Nitrieten, mitochondriale bio-energetica van skeletspieren en fysieke activiteit op oudere leeftijd (Nitrite)
8 oktober 2024 bijgewerkt door: Daniel Forman, MD, Gladwin, Mark, MD
Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie op 2 locaties moet de impact van een 12 weken durende kuur met nitriet versus placebo op mitochondriale bio-energetica bij oudere sedentaire volwassenen bevestigen en meer definitief verduidelijken.
Deze onderzoeker zal een integratieve fysiologische benadering gebruiken om het effect van nitriettherapie te bepalen op een uitgebreide beoordeling van de mitochondriale energetica, de vasculaire functie van de skeletspieren en de fysieke functie van het hele lichaam (cardiorespiratoire functie, uithoudingsvermogen, kracht, balans en fysieke activiteit) en vermoeidheid. .
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ouderdom wordt in verband gebracht met afnemende mitochondriale bio-energetica van de skeletspieren met gerelateerde afnamen in cardiorespiratoire fitheid (CRF) en fysieke functie die vatbaar zijn voor kwetsbaarheid, invaliditeit en verminderde kwaliteit van leven.
Hoewel oefentraining de achteruitgang van mitochondriale bio-energetica kan matigen en mogelijk zelfs omkeren, wordt het potentieel voor een dergelijk voordeel doorgaans verward door inspanningsintolerantie met vroege vermoeidheid die het gevolg is van dezelfde leeftijdsgebonden mitochondriale achteruitgang.
Bijgevolg is sedentair zijn endemisch en verraderlijk onder de groeiende bevolking van oudere volwassenen.
Deze proef is bedoeld om het nut van anorganische nitrietzouten te bestuderen als een nieuw middel om dit schadelijke patroon te wijzigen.
Klassieke onderzoeken tonen aan dat nitriet hypoxische vasodilatatie in spieren mogelijk maakt.
De voorlopige gegevens van deze onderzoeker suggereren dat behandeling met nitriet ook de mitochondriale bio-energetica van de skeletspieren bij oudere volwassenen vergroot.
Deze onderzoeker stelt voor dat het verbeteren van de mitochondriale functie ook zal worden weerspiegeld in klinische parameters, waaronder CRF, evenals bredere functionele attributen (uithoudingsvermogen, kracht en balans) die fysieke activiteit (PA) mogelijk maken en de mogelijkheid bieden om kwetsbaarheid en invaliditeit te verminderen.
Als zodanig is deze toepassing in overeenstemming met de missie van het National Institute on Aging om gerichte interventies te ontwikkelen om ouderdomsgerelateerde aandoeningen te voorkomen en te behandelen.
Dit multidisciplinaire team heeft baanbrekend werk gepubliceerd waaruit blijkt dat mitochondriale bio-energetica en CRF belangrijke bepalende factoren zijn voor het fysiek functioneren bij oudere volwassenen.
Tegelijkertijd toonde dit onderzoeksteam de werkzaamheid aan van chronische nitriettherapie om de mitochondriale bio-energetica bij oudere sedentaire volwassenen te verbeteren.
Slechts één maand nitriettherapie verbeterde de ex vivo beoordelingen van mitochondriale energetica in skeletspierbiopten aanzienlijk, samen met verhoogde sirtuin-3-expressie van skeletspieren, een van nicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD) afhankelijke lysine-deacetylase en belangrijke regulator van het mitochondriale metabolisme.
Deze belangrijke gegevens versterken het uitgangspunt dat nitriet het vitale mitochondriale metabolisme bij oudere volwassenen verbetert.
Bovendien werd verbetering van de spierenergetische eigenschappen bij met nitriet behandelde oudere volwassenen in verband gebracht met een verhoogde inspanningsefficiëntie, zoals blijkt uit een verminderd zuurstofverbruik (VO2) tijdens submaximaal lopen in een stabiele toestand.
Deze gegevens ondersteunen de hypothese dat nitriet het fysiek functioneren zal vergemakkelijken, zodat de fysieke activiteit zal toenemen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
64
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
70 jaar en ouder (Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥70 jaar
- Sedentair (<1 uur/week vrijwillige lichaamsbeweging)
- Klinisch stabiel (euvolemisch; baseline HR <100 bpm) en zonder ziekenhuisopname of invasieve cardiale procedure gedurende 6 weken
Uitsluitingscriteria:
- Bloeddruk <110 of >160/95 mmHg
- Orthopedische of andere chronische aandoening die fysieke activiteit beperkt of beoordelingen van inspanningstests
- Als klepvervanging is uitgevoerd, mag de patiënt gedurende 12 maanden na deze procedure niet worden ingeschreven
- Ernstige perifere of longslagaderziekte
- Bloedarmoede: Hgb <11,0 (♂),10,0 (♀) gm/dl
- Deelnemers met diabetes van wie de HgbA1c >10,0%
- Chronische afhankelijkheid van alcohol (>14 glazen ETOH per week) of drugs (elke cocaïne, methamfetamine en cannabis ≥4 x week)
- Allergie voor lidocaïne
- Chronisch gebruik van orale corticosteroïden of andere medicijnen die de spierfunctie beïnvloeden
- Huidig gebruik van organische nitraten of fosfodiësterase type 5 (PDE5) -remmers
- Niet in staat om warfarine, direct werkende orale anticoagulantia (DOAC's), niet-steroïde anti-inflammatoire medicijnen (NSAID's) of aspirine te gebruiken gedurende 3 dagen voorafgaand aan spierbiopsie, of om thienopyridine-medicatie gedurende 5 dagen voorafgaand aan spierbiopsie vast te houden. Deelnemers die niet kunnen of willen vasthouden, volgen het gewijzigde ASA-wachtplan
- Elke bloedingsstoornis die biopsie zou contra-indiceren, zoals een voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingsdiathese (bijv. Hemofilie A of B, de ziekte van Von Willebrand of congenitale factor VII-deficiëntie)
- Onstabiele psychiatrische diagnose die de therapietrouw en het vermogen om het protocol te voltooien zou beïnvloeden
- Dementie of het onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of het onderzoeksprotocol te volgen
- Eindstadium ziekte
- Andere chronische onstabiele ziekte zoals actief neoplasma, chronische nier-, lever- of andere orgaanziekte in het eindstadium
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 20 mg Natriumnitriet TID Arm
De proefpersoon moet tijdens de behandelingsperiode (12 weken +/- 5 dagen) drie keer per dag het actieve onderzoeksgeneesmiddel krijgen en vervolgens na de behandelingsperiode (tot in totaal 16 weken).
|
Orale, anorganische natriumnitrietcapsule in een dosis van 20 mg, driemaal daags toegediend, gedurende de dag.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-bedieningsarm
De proefpersoon moet drie keer per dag placebo krijgen tijdens de behandelingsperiode (12 weken +/- 5 dagen) en daarna na de testperiode van de behandeling (tot in totaal 16 weken).
|
Orale placebocapsule in een dosis van 20 mg, driemaal daags toegediend, gedurende de dag.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Skeletspieren Mitochondriale ademhalingstoestand 3; Basislijn tot verandering van 12 weken.
Tijdsspanne: 12 weken durende kuur met suppletie met onderzoeksgeneesmiddelen, in totaal maximaal 16 weken
|
Respirometrie met hoge resolutie via Oroboros Oxygraph 2k wordt gebruikt om de effecten van 12 weken anorganisch nitriet versus placebo op de mitochondriale ademhaling van skeletspieren te beoordelen op basis van monsters verkregen via een biopsie van de vastus lateralis-spier.
|
12 weken durende kuur met suppletie met onderzoeksgeneesmiddelen, in totaal maximaal 16 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Productie van adenosinetrifosfaat (ATP) in skeletspieren, basislijn tot verandering van 12 weken
Tijdsspanne: 12 weken durende kuur met suppletie met onderzoeksgeneesmiddelen, in totaal maximaal 16 weken
|
Met behulp van fosfor-magnetische resonantiespectroscopie zullen we ATPmax (herstelpercentage) meten en hoe dit zal veranderen na 12 weken (tot 16 weken) suppletie met anorganische nitriet versus placebo
|
12 weken durende kuur met suppletie met onderzoeksgeneesmiddelen, in totaal maximaal 16 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cardiorespiratoire conditie gemeten als maximale zuurstofopname (niet-gewichtsgenormaliseerde VO2) tijdens een ergometer-inspanningstest met progressieve weerstandscyclus; Basislijn tot verandering van 12 weken
Tijdsspanne: 12 weken durende kuur met suppletie met onderzoeksgeneesmiddelen, in totaal maximaal 16 weken
|
De cardiorespiratoire conditie wordt gemeten als het maximale zuurstofverbruik (niet-gewichtsgenormaliseerde VO2) tijdens een progressieve weerstandscyclus-ergometer-inspanningstest die symptoombeperkt is (maximaal). Dit wordt beoordeeld vóór en na 12 weken (in totaal 16 weken) orale anorganische nitrietsuppletie versus placebo. |
12 weken durende kuur met suppletie met onderzoeksgeneesmiddelen, in totaal maximaal 16 weken
|
|
Zuurstofverbruik (genormaliseerde VO2 zonder gewicht) tijdens een langzame (2,5 mph) loopsnelheidstest met vaste snelheid; Basislijn tot verandering van 12 weken
Tijdsspanne: 12 weken durende kuur met suppletie met onderzoeksgeneesmiddelen, in totaal maximaal 16 weken
|
Het zuurstofverbruik (niet-gewichtsgenormaliseerde VO2) wordt gemeten tijdens langzaam lopen tijdens de laatste minuut van een 5 minuten durende langzame (2,5 mph) loopsnelheidstest met vaste snelheid. Dit wordt beoordeeld vóór en na 12 weken (in totaal 16 weken) orale anorganische nitrietsuppletie versus placebo. |
12 weken durende kuur met suppletie met onderzoeksgeneesmiddelen, in totaal maximaal 16 weken
|
|
Uithoudingsvermogen tijdens een submaximale constante werkbelasting Cyclus-ergometer-inspanningstest; Basislijn tot verandering van 12 weken.
Tijdsspanne: 12 weken durende kuur met suppletie met onderzoeksgeneesmiddelen, in totaal maximaal 16 weken
|
Het uithoudingsvermogen wordt gemeten als de duur (minuten) van de inspanning tijdens een cyclus-ergometeroefening met constante submaximale werklast (d.w.z. gekalibreerd op 75-80% van de maximale weerstand [watt] die werd bereikt in een eerdere inspanningstest met maximale fietsergometer). Dit wordt beoordeeld vóór en na 12 weken (in totaal 16 weken) orale anorganische nitrietsuppletie versus placebo. |
12 weken durende kuur met suppletie met onderzoeksgeneesmiddelen, in totaal maximaal 16 weken
|
|
Tijd om een snelle gangwandeling van 400 meter te voltooien; Basislijn tot verandering van 12 weken
Tijdsspanne: 12 weken durende kuur met suppletie met onderzoeksgeneesmiddelen, in totaal maximaal 16 weken
|
De tijd die nodig is om een snelle gangwandeling van 400 meter te voltooien, wordt beoordeeld Dit wordt beoordeeld vóór en na 12 weken (in totaal 16 weken) orale anorganische nitrietsuppletie versus placebo. |
12 weken durende kuur met suppletie met onderzoeksgeneesmiddelen, in totaal maximaal 16 weken
|
|
Borgbeoordeling van waargenomen inspanning tijdens een langzame (1,5 mph) loopsnelheidstest van 5 minuten; Basislijn tot verandering van 12 weken
Tijdsspanne: 12 weken durende kuur met suppletie met onderzoeksgeneesmiddelen, in totaal maximaal 16 weken
|
Vermoeidheid wordt beoordeeld aan de hand van de Borg Rating of Perceived Exertion gedurende minuut 5 van een langzame wandeltest van 5 minuten met een vaste snelheid (1,5 mph). De borgbeoordeling van waargenomen inspanning wordt gescoord op een schaal van 6 tot 20, waarbij 6 het minst moeilijk of intens (beter) is en 20 het moeilijkst of intens (slechter). Dit wordt beoordeeld vóór en na 12 weken (tot 16 weken) suppletie met anorganische nitriet versus placebo. |
12 weken durende kuur met suppletie met onderzoeksgeneesmiddelen, in totaal maximaal 16 weken
|
|
Korte batterij voor fysieke prestaties; Basislijn tot verandering van 12 weken
Tijdsspanne: 12 weken durende kuur met suppletie met onderzoeksgeneesmiddelen, in totaal maximaal 16 weken
|
De Short Physical Performance Battery wordt beoordeeld vóór en na 12 weken (tot 16 weken) suppletie met anorganische nitriet versus placebo.
De Short Physical Performance Battery-score is het totaal van drie subschalen voor evenwicht, loopsnelheid en herhaalde zit-sta-prestaties.
Elk van de drie subschalen wordt gescoord van 0 tot 4, waarbij 0 de slechtste prestatie is en 4 de beste prestatie.
De scores voor evenwicht, loopsnelheid en herhaalde zit-sta-prestaties worden opgeteld voor een totaalscore variërend van 0 (slechtste) tot 12 (beste).
|
12 weken durende kuur met suppletie met onderzoeksgeneesmiddelen, in totaal maximaal 16 weken
|
|
Grijpkracht; Basislijn tot verandering van 12 weken
Tijdsspanne: 12 weken durende kuur met suppletie met onderzoeksgeneesmiddelen, in totaal maximaal 16 weken
|
De maximale grijpkracht wordt beoordeeld vóór en na 12 weken (tot 16 weken) suppletie met anorganische nitriet versus placebo.
|
12 weken durende kuur met suppletie met onderzoeksgeneesmiddelen, in totaal maximaal 16 weken
|
|
Fysieke activiteit (accelerometrie), gemeten als dagelijkse stappentelling; Basislijn tot verandering van 12 weken
Tijdsspanne: 12 weken durende kuur met suppletie met onderzoeksgeneesmiddelen, in totaal maximaal 16 weken
|
Lichamelijke activiteit wordt gemeten als het dagelijkse aantal stappen (beoordeeld met behulp van een Actigraph-versnellingsmeter om de pols van de deelnemer), vóór en na 12 weken (tot 16 weken) suppletie met anorganische nitriet versus placebo.
|
12 weken durende kuur met suppletie met onderzoeksgeneesmiddelen, in totaal maximaal 16 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 april 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 juli 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
14 juli 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 april 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 mei 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 mei 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 oktober 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 oktober 2024
Laatst geverifieerd
1 oktober 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STUDY20110334
- R01AG058883 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Geanonimiseerde gegevens kunnen worden gedeeld met andere toekomstige onderzoekers als er onderzoeksvragen rijzen.
IPD-tijdsbestek voor delen
Er is geen limiet gesteld aan het tijdsbestek van delen.
IPD-toegangscriteria voor delen
Alleen geanonimiseerde gegevens goedgekeurd voor delen door PI.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .