Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nitriitit, luustolihasten mitokondrioiden bioenergetiikka ja fyysinen aktiivisuus vanhuudessa (Nitrite)

tiistai 5. joulukuuta 2023 päivittänyt: Daniel Forman, MD, Gladwin, Mark, MD
Tämän 2-paikan satunnaistetun kaksoissokkoutetun kontrolloidun kokeen tarkoituksena on vahvistaa ja selventää 12 viikon nitriittihoitokuurin vaikutus plaseboon verrattuna mitokondrioiden bioenergetiikkaan iäkkäillä istuvia aikuisia. Tämä tutkija ottaa integroivan fysiologian lähestymistavan määrittääkseen nitriittihoidon vaikutuksen mitokondrioiden energian, luustolihasten verisuonten toiminnan ja koko kehon fyysisen toiminnan (sydänhengityksen toiminta, harjoituksen kestävyys, voima, tasapaino ja fyysinen aktiivisuus) ja väsymyksen kattavaan arviointiin. .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Vanhuus liittyy luurankolihasten mitokondrioiden bioenergetiikkaan ja siihen liittyvään kardiorespiratorisen kunnon (CRF) ja fyysisen toiminnan heikkenemiseen, mikä altistaa heikkoudelle, vammautumiseen ja elämänlaadun heikkenemiseen. Vaikka harjoittelu voi hidastaa ja mahdollisesti jopa kääntää mitokondrioiden bioenergeetiikan heikkenemistä, tällaisen hyödyn potentiaali on tyypillisesti hämmentynyt harjoituksen intoleranssista ja varhaisesta väsymyksestä, joka johtuu samoista ikään liittyvistä mitokondrioiden heikkenemisestä. Tästä johtuen istuvuus on endeeminen ja salakavala ikääntyneiden kasvavan väestön keskuudessa. Tämän kokeen tarkoituksena on tutkia epäorgaanisten nitriittisuolojen käyttökelpoisuutta uutena keinona muuttaa tätä haitallista mallia. Klassiset tutkimukset osoittavat, että nitriitti helpottaa lihaksen hypoksista vasodilataatiota. Tämän tutkijan alustavien tietojen mukaan nitriittikäsittely lisää myös luustolihasten mitokondrioiden bioenergetiikkaa vanhemmilla aikuisilla. Tämä tutkija ehdottaa, että mitokondrioiden toiminnan parantaminen heijastuu myös kliinisiin parametreihin, mukaan lukien CRF sekä laajemmat toiminnalliset ominaisuudet (kestävyys, voima ja tasapaino), jotka mahdollistavat fyysisen aktiivisuuden (PA) ja mahdollisuuden lieventää heikkoutta ja vammaisuutta. Sellaisenaan tämä sovellus on linjassa National Institute on Agingin mission kanssa kehittää kohdennettuja interventioita ikään liittyvien sairauksien ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi. Tämä monialainen ryhmä on julkaissut merkittävän työn, joka osoittaa, että mitokondrioiden bioenergetiikka ja CRF ovat merkittäviä ikääntyneiden fyysisten toimintojen määrääviä tekijöitä. Samanaikaisissa ponnisteluissa tämä tutkijaryhmä osoitti kroonisen nitriittihoidon tehokkuuden parantamaan mitokondrioiden bioenergetiikkaa iäkkäillä istuvaisilla aikuisilla. Vain yksi kuukausi kestänyt nitriittihoito paransi merkittävästi mitokondrioiden energian ex vivo -arviointeja luurankolihasbiopsioissa, samanaikaisesti lisääntyneen luustolihaksen sirtuiini-3:n ilmentymisen, nikotiiniamidiadeniinidinukleotidin (NAD) riippuvaisen lysiinideasetylaasin ja mitokondrioiden aineenvaihdunnan keskeisen säätelijän kanssa. Nämä keskeiset tiedot vahvistavat oletusta, että nitriitti tehostaa elintärkeää mitokondrioiden aineenvaihduntaa vanhemmilla aikuisilla. Lisäksi lihasten energian paraneminen nitriitillä hoidetuilla iäkkäillä aikuisilla liittyi lisääntyneeseen harjoitustehokkuuteen, mikä on osoituksena hapenkulutuksen (VO2) vähenemisestä submaksimaalisen vakaan tilan kävelyn aikana. Nämä tiedot tukevat hypoteesia, että nitriitti helpottaa fyysistä toimintaa niin, että fyysinen aktiivisuus lisääntyy.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

78

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Tara S Stakich, RN
  • Puhelinnumero: 412-864-2082
  • Sähköposti: TSS54@pitt.edu

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Daniel E Forman, MD
  • Puhelinnumero: 412-864-2507
  • Sähköposti: Formand@pitt.edu

Opiskelupaikat

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • University of Pittsburgh

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

70 vuotta ja vanhemmat (Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥70 vuotta
  • Istuminen (alle 1 tunti/viikko vapaaehtoista harjoittelua)
  • Kliinisesti stabiili (euvoleeminen; perussyke <100 bpm) ja ilman sairaalahoitoa tai invasiivista sydäntoimenpidettä 6 viikon ajan

Poissulkemiskriteerit:

  • Verenpaine <110 tai >160/95 mmHg
  • Ortopedinen tai muu krooninen sairaus, joka rajoittaa fyysistä aktiivisuutta tai harjoitustestien arviointeja
  • Jos venttiili on vaihdettu, potilasta ei saa ottaa mukaan 12 kuukauteen tämän toimenpiteen jälkeen
  • Vaikea ääreis- tai keuhkovaltimosairaus
  • Anemia: Hgb <11,0 (♂), 10,0 (♀) gm/dl
  • Diabetesta sairastavat, joiden HgbA1c > 10,0 %
  • Krooninen alkoholiriippuvuus (> 14 annosta ETOH:ta viikossa) tai huumeriippuvuus (kokaiini, metamfetamiini ja kannabis ≥ 4 x viikko)
  • Allergia lidokaiinille
  • Oraalisten kortikosteroidien tai muiden lihasten toimintaan vaikuttavien lääkkeiden krooninen käyttö
  • Orgaanisten nitraattien tai fosfodiesteraasi tyypin 5 (PDE5) estäjien nykyinen käyttö
  • Ei pysty pitämään varfariinia, suoravaikutteisia oraalisia antikoagulantteja (DOAC), ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) tai aspiriinia 3 päivää ennen lihaskoepalaa tai tienopyridiinilääkkeitä 5 päivää ennen lihasbiopsiaa. Osallistujat, jotka eivät pysty tai halua pysyä, noudattavat muutettua ASA-pitosuunnitelmaa
  • Kaikki verenvuotohäiriöt, jotka ovat vasta-aiheisia biopsialle, kuten kliinisesti merkittävä verenvuotodiateesi (esim. hemofilia A tai B, von Willebrandin tauti tai synnynnäinen tekijä VII:n puutos)
  • Epävakaa psykiatrinen diagnoosi, joka vaikuttaa hoitoon sitoutumiseen ja kykyyn suorittaa protokolla
  • Dementia tai kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimusprotokollaa
  • Loppuvaiheen sairaus
  • Muu krooninen epästabiili sairaus, kuten aktiivinen kasvain, loppuvaiheen krooninen munuais-, maksa- tai muu elinsairaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 20 mg natriumnitriittiä TID Varsi
Kohteen tulee saada aktiivista tutkimuslääkettä kolme kertaa päivässä hoidon aikana (12 viikkoa +/- 5 päivää) ja sen jälkeen hoitojakson jälkeen (yhteensä enintään 16 viikkoa).
Suun kautta otettava, epäorgaaninen natriumnitriittikapseli annoksella 20 mg kolme kertaa päivässä päivän aikana.
Placebo Comparator: Placebo-ohjausvarsi
Kohde saa lumelääkettä kolme kertaa päivässä hoitojakson aikana (12 viikkoa +/- 5 päivää) ja sitten hoidon testausjakson jälkeen (yhteensä enintään 16 viikkoa).
Suun kautta otettava plasebokapseli 20 mg:n annoksella kolme kertaa päivässä päivän aikana.
Muut nimet:
  • Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luustolihasten mitokondriohengitystila 3, lähtötilanne 12 viikon muutokseen
Aikaikkuna: 12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa
Käytämme korkearesoluutioista respirometriaa Oroboros Oxygraph 2k:n avulla arvioidaksemme 12 viikon epäorgaanisen nitriitin ja lumelääkkeen vaikutukset luurankolihasten mitokondriohengitykseen vastus lateralis -lihasbiopsiasta saaduista näytteistä.
12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luustolihasten adenosiinitrifosfaatin (ATP) tuotanto, lähtötilanne 12 viikon muutokseen
Aikaikkuna: 12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa
Fosforimagneettiresonanssispektroskopiaa käyttämällä mittaamme ATP:n tuotantoa ja sen muuttumista 12 viikon (jopa 16 viikon) epäorgaanisen nitriittilisäyksen jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna.
12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa
Jokaisen kuitutyypin poikkileikkausalan muutos luurankolihasmikroskopialla, lähtötilanne 12 viikon muutokseen
Aikaikkuna: 12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa
Mikroskopialla ja immunofluoresenssilla mitataan kunkin kuitutyypin poikkileikkauspinta-ala, suhteellinen kuitutyyppiluku ja kunkin lihassäietyypin suhteellinen pinta-alakoostumus ja mitokondriopitoisuus (ala/leikkaus) 12 viikon epäorgaanisen nitriittilisäyksen jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna.
12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa
Suhteellisen kuitutyyppiluvun muutos luurankolihasmikroskopialla, lähtötilanne 12 viikon muutokseen
Aikaikkuna: 12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa
Mikroskopialla ja immunofluoresenssilla mitataan kunkin kuitutyypin poikkileikkauspinta-ala, suhteellinen kuitutyyppiluku ja kunkin lihassäietyypin suhteellinen pinta-alakoostumus ja mitokondriopitoisuus (ala/leikkaus) 12 viikon epäorgaanisen nitriittilisäyksen jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna.
12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa
Muutos kunkin lihaskuitutyypin suhteellisessa pinta-alakoostumuksessa luurankolihasmikroskopialla, lähtötilanne 12 viikon muutokseen
Aikaikkuna: 12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa
Mikroskopialla ja immunofluoresenssilla mitataan kunkin kuitutyypin poikkileikkauspinta-ala, suhteellinen kuitutyyppiluku ja kunkin lihassäietyypin suhteellinen pinta-alakoostumus ja mitokondriopitoisuus (ala/leikkaus) 12 viikon epäorgaanisen nitriittilisäyksen jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna.
12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa
Muutos mitokondriosisällössä (alue/leikkaus) luurankolihasmikroskopialla, lähtötilanne 12 viikon muutokseen
Aikaikkuna: 12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa
Mikroskopialla ja immunofluoresenssilla mitataan kunkin kuitutyypin poikkileikkauspinta-ala, suhteellinen kuitutyyppiluku ja kunkin lihassäietyypin suhteellinen pinta-alakoostumus ja mitokondriopitoisuus (ala/leikkaus) 12 viikon epäorgaanisen nitriittilisäyksen jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna.
12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Perustason 12 viikon muutokseen huippuhapenottokyvyssä (VO2) saavutettu progressiivisen vastusharjoitustestin aikana
Aikaikkuna: 12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa

Mittaamme muutoksia kardiorespiratorisessa kunnossa, mukaan lukien huippuhapenottokyky (VO2), joka saavutettiin progressiivisen vastusharjoitustestin aikana (Kohonnut VO2 merkitsee lisääntynyttä hapenottoa).

Nämä arvioidaan ennen ja jälkeen 12 viikkoa (yhteensä 16 viikkoa) oraalista epäorgaanista nitriittilisää verrattuna lumelääkkeeseen.

12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa
Lähtötilanne 12 viikon VO2:n muutokseen vakaan tilan harjoituksen aikana
Aikaikkuna: 12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa

Mittaamme muutoksia sydän-hengityskunnossa, mukaan lukien VO2, vakaan tilan harjoituksen aikana (Kohonnut VO2 merkitsee lisääntynyttä hapenottoa).

Nämä arvioidaan ennen ja jälkeen 12 viikkoa (yhteensä 16 viikkoa) oraalista epäorgaanista nitriittilisää verrattuna lumelääkkeeseen.

12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa
Perustaso 12 viikon muutokseen tasaisen työtahtiharjoituksen kestossa
Aikaikkuna: 12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa

Mittaamme muutoksia sydän-hengityskunnossa, mukaan lukien tasaisen työtaajuuden harjoittelun kesto (pidempi aika tarkoittaa lisääntynyttä harjoituskapasiteettia).

Nämä arvioidaan ennen ja jälkeen 12 viikkoa (yhteensä 16 viikkoa) oraalista epäorgaanista nitriittilisää verrattuna lumelääkkeeseen.

12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa
Lähtötilanne 12 viikon ajan muutokseen 400 metrin käytäväkävelyssä
Aikaikkuna: 12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa

Mittaamme muutoksia sydän-hengityskunnossa, mukaan lukien 400 metrin käytäväkävelyn aika (lyhentynyt aika tarkoittaa lisääntynyttä harjoituskapasiteettia).

Nämä arvioidaan ennen ja jälkeen 12 viikkoa (yhteensä 16 viikkoa) oraalista epäorgaanista nitriittilisää verrattuna lumelääkkeeseen.

12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa
Lähtötilanteessa 12 viikon muutos väsymyksessä tasaisen tilan kävelyn aikana
Aikaikkuna: 12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa
Käyttämällä Borg Rating of Perceived Exertion -arvoa (yksiköt 6-20) mittaamme, kuinka paljon väsyttävää tasaisen tilan kävelytesti (1,5 mph) on osallistujalle. Vertaamme tätä tämän testin RPE-arvoon uudelleen 12 viikon (jopa 16 viikon) epäorgaanisen nitriittilisän jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna. Alempi RPE huomaa parannusta.
12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa
Lyhyt fyysinen suorituskyky akku, lähtötilanne 12 viikon vaihtoon
Aikaikkuna: 12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa
Arvioi SPPB Score -pisteen ja sen muutoksen 12 viikon (jopa 16 viikon) epäorgaanisen nitriittilisän jälkeen plaseboon verrattuna. Korkeampi pistemäärä osoittaa parannusta.
12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa
Kädensijan vahvuus, lähtötilanne 12 viikon muutokseen
Aikaikkuna: 12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa
Arvioi kädensijan vahvuutta hallitsevassa kädessä ja sen muutosta 12 viikon (jopa 16 viikon) epäorgaanisen nitriittilisän jälkeen plaseboon verrattuna. Korkeampi pistemäärä osoittaa parannusta.
12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa
Vaiheet – Fyysinen aktiivisuus (kiihtyvyysmittari)
Aikaikkuna: 12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa
Käyttämällä Actigraph-kiihtyvyysmittaria osallistujan ranteessa, voit arvioida päivittäiset askeleet ja niiden muutokset 12 viikon (jopa 16 viikon) epäorgaanisen nitriittilisän kanssa lumelääkkeeseen verrattuna. Suurempi askelmäärä merkitsee parannusta.
12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa
Vektorisuuruuslukemat – Fyysinen aktiivisuus (kiihtyvyysmittari)
Aikaikkuna: 12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa
Käyttämällä osallistujan ranteessa Actigraph-kiihtyvyysmittaria, voit arvioida päivittäisen vektorin suuruuslukeman ja sen muutoksen 12 viikon (jopa 16 viikon) epäorgaanisen nitriittilisän kanssa lumelääkkeeseen verrattuna. Suurempi lukujen määrä merkitsee parannusta.
12 viikon tutkimuslääkelisäkurssi, yhteensä enintään 16 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 23. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 14. heinäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 14. heinäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 15. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. toukokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 28. toukokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STUDY20110334
  • R01AG058883 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tunnistamattomia tietoja voidaan jakaa muiden tulevien tutkijoiden kanssa, kun tutkimuskysymyksiä herää.

IPD-jaon aikakehys

Jakamisen aikarajaa ei ole määritelty.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Vain PI:n jakamiseen hyväksymät tiedot, joiden tunnistaminen on poistettu.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset 20 mg natriumnitriittiä tid

3
Tilaa