen na BCG-hervaccinatie
Aantallen en intensiteit van veranderingen in aangeboren immuunmarkers na SARS CoV2-infectie bij BCG-gevaccineerde gezondheidswerkers in vergelijking met placebo.
Tijdsspanne: tijdens de studieperiode van 6 maanden.
Potentieel gewijzigde markers van aangeboren immuniteit na SARS CoV-2-infectie moeten worden geïdentificeerd
tijdens de studieperiode van 6 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Odile LAUNAY, Professor, Assitance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Studie directeur: Camille LOCHT, Professor, Institut Pasteur de Lille

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 mei 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

20 februari 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

20 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP200462
  • 2020-001678-31 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op BCG GROEP

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kosovo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren