Nitriter, skelettmuskel mitokondriell bioenergetik och fysisk aktivitet i hög ålder (Nitrite)

Hög ålder är förknippad med minskad skelettmuskelmitokondriell bioenergetik med relaterade försämringar i kardiorespiratorisk kondition (CRF) och fysisk funktion som predisponerar för skröplighet, funktionshinder och försämrad livskvalitet. Även om träning kan dämpa och möjligen till och med vända nedgångar i mitokondriell bioenergetik, förväxlas potentialen för sådana fördelar vanligtvis av träningsintolerans med tidig trötthet som är ett resultat av samma åldersrelaterade mitokondriella nedgångar. Följaktligen är stillasittande endemisk och lömsk bland den växande befolkningen av äldre vuxna. Detta försök är att studera användbarheten av oorganiska nitritsalter som ett nytt sätt att modifiera detta skadliga mönster. Klassiska studier visar att nitrit underlättar hypoxisk vasodilatation i muskler. Denna utredares preliminära data tyder på att nitritbehandling också förstärker skelettmuskelmitokondriell bioenergetik hos äldre vuxna. Denna utredare föreslår att förbättrad mitokondriell funktion också kommer att återspeglas i kliniska parametrar, inklusive CRF såväl som bredare funktionella attribut (uthållighet, styrka och balans) som möjliggör fysisk aktivitet (PA) och möjlighet att mildra skörhet och funktionshinder. Som sådan är denna ansökan i linje med National Institute on Agings uppdrag att utveckla riktade insatser för att förebygga och behandla åldersrelaterade tillstånd. Detta tvärvetenskapliga team har publicerat ett avgörande arbete som indikerar att mitokondriell bioenergetik och CRF är betydande bestämningsfaktorer för fysisk funktion hos äldre vuxna. I parallella ansträngningar visade detta undersökande team effektiviteten av kronisk nitritterapi för att förbättra mitokondriell bioenergetik hos äldre stillasittande vuxna. Endast en månads nitritbehandling förbättrade signifikant ex vivo-bedömningar av mitokondriell energi i skelettmuskelbiopsier, samtidigt med ökat uttryck av skelettmuskelsirtuin-3, ett nikotinamidadenindinukleotid (NAD) beroende lysindeacetylas och nyckelregulator för mitokondriell metabolism. Dessa nyckeldata förstärker premissen att nitrit förbättrar vital mitokondriell metabolism hos äldre vuxna. Dessutom var förbättring av muskelenergi hos nitritbehandlade äldre vuxna kopplad till ökad träningseffektivitet, vilket framgår av minskad syreförbrukning (VO2) under submaximal steady-state promenader. Dessa data stöder hypotesen att nitrit kommer att underlätta fysisk funktion så att fysisk aktivitet ökar.