아질산염, 골격근 미토콘드리아 생체 에너지 및 노년기 신체 활동 (Nitrite)
2024년 10월 8일 업데이트: Daniel Forman, MD, Gladwin, Mark, MD
이 2개 사이트 무작위 이중 맹검 대조 시험은 12주 과정의 아질산염 대 위약이 앉아 있는 노인의 미토콘드리아 생체 에너지에 미치는 영향을 확인하고 보다 확실하게 명확히 하기 위한 것입니다.
이 조사자는 미토콘드리아 에너지, 골격근 혈관 기능, 전신 신체 기능(심폐 기능, 운동 지구력, 근력, 균형 및 신체 활동) 및 피로도에 대한 포괄적인 평가에 대한 아질산염 치료의 효과를 결정하기 위해 통합 생리학 접근 방식을 취할 것입니다. .
연구 개요
상세 설명
노년은 골격근 미토콘드리아 생체 에너지 감소와 관련된 심폐 기능(CRF) 및 허약함, 장애 및 삶의 질 저하에 취약한 신체 기능의 감소와 관련이 있습니다.
운동 훈련이 미토콘드리아 생물 에너지학의 감소를 조절하거나 역전시킬 수 있지만, 이러한 이점의 가능성은 일반적으로 동일한 연령 관련 미토콘드리아 감소로 인한 초기 피로도와 운동 불내성으로 인해 혼동됩니다.
결과적으로, 정주 생활은 증가하는 노인 인구 사이에서 풍토병이며 교활합니다.
이 시도는 이러한 해로운 패턴을 수정하기 위한 새로운 수단으로서 무기 아질산염의 유용성을 연구하는 것입니다.
고전적인 연구는 아질산염이 근육의 저산소성 혈관확장을 촉진한다는 것을 보여줍니다.
이 조사관의 예비 데이터는 아질산염 치료가 노인의 골격근 미토콘드리아 생체 에너지를 증가시킨다는 것을 시사합니다.
이 연구자는 미토콘드리아 기능 개선이 신체 활동(PA)과 허약함과 장애를 완화할 수 있는 기회를 가능하게 하는 광범위한 기능적 속성(지구력, 강도 및 균형)뿐만 아니라 CRF를 포함한 임상 매개변수에도 반영될 것이라고 제안합니다.
따라서 이 응용 프로그램은 노화 관련 상태를 예방하고 치료하기 위한 표적 개입을 개발하려는 국립 노화 연구소(National Institute on Aging)의 사명과 일치합니다.
이 여러 분야의 팀은 미토콘드리아 생체 에너지와 CRF가 노인의 신체 기능을 결정하는 중요한 요소임을 나타내는 중요한 작업을 발표했습니다.
병행 노력으로 이 조사 팀은 앉아서 생활하는 노인의 미토콘드리아 생체 에너지를 개선하기 위한 만성 아질산염 요법의 효능을 보여주었습니다.
단 1개월의 아질산염 요법으로 골격근 생검에서 미토콘드리아 에너지의 체외 평가가 크게 개선되었으며, 이는 골격근 시르투인-3 발현 증가, 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD) 의존성 라이신 데아세틸라제 및 미토콘드리아 대사의 핵심 조절제와 함께 나타납니다.
이러한 주요 데이터는 아질산염이 노인의 중요한 미토콘드리아 대사를 향상시킨다는 전제를 강화합니다.
또한, 아질산염 치료를 받은 노인의 근육 에너지 개선은 준최대 정상 상태 보행 중 산소 소비량(VO2) 감소로 입증되는 운동 효율성 증가와 관련이 있습니다.
이 데이터는 아질산염이 신체 기능을 더 쉽게 만들어 신체 활동을 증가시킨다는 가설을 뒷받침합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
64
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- University of Pittsburgh
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
70년 이상 (고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥70세
- 좌식(<1시간/주에 수의적 운동 활동)
- 6주 동안 입원 또는 침습적 심장 시술 없이 임상적으로 안정적(유볼륨; 기준선 HR <100 bpm)
제외 기준:
- 혈압 <110 또는 >160/95mmHg
- 신체 활동 또는 운동 검사 평가를 제한하는 정형외과 또는 기타 만성 질환
- 판막 교체가 수행된 경우 환자는 이 절차 후 12개월 동안 등록되지 않을 수 있습니다.
- 심한 말초 또는 폐동맥 질환
- 빈혈: Hgb <11.0(♂),10.0 (♀)gm/dl
- HgbA1c >10.0%인 당뇨병 환자
- 만성 알코올(주당 >14잔 ETOH) 또는 약물(모든 코카인, 메스암페타민 및 대마초 ≥4 x 주) 의존성
- 리도카인에 대한 알레르기
- 근육 기능에 영향을 미치는 경구 코르티코스테로이드 또는 기타 약물의 만성 사용
- 유기 질산염 또는 PDE5(phosphodiesterase type 5) 억제제의 현재 사용
- 근육 생검 전 3일 동안 와파린, 직접 작용 경구 항응고제(DOAC), 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 또는 아스피린을 유지할 수 없거나, 근육 생검 전 5일 동안 티에노피리딘 약물을 유지할 수 없습니다. 보류할 수 없거나 보류할 의사가 없는 참가자는 수정된 ASA 보류 계획을 따릅니다.
- 임상적으로 유의한 출혈 체질 병력(예: 혈우병 A 또는 B, 폰 빌레브란트병 또는 선천성 제VII 인자 결핍증)과 같이 생검을 금하는 모든 출혈 장애
- 준수 및 프로토콜 완료 능력에 영향을 미칠 불안정한 정신과 진단
- 정보에 입각한 동의를 제공하거나 연구 프로토콜을 따를 수 없는 치매 또는 무능력
- 말기 질병
- 활동성 신생물, 말기 만성 신장, 간 또는 기타 장기 질환과 같은 기타 만성 불안정 질환
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 20mg 아질산나트륨 TID 암
피험자는 치료 기간(12주 +/- 5일) 동안 및 치료 기간 후(총 16주까지) 하루에 세 번 활성 연구 약물을 투여받습니다.
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경구 무기 아질산나트륨 캡슐 20 mg을 1일 3회 낮 동안 투여합니다.
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위약 비교기: 플라시보 컨트롤 암
피험자는 치료 기간(12주 +/- 5일)과 치료 시험 기간 후(총 16주까지) 하루에 세 번 위약을 투여받습니다.
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경구 위약 캡슐 20mg을 하루 세 번 낮 동안 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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골격근 미토콘드리아 호흡 상태 3; 12주 변경에 대한 기준선입니다.
기간: 12주 연구 약물 보충 과정, 최대 총 16주
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Oroboros Oxygraph 2k를 통한 고해상도 호흡 측정법은 외측광근 생검을 통해 얻은 샘플에서 골격근 미토콘드리아 호흡에 대한 12주간의 무기 아질산염과 위약의 효과를 평가하는 데 사용됩니다.
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12주 연구 약물 보충 과정, 최대 총 16주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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골격근 아데노신 삼인산(ATP) 생산, 기준선에서 12주 간의 변화
기간: 12주 연구 약물 보충 과정, 최대 총 16주
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인-자기공명 분광법을 사용하여 ATPmax(회복률)를 측정하고 위약 대비 무기 아질산염 보충 12주(최대 16주) 후 ATPmax가 어떻게 변하는지 측정합니다.
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12주 연구 약물 보충 과정, 최대 총 16주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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점진적 저항 주기 측력계 운동 테스트 중 최고 산소 섭취량(비체중 정규화 VO2)으로 측정된 심폐 건강; 12주 변경에 대한 기준선
기간: 12주 연구 약물 보충 과정, 최대 총 16주
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심폐 건강은 증상이 제한되는(최대) 점진적 저항 주기 인체공학적 운동 테스트 동안 최고 산소 이용률(비체중 정규화 VO2)로 측정됩니다. 이는 경구 무기 아질산염 보충제 대 위약의 12주(총 16주) 전후에 평가됩니다. |
12주 연구 약물 보충 과정, 최대 총 16주
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느린(1.5Mph) 고정 속도 보행 속도 테스트 중 산소 활용(비중량 정규화 VO2) 12주 변경에 대한 기준선
기간: 12주 연구 약물 보충 과정, 최대 총 16주
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산소 이용률(비체중 정규화 VO2)은 5분간 느린(1.5mph) 고정 속도 걷기 속도 테스트의 마지막 순간에 느린 걷기 동안 측정됩니다. 이는 경구 무기 아질산염 보충제 대 위약의 12주(총 16주) 전후에 평가됩니다. |
12주 연구 약물 보충 과정, 최대 총 16주
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최대 이하의 일정한 작업 부하 주기 인체공학적 운동 테스트 중 지구력; 12주 변경에 대한 기준선입니다.
기간: 12주 연구 약물 보충 과정, 최대 총 16주
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지구력은 일정한 최대 이하 작업 부하 주기 인체측정기 운동(즉, 이전 최대 주기 인체측정기 운동 테스트에서 달성된 최대 저항[와트]의 75-80%로 보정됨) 동안 운동 기간(분)으로 측정됩니다. 이는 경구 무기 아질산염 보충제 대 위약의 12주(총 16주) 전후에 평가됩니다. |
12주 연구 약물 보충 과정, 최대 총 16주
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빠른 속도로 400m 복도 걷기를 완료할 시간입니다. 12주 변경에 대한 기준선
기간: 12주 연구 약물 보충 과정, 최대 총 16주
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빠른 속도로 400m 복도를 걷는 데 소요되는 시간을 평가합니다. 이는 경구 무기 아질산염 보충제 대 위약의 12주(총 16주) 전후에 평가됩니다. |
12주 연구 약물 보충 과정, 최대 총 16주
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5분 동안의 느린(1.5Mph) 고정 속도 걷기 속도 테스트 동안 인지된 운동에 대한 Borg 등급; 12주 변경에 대한 기준선
기간: 12주 연구 약물 보충 과정, 최대 총 16주
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피로도는 5분 고정 속도(1.5mph) 느린 걷기 테스트의 5분 동안 인지된 운동에 대한 Borg 등급을 사용하여 평가됩니다. Borg의 인지된 활동 등급은 6에서 20까지의 척도로 점수가 매겨지며, 6은 가장 어렵거나 강렬한(더 좋음) 것이고 20은 가장 어렵거나 강렬한(나쁜) 것입니다. 이는 위약 대비 무기 아질산염 보충 12주(최대 16주) 전후에 평가됩니다. |
12주 연구 약물 보충 과정, 최대 총 16주
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짧은 물리적 성능 배터리; 12주 변경에 대한 기준선
기간: 12주 연구 약물 보충 과정, 최대 총 16주
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단기 신체 성능 배터리는 위약 대비 무기 아질산염 보충제를 12주(최대 16주) 전후에 평가합니다.
단기 신체 성능 배터리 점수는 균형, 보행 속도 및 반복적으로 앉았다 일어서는 성능에 대한 세 가지 하위 척도를 합산한 것입니다.
세 가지 하위 척도 각각은 0부터 4까지 점수가 매겨지며, 0은 가장 낮은 성과이고 4는 가장 좋은 성과입니다.
균형, 보행 속도 및 반복적인 앉았다 일어서기 수행 능력에 대한 점수를 합산하여 0(최악)부터 12(최고) 범위의 총점을 부여합니다.
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12주 연구 약물 보충 과정, 최대 총 16주
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그립 강도; 12주 변경에 대한 기준선
기간: 12주 연구 약물 보충 과정, 최대 총 16주
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최대 악력은 위약과 비교하여 무기 아질산염 보충제를 12주(최대 16주) 전후에 평가합니다.
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12주 연구 약물 보충 과정, 최대 총 16주
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일일 걸음 수로 측정되는 신체 활동(가속도 측정) 12주 변경에 대한 기준선
기간: 12주 연구 약물 보충 과정, 최대 총 16주
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신체 활동은 위약 대비 무기 아질산염 보충 12주(최대 16주) 전후의 일일 걸음 수(참가자의 손목에 있는 Actigraph 가속도 측정 장치를 사용하여 평가)로 측정됩니다.
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12주 연구 약물 보충 과정, 최대 총 16주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 4월 23일
기본 완료 (실제)
2023년 7월 14일
연구 완료 (실제)
2023년 7월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 4월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 5월 26일
처음 게시됨 (실제)
2020년 5월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 8일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
식별되지 않은 데이터는 연구 질문이 발생할 때 다른 미래 조사자와 공유될 수 있습니다.
IPD 공유 기간
공유 기간의 제한이 정의되지 않았습니다.
IPD 공유 액세스 기준
PI가 공유하도록 승인한 비식별 데이터만.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .