Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A BCG oltás hatékonysága a COVID19 megelőzésében az egészségügyi dolgozók veleszületett immunitásának erősítésével (COVID-BCG)

2020. augusztus 17. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Véletlenszerű, ellenőrzött kísérlet a Bacillus Calmette és Guérin (BCG) oltás hatékonyságának értékelésére a COVID-19 megelőzésében az egészségügyi dolgozók veleszületett immunitásának erősítése révén

Az egészségügyi dolgozók (HCW) nagy kockázatnak vannak kitéve a COVID-19 miatt. A HCW-nél fennálló súlyos formák kockázata mellett a betegség miatti jelentős hiányzás drámai következményekkel járna a COVID-19 elleni küzdelemben. Ma még nem áll rendelkezésre koronavírus elleni védőoltás, és a gyógyszeres kezelések csak a klinikai értékelés kezdetén járnak. Az 1921 óta kapható Calmette és Guérin bacillus (BCG) a világ legszélesebb körben használt vakcina (>3 milliárd adag beadott), rendkívül alacsony mellékhatásokkal. A BCG a tuberkulózis (TB) megelőzésére javallott, de újabb tanulmányok kimutatták, hogy nem specifikus immun tulajdonságokkal is rendelkezik, amelyek érdekesek lehetnek a jelenlegi COVID-19 járványban. Az egereken és embereken végzett adatok azt mutatják, hogy a BCG védelmet nyújt a vírusos légúti fertőzésekkel, például az influenzával szemben. Azokban az országokban, ahol magas az endémiás tbc, a BCG akár 80%-kal csökkenti az akut légúti fertőzések előfordulását, kimutatták, hogy az újszülöttkori BCG-oltás nagymértékben csökkenti a szepszis kockázatát, valamint a gyermekeknek a tbc-től eltérő okokból történő kórházi kezelését. Egy közelmúltban Dél-Afrikában végzett tanulmány kimutatta, hogy a felnőttek BCG-vel történő újraoltása 70%-kal csökkentette a légúti fertőzések előfordulását a be nem oltott kontrollokhoz képest. A légúti fertőzéseken túl a BCG gyulladásos betegségekkel szemben is védő hatást mutatott. Ezek a nem specifikus jótékony hatások valószínűleg a "tanított veleszületett immunitás" indukálásához kapcsolódnak, ami a veleszületett immunsejtek epigenetikai és metabolikus újraprogramozását jelenti. Ezért lehetséges, hogy a BCG-vel történő újraoltás jelentősen csökkentheti a COVID-19 előfordulását és súlyosságát. A nagyon friss ökológiai megfigyelések valóban fordított összefüggésre utalnak a BCG-oltás lefedettsége és a COVID-19 morbiditása és mortalitása között. Ebben az összefüggésben számos vizsgálat kezdődött Európában és Ausztráliában a BCG-oltás hatékonyságának értékelésére az expozíció kockázatának (HCW) vagy súlyos betegségnek kitett (idősek) populációkban. Ez a tanulmány összhangban van az Ausztráliában, Hollandiában és Spanyolországban végzett tanulmányokkal. Ez utóbbi vizsgálatokkal ellentétben gyakorlatilag az összes francia vizsgálatban résztvevőt beoltották gyermekkorukban, mivel Franciaországban 2007-ig kötelező volt a BCG oltás újszülötteknél, a HCW-ben pedig egészen a közelmúltig. Ezért a francia tanulmány egyedülálló helyzetben lesz ahhoz, hogy értékelje a BCG-vel végzett újraoltás hatását a BCG priming kontextusában évtizedekkel az újraoltás előtt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Véletlenszerű, többközpontú, III. fázisú kontrollált vizsgálat, 2 párhuzamos karban:

  • Az egyik csoport BCG-vel vakcinázott
  • Az egyik csoport, amely placebót (0,9%-os sóoldatot) kap, az 1:1 arányú randomizálást a központban rétegezi. A tanulmányt minden erre jogosult egészségügyi dolgozó számára javasolják. A szűréskor a vizsgáló javaslatot tesz a vizsgálatra a résztvevőnek, és tájékoztató levélben elmagyarázza a részleteket. A hozzájárulás aláírása után a vizsgálatra jellemző értékeléseket végeznek, például klinikai vizsgálatot, vérmintát, klinikai tünetek esetén nasopharyngealis mintavételt.

A felvételi vizit alkalmával a felvételi kritériumoknak megfelelő résztvevőket véletlenszerűen választják ki, hogy BCG-t vagy placebót kapjanak.

A résztvevők egyetlen adag BCG vakcinát (vagy placebót) kapnak. A BCG vakcina (vagy placebo) felnőtt dózisa 0,1 ml intradermálisan a deltoid izom felkarcsontba történő disztális behelyezésén keresztül (körülbelül egyharmada a felkaron).

Az utóellenőrző látogatásokra az M3-as, illetve az M6-os és telefonos elérhetőségeken kerül sor a két látogatás között.

Vérmintákat vesznek a véletlen besorolás (V0) előtt, valamint a 3. és 6. hónap elteltével a súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) expozíciójának meghatározása érdekében. Szükség esetén a betegség epizódjainál tampont/vérmintát vesznek a SARS-CoV-2 fertőzés értékelésére.

A résztvevőket 6 hónapon keresztül, hetente kétszer rendszeres mobiltelefonos szöveges üzenetekkel követik, hogy összegyűjtsék a helyi és általános reakciókat az oltás után 30 napig, valamint a vizsgálat során a COVID-19 fertőzés azonosítása és részletezése érdekében.

Az immunológiai vizsgálatokat egy központi laboratóriumban végzik majd. Az elemzésre az M6-os látogatások után kerül sor.

Egy beágyazott vizsgálatot végeznek 72 vizsgálati alany vérmintáján, hogy értékeljék a COVID-19 veleszületett immunitásra gyakorolt ​​hatását. Ezeket a vérmintákat az M6-on 6 csoportban gyűjtik, amelyek mindegyike 12 vizsgálati alanyt tartalmaz:

  • A BCG-vel beoltott alanyok egyik csoportja szero-negatív maradt a SARS CoV2-re
  • A placebót kapott alanyok egyik csoportja szero-negatív maradt a SARS CoV2-re
  • A tünetekkel járó alanyok egyik csoportja BCG-vel vakcinázott
  • A tünetekkel járó alanyok egy csoportja, akik placebót kaptak.
  • Az egyik csoport tünetmentes, de szeropozitív SARS CoV2-re, BCG-vel vakcinázva
  • Az egyik csoport tünetmentes, de szeropozitív SARS CoV2-re, placebóval oltva

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

1120

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75014
        • Toborzás
        • I-REIVAC/CIC 1417 Cochin Hospital, APHP
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 éves vagy idősebb magánszemély (férfi és nő).
  • Egészségügyi dolgozó (orvosi vagy nem egészségügyi dolgozó) kórházakból, akik közvetlen kapcsolatban állnak COVID-19-betegekkel.
  • A résztvevőknek írásbeli hozzájárulásukat kell adniuk bármilyen tárgyalási eljárás előtt.
  • A társadalombiztosítási rendszer hatálya alá tartozó résztvevők (kivéve AME).
  • A vizsgáló véleménye szerint egészséges.

Kizárási kritériumok:

  • Van bármilyen BCG vakcina ellenjavallata, ismert allergiája a BCG vakcinára vagy SAE a korábbi BCG oltásra.
  • A tuberkulózis története
  • Szerzett vagy veleszületett immunhiányos emberek.
  • Emberek már fertőzöttek SARS Cov-2-vel (virológiai dokumentáció vagy TDM, vagy szeropozitív, ha szerológia elérhető).
  • Olyan emberek, akik 6 hónapig nem tudták elkötelezni magukat a követés mellett.
  • A vizsgáló értékelése szerint nem jó általános állapotban lévő emberek.
  • A kezelést értékelő egyéb klinikai vizsgálatokban részt vevő emberek.
  • Terhes vagy szoptató vagy pozitív vizelet terhesség a beiratkozáskor.
  • Az elmúlt évben beadott BCG vakcina.
  • Egy másik élő vakcina, amelyet a randomizálást megelőző hónapban adtak be.
  • Az oltást követő anafilaxiás anamnézisben.
  • Az immunválaszt befolyásoló orvosi kezelésben vagy egyéb immunszuppresszív kezelésben részesült az elmúlt évben. Ezek a terápiák közé tartoznak a szisztémás kortikoszteroidok (10 mg-nál nagyobb vagy egyenlő 2 hétnél hosszabb ideig), immunszuppresszánsok, biológiai szerek (például a tumor nekrózis faktor (TNF)-alfa elleni monoklonális antitestek).
  • Egy másik vakcina, amelyet a felvételt és a randomizálást megelőző hónapban adtak be.
  • 38°C feletti láz az elmúlt 24 órában
  • Rosszindulatú daganatos betegek (pl. limfóma, leukémia, Hodgkin-kór vagy a retikuloendoteliális rendszer egyéb daganatai) vagy HIV-fertőzött
  • Immunglobulinok, vér vagy vérből származó termékek átvétele az elmúlt 3 hónapban
  • Akut, súlyos lázas betegség
  • Általános fertőzött bőrbetegségek
  • Jogi védelmi intézkedés alatt álló személyek (oktatás, gondnokság vagy védelmi intézkedések)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: BCG kar
Egy 0,1 ml BCG vakcina (AJ Vaccine) intradermális injekciója. Minden 0,1 ml-es vakcina 2-8 x 105 telepképző egységet tartalmaz.
Biológiai: BCG CSOPORT
Egy 0,1 ml BCG vakcina (AJ Vaccine) intradermális injekciója. Minden 0,1 ml-es vakcina 2-8 x 105 telepképző egységet tartalmaz.
Más nevek:
  • Kísérleti CSOPORT
Placebo Comparator: PLACEBO kar
Egy intradermális placebo injekció.
Egyéb: PLACEBO CSOPORT
Egy intradermális injekció 0,1 ml NaCl-ból
Más nevek:
  • Ellenőrző csoport

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A COVID-19 dokumentált előfordulása a SARS CoV2 fertőzésnek kitett és BCG-vel beoltott egészségügyi dolgozók körében a placebóval összehasonlítva.
Időkeret: a 6 hónapos tanulmányi időszak alatt

Dokumentált COVID-19, azaz tüneti COVID-19, amelyet bármelyik megerősített

  • pozitív nasopharyngealis tesztek SARS CoV2-re
  • és/vagy a diagnózissal kompatibilis mellkasi tomodenzitometriával.
  • és/vagy SARS CoV2 szerokonverzió
a 6 hónapos tanulmányi időszak alatt

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon COVID-19-betegek száma, akik kórházi kezelésre szorultak intenzív osztályon és O2-ben, mesterséges lélegeztetésre vagy extracorporalis membrán oxigénellátásra, vagy halálozásra BCG-vakcinált egészségügyi dolgozóknál a placebóval összehasonlítva
Időkeret: a 6 hónapos tanulmányi időszak alatt.
Azon résztvevők, akiknél a COVID-19 súlyos formája alakult ki, amelyet az intenzív osztályon történő kórházi kezelés és az O2 vagy mesterséges lélegeztetés szükségessége, vagy az extracorporalis membrán oxigenizáció szükségessége vagy a halál határozza meg
a 6 hónapos tanulmányi időszak alatt.
A tünetmentes SARS CoV2 szeropozitív alanyok előfordulása a BCG-vel beoltott egészségügyi dolgozók körében a placebóval összehasonlítva.
Időkeret: a 6 hónapos tanulmányi időszak alatt.
A vizsgálat során szerokonverzióban szenvedő résztvevők a COVID-19-hez kapcsolódó tünetek nélkül
a 6 hónapos tanulmányi időszak alatt.
Bármilyen légúti fertőzésben szenvedő alanyok előfordulása a BCG-vel beoltott egészségügyi dolgozók körében a placebóval összehasonlítva.
Időkeret: a 6 hónapos tanulmányi időszak alatt.
Olyan résztvevők, akik bármilyen okból bármilyen légúti fertőzést mutatnak be
a 6 hónapos tanulmányi időszak alatt.
A betegnapok és a betegszabadságok száma a BCG-vel beoltott egészségügyi dolgozók körében a placebóval összehasonlítva.
Időkeret: 6 hónapos tanulmányi időszak alatt
Betegnapok és betegszabadságok száma
6 hónapos tanulmányi időszak alatt
A BCG-vel összefüggő nemkívánatos eseményeket észlelő alanyok száma a BCG-vel beoltott egészségügyi dolgozók körében a placebóval összehasonlítva.
Időkeret: 30 nappal a BCG újraoltás után
A BCG revakcinációt követő helyi és általános események BCG revakcináció után
30 nappal a BCG újraoltás után
A veleszületett immunmarkerek változásainak száma és intenzitása a SARS CoV2 fertőzés után a BCG-vel beoltott egészségügyi dolgozók körében a placebóval összehasonlítva.
Időkeret: a 6 hónapos tanulmányi időszak alatt.
A SARS CoV-2 fertőzés utáni veleszületett immunitás potenciálisan módosított markereit azonosítani kell
a 6 hónapos tanulmányi időszak alatt.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Odile LAUNAY, Professor, Assitance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Tanulmányi igazgató: Camille LOCHT, Professor, Institut Pasteur de Lille

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. május 20.

Elsődleges befejezés (Várható)

2021. február 20.

A tanulmány befejezése (Várható)

2021. február 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. május 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 9.

Első közzététel (Tényleges)

2020. május 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. augusztus 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 17.

Utolsó ellenőrzés

2020. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • APHP200462
  • 2020-001678-31 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel