Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effektiviteten av BCG-vaccination för att förebygga covid19 genom att stärka den medfödda immuniteten hos vårdpersonal (COVID-BCG)

17 augusti 2020 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Randomiserad kontrollerad studie som utvärderar effektiviteten av vaccination med Bacillus Calmette och Guérin (BCG) för att förebygga covid-19 genom att stärka den medfödda immuniteten hos vårdpersonal

Sjukvårdsarbetare (HCW) löper hög risk för covid-19. Utöver risken för allvarliga former bland HCW skulle betydande sjukfrånvaro få dramatiska konsekvenser för vår förmåga att bekämpa covid-19. Inget vaccin mot coronavirus är tillgängligt idag och läkemedelsbehandlingar är bara i början av klinisk utvärdering. Bacillen Calmette och Guérin (BCG), som är tillgänglig sedan 1921, är det mest använda vaccinet i världen (> 3 miljarder doser administrerade) med en extremt låg frekvens av biverkningar. BCG är indicerat för att förebygga tuberkulos (TB), men nyare studier har visat att det också har ospecifika immunegenskaper som kan vara intressanta i den nuvarande covid-19-epidemin. Data från möss och människor har visat att BCG ger skydd mot virala luftvägsinfektioner såsom influensa. I länder med hög endemisk TB minskar BCG förekomsten av akuta luftvägsinfektioner med upp till 80 %, neonatal BCG-vaccination har visat sig kraftigt minska risken för sepsis och för sjukhusvistelse av barn av andra skäl än TB. En nyligen genomförd studie i Sydafrika visade att omvaccination med BCG hos vuxna minskade förekomsten av luftvägsinfektioner med 70 % jämfört med ovaccinerade kontroller. Utöver luftvägsinfektioner har BCG även visat skyddande effekter mot inflammatoriska sjukdomar. Dessa ospecifika fördelaktiga effekter är sannolikt kopplade till induktionen av "tränad medfödd immunitet", vilket innebär epigenetisk och metabolisk omprogrammering av medfödda immunceller. Det är därför möjligt att omvaccination med BCG avsevärt kan minska incidensen och svårighetsgraden av covid-19. Mycket färska ekologiska observationer tyder verkligen på en omvänd korrelation mellan BCG-vaccinationstäckning och sjukligheten och dödligheten av COVID-19. I detta sammanhang påbörjades flera försök i Europa och Australien för att utvärdera effektiviteten av BCG-vaccination i populationer med risk för exponering (HCW) eller allvarlig sjukdom (äldre). Denna studie är i linje med studier utförda i Australien, Nederländerna och Spanien. I motsats till dessa senare studier har praktiskt taget alla franska studiedeltagare vaccinerats i sin barndom, eftersom BCG-vaccination var obligatoriskt i Frankrike hos nyfödda fram till 2007, och i HCW tills nyligen. Därför kommer den franska studien att befinna sig i en unik situation för att utvärdera effekten av återvaccination med BCG i samband med BCG-priming årtionden före omvaccination.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Randomiserad, multicenter fas III-kontrollerad studie, i 2 parallella armar:

  • En grupp vaccinerad med BCG
  • En grupp som får placebo (0,9 % koksaltlösning) Randomisering i förhållandet 1:1 kommer att stratifieras på mitten. Studien kommer att föreslås alla vårdpersonal som är behöriga. Vid screening kommer utredaren att föreslå studien för deltagaren och förklara detaljerna genom att tillhandahålla ett informationsbrev. Efter att samtycket har undertecknats kommer utvärderingar som är specifika för studien att göras, såsom klinisk undersökning, blodprovtagning, nasofaryngeal provtagning vid kliniska tecken.

Vid inklusionsbesöket kommer deltagare som motsvarar inklusionskriterierna att randomiseras till att få BCG eller placebo.

Deltagarna kommer att få en engångsdos av BCG-vaccin (eller placebo). Vuxendosen av BCG-vaccin (eller placebo) är 0,1 ml som injiceras intradermalt över den distala insättningen av deltamuskeln på humerus (ungefär en tredjedel ner i överarmen).

Uppföljningsbesök kommer att göras på M3 respektive M6 och telefonkontakter mellan dessa två besök.

Blodprover kommer att samlas in före randomisering (V0) och efter 3 och 6 månader för att fastställa exponering för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Vid behov kommer pinnprover/blodprover att tas vid sjukdomsepisoder för att bedöma SARS-CoV-2-infektion.

Deltagarna kommer att följas under 6 månader med vanliga mobiltelefonsms 2 gånger i veckan för att samla in lokala och allmänna reaktioner fram till 30 dagar efter vaccination och under studien för att identifiera och specificera COVID-19-infektion.

Immunologiska studier kommer att genomföras vid ett centralt laboratorium. Analys kommer att ske efter M6-besök.

En kapslad studie kommer att utföras på blodprover från 72 försökspersoner för att utvärdera effekten av covid-19 på medfödd immunitet. Dessa blodprover kommer att samlas in vid M6 bland 6 grupper, som var och en innehåller 12 försökspersoner:

  • En grupp försökspersoner vaccinerade med BCG som har förblivit seronegativa för SARS CoV2
  • En grupp försökspersoner som har fått placebo som har förblivit sero-negativa för SARS CoV2
  • En grupp symtomatiska försökspersoner vaccinerade med BCG
  • En grupp symtomatiska försökspersoner har fått placebo.
  • En grupp utan symtom men seropositiv för SARS CoV2 vaccinerad med BCG
  • En grupp utan symtom men seropositiv för SARS CoV2 vaccinerad med placebo

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

1120

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Paris, Frankrike, 75014
        • Rekrytering
        • I-REIVAC/CIC 1417 Cochin Hospital, APHP
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Individ (man och kvinna) 18 år eller äldre.
  • Sjukvårdsarbetare (medicinsk eller icke-medicinsk) från sjukhus i direkt kontakt med covid-19-patienter.
  • Deltagare måste ge sitt skriftliga samtycke före varje provförfarande.
  • Deltagare som omfattas av socialförsäkringssystemet (förutom AME).
  • Frisk enligt utredarens uppfattning.

Exklusions kriterier:

  • Har någon kontraindikation för BCG-vaccin, känd allergi mot BCG-vaccinet eller SAE mot tidigare BCG-vaccination.
  • Tuberkulosens historia
  • Personer med förvärvad eller medfödd immunbrist.
  • Människor har redan blivit infekterade med SARS Cov-2 (virologisk dokumentation eller TDM eller seropositiv om serologi finns tillgänglig).
  • Människor som inte kunde åta sig att följa upp på 6 månader.
  • Människor som inte är i gott allmäntillstånd, enligt utredarens bedömning.
  • Människor som ingår i andra kliniska prövningar som utvärderar behandling.
  • Gravid eller ammande eller positiv uringraviditet vid inskrivningsbesök.
  • BCG-vaccin givet under det senaste året.
  • Ytterligare ett levande vaccin administrerat månaden före randomiseringen.
  • Historik av anafylaxi efter vaccination.
  • Får medicinsk behandling som påverkar immunsvaret eller annan immunsuppressiv behandling under det senaste året. Dessa behandlingar inkluderar systemiska kortikosteroider (mer än eller lika med 10 mg i mer än eller lika med 2 veckor), immunsuppressiva, biologiska medel (såsom monoklonala antikroppar mot tumörnekrosfaktor (TNF)-alfa).
  • Ytterligare ett vaccin administrerat månaden före inkludering och randomisering.
  • Feber > 38°C under de senaste 24 timmarna
  • Personer med maligniteter (t.ex. lymfom, leukemi, Hodgkins sjukdom eller andra tumörer i retikuloendotelsystemet) eller infekterade med HIV
  • Mottagande av immunglobuliner, blod eller produkter från blod under de senaste 3 månaderna
  • Akut svår febersjukdom
  • Generaliserade infekterade hudåkommor
  • Människor under rättsskyddsåtgärd (handledning, kuratorskap eller skyddsåtgärder)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BCG arm
En intradermal injektion av 0,1 ml BCG-vaccin (AJ-vaccin). Varje 0,1 ml-vaccin innehåller mellan 2 till 8 x 105 kolonibildande enheter.
En intradermal injektion av 0,1 ml BCG-vaccin (AJ-vaccin). Varje 0,1 ml-vaccin innehåller mellan 2 till 8 x 105 kolonibildande enheter.
Andra namn:
  • Experimentell GRUPP
Placebo-jämförare: PLACEBO Arm
En intradermal placebo-injektion.
En intradermal injektion av 0,1 ml NaCl
Andra namn:
  • Kontrollgrupp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av dokumenterad covid-19 bland vårdpersonal som exponerats för SARS CoV2 och vaccinerats med BCG jämfört med placebo.
Tidsram: under studietiden på 6 månader

Dokumenterad covid-19, d.v.s. symtomatisk covid-19 bekräftad av någondera

  • positiva nasofaryngeala tester för SARS CoV2
  • och/eller genom torakal tomodensitometri som är kompatibel med diagnosen.
  • och/eller SARS CoV2 serokonvertering
under studietiden på 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal covid-19-patienter som behöver sjukhusvård på ICU och O2, artificiell ventilation eller extrakorporal membransyresättning, eller dödsfall hos BCG-vaccinerade vårdpersonal jämfört med placebo
Tidsram: under studietiden på 6 månader.
Deltagare som har utvecklat en allvarlig form av covid-19, enligt definitionen av behovet av sjukhusvistelse på ICU och O2 eller konstgjord ventilation, eller extrakorporeal membransyresättning eller dödsfall
under studietiden på 6 månader.
Incidensen av asymtomatiska SARS CoV2-seropositiva försökspersoner bland BCG-vaccinerade vårdpersonal jämfört med placebo.
Tidsram: under studietiden på 6 månader.
Deltagare med serokonversion under studien, utan symtom relaterade till covid-19
under studietiden på 6 månader.
Incidensen av personer med luftvägsinfektion bland BCG-vaccinerade vårdpersonal jämfört med placebo.
Tidsram: under studietiden på 6 månader.
Deltagare som presenterar någon form av luftvägsinfektion på grund av någon orsak
under studietiden på 6 månader.
Antal sjukdagar och antal sjukskrivningar bland BCG-vaccinerade vårdpersonal jämfört med placebo.
Tidsram: under studietiden på 6 månader
Antal sjukdagar och antal sjukskrivningar
under studietiden på 6 månader
Antal försökspersoner med BCG-relaterade biverkningar bland BCG-vaccinerade vårdpersonal jämfört med placebo.
Tidsram: 30 dagar efter BCG-revaccination
Lokala och allmänna händelser efter BCG-revaccination efter BCG-revaccination
30 dagar efter BCG-revaccination
Antal och intensitet av förändringar i medfödda immunmarkörer efter SARS CoV2-infektion bland BCG-vaccinerade vårdpersonal jämfört med placebo.
Tidsram: under studietiden på 6 månader.
Potentiellt modifierade markörer för medfödd immunitet vid SARS CoV-2-infektion ska identifieras
under studietiden på 6 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Odile LAUNAY, Professor, Assitance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Studierektor: Camille LOCHT, Professor, Institut Pasteur de Lille

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 maj 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

20 februari 2021

Avslutad studie (Förväntat)

20 februari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 maj 2020

Första postat (Faktisk)

12 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 augusti 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2020

Senast verifierad

1 augusti 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera