亚硝酸盐、骨骼肌线粒体生物能学和老年体力活动 (Nitrite)
2024年10月8日 更新者:Daniel Forman, MD、Gladwin, Mark, MD
这项 2 点随机双盲对照试验旨在确认并更明确地阐明为期 12 周的亚硝酸盐疗程与安慰剂相比对久坐不动的老年人线粒体生物能学的影响。
该研究者将采用综合生理学方法来确定亚硝酸盐疗法对线粒体能量学、骨骼肌血管功能和全身身体功能(心肺功能、运动耐力、力量、平衡和身体活动)和疲劳度的综合评估的影响.
研究概览
详细说明
老年与骨骼肌线粒体生物能量学下降有关,心肺健康 (CRF) 和身体机能也随之下降,从而导致虚弱、残疾和生活质量下降。
虽然运动训练可能会缓和甚至可能逆转线粒体生物能量学的下降,但这种益处的潜力通常被运动不耐受与由相同的年龄相关线粒体下降引起的早期疲劳所混淆。
因此,久坐不动在不断增长的老年人口中是普遍存在的和隐蔽的。
本试验旨在研究无机亚硝酸盐作为改变这种有害模式的新方法的效用。
经典研究表明,亚硝酸盐有助于肌肉缺氧血管扩张。
该研究者的初步数据表明,亚硝酸盐治疗还可以增强老年人的骨骼肌线粒体生物能量学。
该研究者建议改善线粒体功能也将反映在临床参数中,包括 CRF 以及更广泛的功能属性(耐力、力量和平衡),这些属性使身体活动 (PA) 和减轻虚弱和残疾的机会成为可能。
因此,该应用程序符合国家老龄化研究所的使命,即制定有针对性的干预措施来预防和治疗与年龄相关的疾病。
这个多学科团队发表了开创性的工作,表明线粒体生物能量学和 CRF 是老年人身体机能的重要决定因素。
与此同时,这个调查小组展示了慢性亚硝酸盐疗法对改善久坐不动的老年人线粒体生物能量学的功效。
仅一个月的亚硝酸盐治疗显着改善了骨骼肌活检中线粒体能量学的离体评估,同时增加了骨骼肌 sirtuin-3 表达,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 依赖性赖氨酸脱乙酰酶和线粒体代谢的关键调节因子。
这些关键数据强化了亚硝酸盐增强老年人重要线粒体代谢的前提。
此外,亚硝酸盐治疗的老年人肌肉能量的改善与运动效率的提高有关,次最大稳态步行期间耗氧量 (VO2) 的减少证明了这一点。
该数据支持这样的假设,即亚硝酸盐会使身体机能更容易,从而增加身体活动。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
64
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
70年 及以上 (年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 年龄≥70岁
- 久坐(<1 小时/周的自主锻炼活动)
- 临床稳定(血容量正常;基线 HR <100 bpm)并且 6 周内没有住院或有创心脏手术
排除标准:
- 血压 <110 或 >160/95 mmHg
- 限制身体活动或运动测试评估的骨科或其他慢性疾病
- 如果进行了瓣膜置换,患者在此手术后 12 个月内不得入组
- 严重的外周或肺动脉疾病
- 贫血:Hgb <11.0 (♂),10.0 (♀) 克/分升
- HgbA1c >10.0% 的糖尿病参与者
- 慢性酒精依赖(每周饮用 ETOH 超过 14 次)或药物(任何可卡因、甲基苯丙胺和大麻 ≥ 4 周)依赖
- 对利多卡因过敏
- 长期使用口服皮质类固醇或其他影响肌肉功能的药物
- 当前使用有机硝酸盐或 5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 抑制剂
- 在肌肉活检前无法停用华法林、直接作用口服抗凝剂 (DOAC)、非甾体抗炎药 (NSAID) 或阿司匹林 3 天,或在肌肉活检前无法停用噻吩并吡啶类药物 5 天。 无法或不愿持有的参与者将遵循修改后的 ASA 持有计划
- 任何会禁忌活检的出血性疾病,例如具有临床意义的出血素质史(例如,血友病 A 或 B、血管性血友病或先天性因子 VII 缺乏症)
- 不稳定的精神病学诊断会影响依从性和完成方案的能力
- 痴呆或无法给予知情同意或遵守研究方案
- 终末期疾病
- 其他慢性不稳定疾病,如活动性肿瘤、终末期慢性肾脏、肝脏或其他器官疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:20 毫克亚硝酸钠 TID 臂
受试者将在治疗期间(12 周 +/- 5 天)和治疗期结束后(总共最多 16 周)每天接受 3 次活性研究药物。
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口服无机亚硝酸钠胶囊,剂量为 20 毫克,每天 3 次,白天服用。
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安慰剂比较:安慰剂控制臂
受试者在治疗期间(12 周 +/- 5 天)每天接受安慰剂 3 次,然后在治疗测试期间(总共最多 16 周)接受安慰剂。
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口服安慰剂胶囊,剂量为 20 毫克,每天 3 次,白天服用。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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骨骼肌线粒体呼吸状态 3;基线至 12 周变化。
大体时间:为期 12 周的药物补充学习课程,总共长达 16 周
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通过 Oroboros Oxygraph 2k 进行高分辨率呼吸测定,用于评估 12 周的无机亚硝酸盐与安慰剂相比,对股外侧肌活检样本中骨骼肌线粒体呼吸的影响。
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为期 12 周的药物补充学习课程,总共长达 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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骨骼肌三磷酸腺苷 (ATP) 产量,基线至 12 周的变化
大体时间:为期 12 周的药物补充学习课程,总共长达 16 周
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使用磷磁共振波谱,我们将测量 ATPmax(恢复率)以及无机亚硝酸盐补充剂与安慰剂 12 周(最多 16 周)后的变化
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为期 12 周的药物补充学习课程,总共长达 16 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在渐进式抗阻循环测功机运动测试中,以峰值摄氧量(非体重归一化 VO2)测量心肺健康;基线至 12 周变化
大体时间:为期 12 周的药物补充学习课程,总共长达 16 周
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心肺健康是在症状有限(最大)的渐进式阻力循环测力计运动测试期间测量的峰值氧利用率(非体重归一化 VO2)。 这是在口服无机亚硝酸盐补充剂与安慰剂 12 周(总共 16 周)之前和之后进行评估的。 |
为期 12 周的药物补充学习课程,总共长达 16 周
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慢速(1.5 英里/小时)固定速率步行速度测试期间的氧气利用率(非体重归一化 VO2);基线至 12 周变化
大体时间:为期 12 周的药物补充学习课程,总共长达 16 周
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氧利用率(非体重归一化 VO2)是在 5 分钟慢速(1.5 英里/小时)固定速率步行速度测试的最后一分钟慢速步行过程中测量的。 这是在口服无机亚硝酸盐补充剂与安慰剂 12 周(总共 16 周)之前和之后进行评估的。 |
为期 12 周的药物补充学习课程,总共长达 16 周
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次最大恒定工作负荷循环测功机运动测试期间的耐力;基线至 12 周变化。
大体时间:为期 12 周的药物补充学习课程,总共长达 16 周
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耐力测量为恒定次最大负荷周期测力计运动期间的运动持续时间(分钟)(即,以先前最大周期测力计运动测试中达到的最大阻力[瓦]的 75-80% 进行校准)。 这是在口服无机亚硝酸盐补充剂与安慰剂 12 周(总共 16 周)之前和之后进行评估的。 |
为期 12 周的药物补充学习课程,总共长达 16 周
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是时候完成快节奏的 400 m 走廊步行了;基线至 12 周变化
大体时间:为期 12 周的药物补充学习课程,总共长达 16 周
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评估完成快节奏 400 m 走廊步行的时间 这是在口服无机亚硝酸盐补充剂与安慰剂 12 周(总共 16 周)之前和之后进行评估的。 |
为期 12 周的药物补充学习课程,总共长达 16 周
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Borg 在 5 分钟慢速(1.5 英里/小时)固定速率步行速度测试中对感知用力程度的评级;基线至 12 周变化
大体时间:为期 12 周的药物补充学习课程,总共长达 16 周
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在 5 分钟固定速率(1.5 英里/小时)慢速步行测试的第 5 分钟期间,使用博格感知劳累等级来评估疲劳程度。 Borg 感知用力评级的评分范围为 6 至 20,其中 6 分表示最不困难或强度(较好),20 分表示最困难或强度(最差)。 这是在补充无机亚硝酸盐与安慰剂 12 周(最多 16 周)之前和之后进行评估的。 |
为期 12 周的药物补充学习课程,总共长达 16 周
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物理性能电池短;基线至 12 周变化
大体时间:为期 12 周的药物补充学习课程,总共长达 16 周
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与安慰剂相比,在补充无机亚硝酸盐 12 周(最多 16 周)之前和之后评估短期身体表现电池。
短期身体表现电池分数是平衡、步态速度和重复坐站表现三个子量表的总和。
三个子量表中的每一个都从 0 到 4 进行评分,0 表示最差表现,4 表示最佳表现。
将平衡性、步态速度和重复坐站表现的分数相加,得出总分,范围从 0(最差)到 12(最好)。
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为期 12 周的药物补充学习课程,总共长达 16 周
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握力;基线至 12 周变化
大体时间:为期 12 周的药物补充学习课程,总共长达 16 周
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与安慰剂相比,在补充无机亚硝酸盐之前和之后 12 周(最多 16 周)评估最大握力。
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为期 12 周的药物补充学习课程,总共长达 16 周
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体力活动(加速度测量),以每日步数衡量;基线至 12 周变化
大体时间:为期 12 周的药物补充学习课程,总共长达 16 周
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与安慰剂相比,在补充无机亚硝酸盐之前和之后 12 周(最多 16 周),身体活动量以每日步数进行测量(使用参与者手腕上的 Actigraph 加速测量设备进行评估)。
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为期 12 周的药物补充学习课程,总共长达 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月23日
初级完成 (实际的)
2023年7月14日
研究完成 (实际的)
2023年7月14日
研究注册日期
首次提交
2019年4月15日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月26日
首次发布 (实际的)
2020年5月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月8日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
是的
IPD 计划说明
随着研究问题的出现,去标识化的数据可能会与其他未来的调查人员共享。
IPD 共享时间框架
共享的时间范围限制尚未定义。
IPD 共享访问标准
只有 PI 批准共享的去标识化数据。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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