BCG 疫苗接种通过增强医护人员的先天免疫力预防 COVID19 的功效 (COVID-BCG)
2020年8月17日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
评估卡介苗 (BCG) 疫苗接种通过增强医护人员先天免疫力预防 COVID-19 的疗效的随机对照试验
医护人员 (HCW) 感染 COVID-19 的风险很高。
除了医护人员出现严重疾病的风险外，因病严重缺勤还会对我们抗击 COVID-19 的能力产生巨大影响。
今天没有可用的冠状病毒疫苗，药物治疗仅处于临床评估的开始阶段。
自 1921 年问世以来，卡介苗 (BCG) 是世界上使用最广泛的疫苗（接种超过 30 亿剂），且不良反应发生率极低。
BCG 用于预防结核病 (TB)，但最近的研究表明，它还具有非特异性免疫特性，这在当前的 COVID-19 流行病中可能很有趣。
小鼠和人类的数据表明 BCG 对病毒性呼吸道感染（如流感）具有保护作用。
在结核病高发国家，卡介苗可将急性呼吸道感染的发病率降低高达 80%，已证明新生儿接种卡介苗可大大降低脓毒症和儿童因结核病以外的原因住院的风险。
最近在南非进行的一项研究表明，与未接种疫苗的对照组相比，成人再次接种 BCG 疫苗可将呼吸道感染的发生率降低 70%。
除了呼吸道感染，BCG 还显示出对炎症性疾病的保护作用。
这些非特异性有益作用可能与“训练有素的先天免疫”的诱导有关，这意味着先天免疫细胞的表观遗传和代谢重新编程。
因此，再次接种卡介苗可能会显着降低 COVID-19 的发病率和严重程度。
最近的生态观察确实表明 BCG 疫苗接种覆盖率与 COVID-19 的发病率和死亡率之间呈负相关。
在这种情况下，欧洲和澳大利亚开始了多项试验，以评估 BCG 疫苗接种在有暴露风险 (HCW) 或严重疾病（老年人）人群中的功效。
这项研究与在澳大利亚、荷兰和西班牙进行的研究相一致。
与后面的这些研究相反，几乎所有法国研究参与者都在他们的童年时期接种过疫苗，因为 BCG 疫苗在法国是强制性的，直到 2007 年才对新生儿进行强制接种，直到最近才对 HCW 进行强制接种。
因此，法国的研究将处于一个独特的情况，以评估在再接种前数十年 BCG 启动的背景下再接种 BCG 的效果。
研究概览
详细说明
随机、多中心 III 期对照试验，在 2 个平行臂中：
- 一组接种卡介苗
- 接受安慰剂（0.9% 盐水）的一组以 1:1 的比例随机化，将在中心分层。 该研究将提交给所有符合条件的医护人员。 在筛选时，研究者将向参与者提出研究建议，并通过提供信息函解释细节。 签署同意书后，将进行针对该研究的特定评估，例如临床检查、血液采样、在出现临床症状时进行鼻咽采样。
在纳入访视时，符合纳入标准的参与者将被随机分配接受 BCG 或安慰剂。
参与者将接受单剂 BCG 疫苗（或安慰剂）。 成人剂量的 BCG 疫苗（或安慰剂）为 0.1 mL，皮内注射到肱骨三角肌远端止点处（上臂下方约三分之一处）。
后续访问将分别在 M3 和 M6 进行，并在这两次访问之间进行电话联系。
将在随机分组前 (V0) 以及第 3 个月和第 6 个月收集血样，以确定是否暴露于严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)。 如有需要，将在疾病发作时采集拭子/血液样本以评估 SARS-CoV-2 感染。
参与者将被跟踪 6 个月，每周发送 2 次定期手机短信，以收集当地和一般反应，直到接种疫苗后 30 天以及研究期间，以确定和详细说明 COVID-19 感染。
免疫学研究将在中央实验室进行。 分析将在 M6 访问后进行。
将对 72 名研究对象的血液样本进行嵌套研究，以评估 COVID-19 对先天免疫的影响。 这些血样将在 M6 收集 6 组，每组包含 12 名研究对象：
- 一组接种 BCG 疫苗的受试者对 SARS CoV2 保持血清阴性
- 一组接受安慰剂但对 SARS CoV2 保持血清阴性的受试者
- 一组有症状的受试者接种了 BCG
- 一组有症状的受试者接受了安慰剂。
- 一组没有症状但接种 BCG 的 SARS CoV2 血清学阳性
- 一组没有症状但接种安慰剂的 SARS CoV2 血清阳性
研究类型
介入性
注册 (预期的)
1120
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
-
Paris、法国、75014
- 招聘中
- I-REIVAC/CIC 1417 Cochin Hospital, APHP
-
接触：
- Odile LAUNAY, Professor
- 电话号码：01 58 41 28 58
- 邮箱：odile.launay@aphp.fr
-
接触：
- Ahlam SAAD
- 电话号码：'01 58 41 33 54
- 邮箱：ahlam.saad@aphp.fr
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18岁或以上的个人（男性和女性）。
- 来自医院的与 COVID-19 患者直接接触的医护人员（医疗或非医疗）。
- 参与者必须在任何试验程序之前给出他们的书面同意。
- 社会保障制度涵盖的参与者（AME 除外）。
- 根据研究者的意见健康。
排除标准：
- 有任何 BCG 疫苗禁忌症、已知对 BCG 疫苗过敏或对之前的 BCG 疫苗接种有严重不良反应。
- 结核病史
- 患有获得性或先天性免疫缺陷的人。
- 人们已经感染了 SARS Cov-2（病毒学文件或 TDM 或血清学阳性（如果有血清学））。
- 无法承诺随访 6 个月的人。
- 根据调查员的评估，人们一般状况不佳。
- 参与其他评估治疗的临床试验的人。
- 入组访视时怀孕或哺乳或尿妊娠阳性。
- 去年接种过 BCG 疫苗。
- 另一种活疫苗在随机分组前一个月接种。
- 接种疫苗后有过敏反应史。
- 最近一年内接受过影响免疫反应的药物治疗或其他免疫抑制治疗。 这些疗法包括全身性皮质类固醇（超过或等于 10 毫克，持续超过或等于 2 周）、免疫抑制剂、生物制剂（例如抗肿瘤坏死因子 (TNF)-α 的单克隆抗体）。
- 另一种疫苗在纳入和随机化之前的一个月内接种。
- 过去 24 小时内发烧 > 38°C
- 患有恶性肿瘤的人（例如 淋巴瘤、白血病、霍奇金病或其他网状内皮系统肿瘤）或感染 HIV
- 在过去 3 个月内接受过免疫球蛋白、血液或血液制品
- 急性重症热病
- 广泛感染的皮肤病
- 受法律保护措施（监护、监护或保障措施）的人
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡介苗手臂
一次皮内注射 0.1 ml BCG 疫苗（AJ 疫苗）。每 0.1 ml 疫苗含有 2 至 8 x 105 个菌落形成单位。
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一次皮内注射 0.1 ml BCG 疫苗（AJ 疫苗）。每 0.1 ml 疫苗含有 2 至 8 x 105 个菌落形成单位。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂组
一种皮内安慰剂注射。
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1次皮内注射0.1ml NaCl
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与安慰剂相比，暴露于 SARS CoV2 并接种 BCG 疫苗的医护人员中记录在案的 COVID-19 的发生率。
大体时间：在6个月的学习期间
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有记录的 COVID-19，即有症状的 COVID-19
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在6个月的学习期间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与安慰剂相比，接种 BCG 疫苗的医护人员需要在 ICU 和 O2 住院、人工通气或体外膜氧合或死亡的 COVID-19 患者人数
大体时间：在6个月的学习期间。
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已发展为严重形式的 COVID-19 的参与者，定义为需要在 ICU 和 O2 住院或人工通气，或体外膜氧合，或死亡
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在6个月的学习期间。
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与安慰剂相比，接种 BCG 疫苗的医护人员中无症状 SARS CoV2 血清反应阳性受试者的发生率。
大体时间：在6个月的学习期间。
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研究期间出现血清转化但没有 COVID-19 相关症状的参与者
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在6个月的学习期间。
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与安慰剂相比，接种卡介苗的医护人员中任何呼吸道感染的受试者发生率。
大体时间：在6个月的学习期间。
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由于任何原因出现任何类型的呼吸道感染的参与者
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在6个月的学习期间。
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与安慰剂相比，接种 BCG 疫苗的医护人员的病假天数和病假天数。
大体时间：在6个月的学习期间
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病假天数和病假天数
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在6个月的学习期间
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与安慰剂相比，接种 BCG 疫苗的医护人员中发生 BCG 相关不良事件的受试者人数。
大体时间：卡介苗再接种后 30 天
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卡介苗再接种后局部和一般事件
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卡介苗再接种后 30 天
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与安慰剂相比，接种 BCG 疫苗的医护人员感染 SARS CoV2 后先天免疫标志物的变化数量和强度。
大体时间：在6个月的学习期间。
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待鉴定 SARS CoV-2 感染后先天免疫的潜在修饰标记
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在6个月的学习期间。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Odile LAUNAY, Professor、Assitance Publique-Hôpitaux de Paris
- 研究主任：Camille LOCHT, Professor、Institut Pasteur de Lille
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, Rutkowski KT, Ratangee F, Bilek N, Mabwe S, Makhethe L, Erasmus M, Toefy A, Mulenga H, Hanekom WA, Self SG, Bekker LG, Ryall R, Gurunathan S, DiazGranados CA, Andersen P, Kromann I, Evans T, Ellis RD, Landry B, Hokey DA, Hopkins R, Ginsberg AM, Scriba TJ, Hatherill M; C-040-404 Study Team. Prevention of M. tuberculosis Infection with H4:IC31 Vaccine or BCG Revaccination. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):138-149. doi: 10.1056/NEJMoa1714021.
- Moorlag SJCFM, Arts RJW, van Crevel R, Netea MG. Non-specific effects of BCG vaccine on viral infections. Clin Microbiol Infect. 2019 Dec;25(12):1473-1478. doi: 10.1016/j.cmi.2019.04.020. Epub 2019 May 2.
- Kowalewicz-Kulbat M, Locht C. BCG and protection against inflammatory and auto-immune diseases. Expert Rev Vaccines. 2017 Jul;16(7):1-10. doi: 10.1080/14760584.2017.1333906. Epub 2017 May 30.
- Netea MG, Dominguez-Andres J, Barreiro LB, Chavakis T, Divangahi M, Fuchs E, Joosten LAB, van der Meer JWM, Mhlanga MM, Mulder WJM, Riksen NP, Schlitzer A, Schultze JL, Stabell Benn C, Sun JC, Xavier RJ, Latz E. Defining trained immunity and its role in health and disease. Nat Rev Immunol. 2020 Jun;20(6):375-388. doi: 10.1038/s41577-020-0285-6. Epub 2020 Mar 4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年5月20日
初级完成 (预期的)
2021年2月20日
研究完成 (预期的)
2021年2月20日
研究注册日期
首次提交
2020年5月6日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月9日
首次发布 (实际的)
2020年5月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月17日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
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