Azotyny, bioenergetyka mitochondrialna mięśni szkieletowych i aktywność fizyczna w starszym wieku (Nitrite)
5 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Daniel Forman, MD, Gladwin, Mark, MD
Ta randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana próba z 2 ośrodkami ma na celu potwierdzenie i bardziej definitywne wyjaśnienie wpływu 12-tygodniowego cyklu przyjmowania azotynów w porównaniu z placebo na bioenergetykę mitochondriów u starszych osób prowadzących siedzący tryb życia.
Ten badacz zastosuje integracyjne podejście do fizjologii, aby określić wpływ terapii azotynami na kompleksową ocenę energetyki mitochondriów, funkcji naczyń mięśni szkieletowych i funkcji fizycznych całego ciała (czynności krążeniowo-oddechowe, wytrzymałość na ćwiczenia, siłę, równowagę i aktywność fizyczną) oraz zmęczenie .
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Starość wiąże się ze spadkiem bioenergetyki mitochondriów mięśni szkieletowych z powiązanym spadkiem wydolności krążeniowo-oddechowej (CRF) i funkcji fizycznych, które predysponują do osłabienia, niepełnosprawności i pogorszenia jakości życia.
Podczas gdy trening fizyczny może złagodzić, a być może nawet odwrócić spadki bioenergetyki mitochondriów, potencjalne korzyści są zwykle zakłócane przez nietolerancję ćwiczeń z wczesną męczliwością, która wynika z tych samych spadków mitochondriów związanych z wiekiem.
W konsekwencji siedzący tryb życia jest powszechny i podstępny wśród rosnącej populacji osób starszych.
Ta próba ma na celu zbadanie użyteczności nieorganicznych soli azotynowych jako nowego sposobu na modyfikację tego szkodliwego wzorca.
Klasyczne badania pokazują, że azotyny ułatwiają niedotlenione rozszerzenie naczyń w mięśniach.
Wstępne dane tego badacza sugerują, że leczenie azotynami zwiększa również bioenergetykę mitochondriów mięśni szkieletowych u osób starszych.
Badacz ten proponuje, aby poprawa funkcji mitochondriów znalazła również odzwierciedlenie w parametrach klinicznych, w tym CRF, a także w szerszych atrybutach funkcjonalnych (wytrzymałość, siła i równowaga), które umożliwiają aktywność fizyczną (PA) i możliwość złagodzenia osłabienia i niepełnosprawności.
W związku z tym ta aplikacja jest zgodna z misją Narodowego Instytutu ds. Starzenia się, polegającą na opracowywaniu ukierunkowanych interwencji w celu zapobiegania i leczenia schorzeń związanych z wiekiem.
Ten wielodyscyplinarny zespół opublikował przełomową pracę wskazującą, że bioenergetyka mitochondrialna i CRF są istotnymi determinantami funkcji fizycznych u osób starszych.
Równolegle ten zespół badawczy wykazał skuteczność przewlekłej terapii azotynami w celu poprawy bioenergetyki mitochondriów u starszych osób prowadzących siedzący tryb życia.
Tylko jeden miesiąc terapii azotynami znacznie poprawił oceny ex vivo energetyki mitochondriów w biopsjach mięśni szkieletowych, jednocześnie ze zwiększoną ekspresją sirtuiny-3 w mięśniach szkieletowych, deacetylazy lizynowej zależnej od dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (NAD) i kluczowego regulatora metabolizmu mitochondrialnego.
Te kluczowe dane potwierdzają tezę, że azotyny poprawiają istotny metabolizm mitochondrialny u osób starszych.
Co więcej, poprawa energetyki mięśniowej u starszych osób dorosłych leczonych azotynem była związana ze zwiększoną wydajnością ćwiczeń, o czym świadczy zmniejszone zużycie tlenu (VO2) podczas submaksymalnego marszu w stanie ustalonym.
Dane te potwierdzają hipotezę, że azotyny ułatwią funkcjonowanie fizyczne, tak że aktywność fizyczna wzrośnie.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
78
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Tara S Stakich, RN
- Numer telefonu: 412-864-2082
- E-mail: TSS54@pitt.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Daniel E Forman, MD
- Numer telefonu: 412-864-2507
- E-mail: Formand@pitt.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
70 lat i starsze (Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥70 lat
- Siedzący tryb życia (<1 godzina tygodniowo ćwiczeń wolicjonalnych)
- Klinicznie stabilny (euwolemia; wyjściowa HR <100 uderzeń na minutę) i bez hospitalizacji lub inwazyjnego zabiegu kardiologicznego przez 6 tygodni
Kryteria wyłączenia:
- Ciśnienie krwi <110 lub >160/95 mmHg
- Ortopedyczny lub inny przewlekły stan, który ogranicza aktywność fizyczną lub testy wysiłkowe
- Jeśli wykonano wymianę zastawki, pacjent nie może zostać włączony do badania przez 12 miesięcy po tej procedurze
- Ciężka choroba tętnic obwodowych lub płucnych
- Niedokrwistość: Hgb <11,0 (♂),10,0 (♀) gm/dl
- Uczestnicy z cukrzycą, u których HgbA1c >10,0%
- Przewlekłe uzależnienie od alkoholu (>14 drinków ETOH tygodniowo) lub narkotyków (jakakolwiek kokaina, metamfetamina i konopie indyjskie ≥4 razy w tygodniu)
- Alergia na lidokainę
- Przewlekłe stosowanie doustnych kortykosteroidów lub innych leków wpływających na czynność mięśni
- Obecne stosowanie azotanów organicznych lub inhibitorów fosfodiesterazy typu 5 (PDE5).
- Niezdolny do trzymania warfaryny, doustnych leków przeciwzakrzepowych o działaniu bezpośrednim (DOAC), niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) lub aspiryny przez 3 dni przed biopsją mięśnia lub leków tienopirydyny przez 5 dni przed biopsją mięśnia. Uczestnicy, którzy nie mogą lub nie chcą trzymać, będą postępować zgodnie ze zmodyfikowanym planem wstrzymania ASA
- Każde zaburzenie krzepnięcia, które stanowiłoby przeciwwskazanie do biopsji, takie jak klinicznie istotna skaza krwotoczna w wywiadzie (np. hemofilia A lub B, choroba von Willebranda lub wrodzony niedobór czynnika VII)
- Niestabilna diagnoza psychiatryczna, która wpłynęłaby na przestrzeganie zaleceń i możliwość wypełnienia protokołu
- Demencja lub niezdolność do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania
- Schyłkowa faza choroby
- Inna przewlekła niestabilna choroba, taka jak aktywny nowotwór, schyłkowa przewlekła choroba nerek, wątroby lub innych narządów
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 20 mg azotynu sodu TID Ramię
Pacjent ma otrzymywać aktywny badany lek trzy razy dziennie podczas okresu leczenia (12 tygodni +/- 5 dni), a następnie po okresie leczenia (łącznie do 16 tygodni).
|
Doustna kapsułka z nieorganicznym azotynem sodu w dawce 20 mg podawana trzy razy dziennie, w ciągu dnia.
|
|
Komparator placebo: Ramię kontrolne placebo
Pacjent ma otrzymywać placebo trzy razy dziennie podczas okresu leczenia (12 tygodni +/- 5 dni), a następnie po okresie testowym leczenia (łącznie do 16 tygodni).
|
Doustna kapsułka placebo w dawce 20 mg podawana trzy razy dziennie, w ciągu dnia.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oddychanie mitochondrialne mięśni szkieletowych Stan 3, zmiana od wartości początkowej do 12-tygodniowej
Ramy czasowe: 12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
Użyjemy respirometrii o wysokiej rozdzielczości za pomocą Oroboros Oxygraph 2k, aby ocenić wpływ 12-tygodniowego przyjmowania azotynów nieorganicznych w porównaniu z placebo na oddychanie mitochondrialne mięśni szkieletowych z próbek pobranych za pomocą biopsji mięśnia obszernego bocznego.
|
12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wytwarzanie trifosforanu adenozyny (ATP) w mięśniach szkieletowych, zmiana od wartości początkowej do 12-tygodniowej
Ramy czasowe: 12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
Za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego fosforu zmierzymy produkcję ATP i jej zmiany po 12 tygodniach (do 16 tygodni) suplementacji nieorganicznymi azotynami w porównaniu z placebo.
|
12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
|
Zmiana pola przekroju poprzecznego dla każdego typu włókien za pomocą mikroskopii mięśni szkieletowych, zmiana od wartości początkowej do 12-tygodniowej
Ramy czasowe: 12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
Za pomocą mikroskopii i immunofluorescencji zmierzymy pole przekroju poprzecznego dla każdego typu włókien, względną liczbę typów włókien i względny skład powierzchni każdego typu włókien mięśniowych oraz zawartość mitochondriów (powierzchnia/przekrój) po 12 tygodniach suplementacji nieorganicznymi azotynami w porównaniu z placebo.
|
12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
|
Zmiana względnej liczby typów włókien za pomocą mikroskopii mięśni szkieletowych, zmiana od wartości początkowej do 12-tygodniowej
Ramy czasowe: 12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
Za pomocą mikroskopii i immunofluorescencji zmierzymy pole przekroju poprzecznego dla każdego typu włókien, względną liczbę typów włókien i względny skład powierzchni każdego typu włókien mięśniowych oraz zawartość mitochondriów (powierzchnia/przekrój) po 12 tygodniach suplementacji nieorganicznymi azotynami w porównaniu z placebo.
|
12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
|
Zmiana względnego składu powierzchni każdego typu włókien mięśniowych za pomocą mikroskopii mięśni szkieletowych, zmiana od wartości początkowej do 12-tygodniowej
Ramy czasowe: 12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
Za pomocą mikroskopii i immunofluorescencji zmierzymy pole przekroju poprzecznego dla każdego typu włókien, względną liczbę typów włókien i względny skład powierzchni każdego typu włókien mięśniowych oraz zawartość mitochondriów (powierzchnia/przekrój) po 12 tygodniach suplementacji nieorganicznymi azotynami w porównaniu z placebo.
|
12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
|
Zmiana zawartości mitochondriów (powierzchnia/przekrój) za pomocą mikroskopii mięśni szkieletowych, zmiana od wartości początkowej do 12-tygodniowej
Ramy czasowe: 12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
Za pomocą mikroskopii i immunofluorescencji zmierzymy pole przekroju poprzecznego dla każdego typu włókien, względną liczbę typów włókien i względny skład powierzchni każdego typu włókien mięśniowych oraz zawartość mitochondriów (powierzchnia/przekrój) po 12 tygodniach suplementacji nieorganicznymi azotynami w porównaniu z placebo.
|
12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wartość wyjściowa do 12-tygodniowej zmiany szczytowego poboru tlenu (VO2) osiągniętego podczas progresywnego testu wysiłkowego
Ramy czasowe: 12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
Będziemy mierzyć zmiany w wydolności krążeniowo-oddechowej, w tym szczytowy pobór tlenu (VO2) osiągnięty podczas progresywnego testu wysiłkowego (podwyższone VO2 oznacza zwiększony pobór tlenu). Zostaną one ocenione przed i po 12 tygodniach (łącznie 16 tygodni) doustnej suplementacji azotynami nieorganicznymi w porównaniu z placebo. |
12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
|
Wartość wyjściowa do 12-tygodniowej zmiany VO2 podczas ćwiczeń w stanie ustalonym
Ramy czasowe: 12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
Będziemy mierzyć zmiany w wydolności krążeniowo-oddechowej, w tym VO2 podczas ćwiczeń w stanie ustalonym (podwyższone VO2 oznacza zwiększony pobór tlenu). Zostaną one ocenione przed i po 12 tygodniach (łącznie 16 tygodni) doustnej suplementacji azotynami nieorganicznymi w porównaniu z placebo. |
12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
|
Wartość wyjściowa do 12-tygodniowej zmiany czasu trwania ćwiczeń ze stałą stawką pracy
Ramy czasowe: 12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
Będziemy mierzyć zmiany w wydolności krążeniowo-oddechowej, w tym czas trwania ćwiczeń o stałym tempie pracy (dłuższe czasy oznaczają zwiększoną wydolność wysiłkową). Zostaną one ocenione przed i po 12 tygodniach (łącznie 16 tygodni) doustnej suplementacji azotynami nieorganicznymi w porównaniu z placebo. |
12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
|
Wyjściowa do 12-tygodniowej zmiany w czasie 400 m marszu korytarzem
Ramy czasowe: 12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
Będziemy mierzyć zmiany w wydolności krążeniowo-oddechowej z uwzględnieniem czasu marszu po korytarzu 400 m (zmniejszony czas oznacza zwiększoną wydolność wysiłkową). Zostaną one ocenione przed i po 12 tygodniach (łącznie 16 tygodni) doustnej suplementacji azotynami nieorganicznymi w porównaniu z placebo. |
12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
|
Wyjściowa do 12-tygodniowej zmiany zmęczenia podczas marszu w stanie ustalonym
Ramy czasowe: 12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
Korzystając z oceny postrzeganego wysiłku Borga (jednostki 6-20), zmierzymy, jak bardzo męczący jest test marszu w stanie ustalonym (przy prędkości 1,5 mil na godzinę) dla uczestnika.
Porównamy to z RPE tego testu ponownie po 12 tygodniach (do 16 tygodni) suplementacji nieorganicznymi azotynami w porównaniu z placebo.
Niższa poprawa notatek RPE.
|
12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
|
Bateria o krótkiej sprawności fizycznej, zmiana od wartości początkowej do 12-tygodniowej
Ramy czasowe: 12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
Oceni wynik SPPB i jego zmianę po 12 tygodniach (do 16 tygodni) suplementacji nieorganicznymi azotynami w porównaniu z placebo.
Wyższy wynik oznacza poprawę.
|
12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
|
Siła uścisku dłoni, zmiana od wartości początkowej do 12-tygodniowej
Ramy czasowe: 12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
Oceni siłę chwytu dłoni dominującej i jej zmianę po 12-tygodniowej (do 16-tygodniowej) suplementacji azotynami nieorganicznymi vs placebo.
Wyższy wynik oznacza poprawę.
|
12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
|
Kroki - Aktywność fizyczna (akcelerometria)
Ramy czasowe: 12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
Używając akcelerometru Actigraph na nadgarstku uczestnika, oceni on codzienne kroki i ich zmianę w ciągu 12 tygodni (do 16 tygodni) suplementacji nieorganicznymi azotynami w porównaniu z placebo.
Większa liczba kroków poprawia notatkę.
|
12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
|
Zliczanie wielkości wektora — aktywność fizyczna (akcelerometria)
Ramy czasowe: 12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
Używając urządzenia do akcelerometrii Actigraph na nadgarstku uczestnika, ocenione zostaną codzienne liczby wektorów i ich zmiany w ciągu 12 tygodni (do 16 tygodni) suplementacji nieorganicznymi azotynami w porównaniu z placebo.
Poprawa notatek o większej liczbie zliczeń.
|
12-tygodniowy cykl suplementacji badanego leku, łącznie do 16 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
23 kwietnia 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
14 lipca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
14 lipca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 kwietnia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 maja 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
28 maja 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
7 grudnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 grudnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STUDY20110334
- R01AG058883 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Dane pozbawione elementów umożliwiających identyfikację mogą być udostępniane innym przyszłym badaczom w miarę pojawiania się pytań badawczych.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Nie określono limitu czasowego udostępniania.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Tylko zdezidentyfikowane dane zatwierdzone do udostępniania przez PI.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .