Nitritek, csontvázizom-mitokondriális bioenergetika és fizikai aktivitás időskorban (Nitrite)
2023. december 5. frissítette: Daniel Forman, MD, Gladwin, Mark, MD
Ez a 2-helyszínes, randomizált, kettős vak, kontrollált vizsgálat célja, hogy megerősítse és pontosabban tisztázza a 12 hetes nitrit-kezelés hatását a placebóval szemben a mitokondriális bioenergetikára idősebb, ülő életmódot folytató felnőtteknél.
Ez a kutató integráló fiziológiai megközelítést alkalmaz, hogy meghatározza a nitritterápia hatását a mitokondriális energetika, a vázizom-érrendszeri működés és az egész test fizikai funkcióinak (szív-respirációs funkció, edzés állóképesség, erő, egyensúly és fizikai aktivitás) és fáradékonyság átfogó értékelésére. .
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az idős kor a vázizomzat mitokondriális bioenergetikájának hanyatlásával jár, a kardiorespiratorikus alkalmasság (CRF) és a fizikai funkciók ezzel összefüggő csökkenésével, ami hajlamosít a gyengeségre, fogyatékosságra és az életminőség romlására.
Míg a gyakorlati edzés mérsékelheti, sőt akár vissza is fordíthatja a mitokondriális bioenergetika hanyatlását, az ilyen előnyök lehetőségét jellemzően összekeveri a testedzés intoleranciája a korai fáradékonysággal, amely az életkorral összefüggő mitokondriális hanyatlásból ered.
Következésképpen az ülőmunka endémiás és alattomos az idősek növekvő népessége körében.
Ennek a kísérletnek a célja a szervetlen nitritsók hasznosságának tanulmányozása, mint új módszer ennek a káros mintázatnak a módosítására.
A klasszikus vizsgálatok azt mutatják, hogy a nitrit elősegíti az izom hipoxiás értágulatát.
A kutató előzetes adatai azt sugallják, hogy a nitritkezelés növeli a vázizomzat mitokondriális bioenergetikáját is idősebb felnőtteknél.
Ez a kutató azt javasolja, hogy a mitokondriális funkció javítása a klinikai paraméterekben is tükröződni fog, beleértve a CRF-t, valamint a szélesebb körű funkcionális jellemzőket (állóképesség, erő és egyensúly), amelyek lehetővé teszik a fizikai aktivitást (PA), valamint lehetőséget a gyengeség és a fogyatékosság enyhítésére.
Mint ilyen, ez az alkalmazás összhangban van a National Institute on Aging küldetésével, hogy célzott beavatkozásokat dolgozzon ki az életkorral összefüggő betegségek megelőzésére és kezelésére.
Ez a multidiszciplináris munkacsoport alapművet publikált, amely azt jelzi, hogy a mitokondriális bioenergetika és a CRF jelentős meghatározói az idősebb felnőttek fizikai funkciójának.
Ezzel párhuzamosan ez a kutatócsoport kimutatta a krónikus nitritterápia hatékonyságát a mitokondriális bioenergetika javításában idősebb, ülő életmódot folytató felnőtteknél.
Csak egy hónapos nitritterápia szignifikánsan javította a vázizom-biopsziák mitokondriális energetikájának ex vivo értékelését, ami egyidejűleg megnövekedett vázizom-szirtuin-3 expresszióval, egy nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD) függő lizin-deacetilázzal és a mitokondriális metabolizmus kulcsfontosságú szabályozójával együtt.
Ezek a kulcsfontosságú adatok megerősítik azt a feltevést, hogy a nitrit fokozza a létfontosságú mitokondriális anyagcserét idősebb felnőtteknél.
Ezen túlmenően, a nitrittel kezelt idősebb felnőttek izomenergiájának javulása összefüggésbe hozható a megnövekedett edzéshatékonysággal, amit a szubmaximális egyensúlyi séta során tapasztalt csökkent oxigénfogyasztás (VO2) bizonyít.
Ezek az adatok alátámasztják azt a hipotézist, hogy a nitrit megkönnyíti a fizikai működést, és ezáltal nő a fizikai aktivitás.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
78
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
70 év és régebbi (Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥70 év
- Ülő mozgás (<1 óra/heti akaratlagos testmozgás)
- Klinikailag stabil (euvolémiás; kiindulási HR <100 bpm) és kórházi kezelés vagy invazív szívműtét nélkül 6 hétig
Kizárási kritériumok:
- Vérnyomás <110 vagy >160/95 Hgmm
- Ortopédiai vagy egyéb krónikus állapot, amely korlátozza a fizikai aktivitást vagy a gyakorlati tesztek értékelését
- Ha billentyűcserét végeztek, a beteg az eljárás után 12 hónapig nem regisztrálható
- Súlyos perifériás vagy pulmonalis artériás betegség
- Vérszegénység: Hgb <11,0 (♂), 10,0 (♀) gm/dl
- Cukorbetegek, akiknél a HgbA1c >10,0%
- Krónikus alkohol- (>14 ital ETOH-ivás hetente) vagy kábítószer-függőség (bármilyen kokain, metamfetamin és kannabisz ≥ 4 x heti)
- Allergia a lidokainra
- Orális kortikoszteroidok vagy egyéb, az izomműködést befolyásoló gyógyszerek krónikus alkalmazása
- Szerves nitrátok vagy 5-ös típusú foszfodiészteráz (PDE5) inhibitorok jelenlegi alkalmazása
- Az izombiopszia előtt 3 napig nem tartható warfarin, közvetlen hatású orális antikoagulánsok (DOAC), nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID) vagy aszpirin, illetve izombiopszia előtt 5 napig tienopiridin gyógyszerek. Azok a résztvevők, akik nem tudnak vagy nem akarnak tartani, a módosított ASA visszatartási tervet követik
- Bármilyen vérzési rendellenesség, amely ellenjavallt biopszia, például klinikailag jelentős vérzéses diatézis a kórtörténetben (például hemofília A vagy B, Von Willebrand-kór vagy veleszületett VII. faktor hiány).
- Instabil pszichiátriai diagnózis, amely befolyásolja az adherenciát és a protokoll teljesítésének képességét
- Demencia vagy képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására vagy a vizsgálati protokoll követésére
- Végstádiumú betegség
- Egyéb krónikus instabil betegség, például aktív daganat, végstádiumú krónikus vese-, máj- vagy egyéb szervi betegség
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 20 mg nátrium-nitrit TID kar
Az alany a kezelés ideje alatt (12 hét +/- 5 nap), majd a kezelési időszak után (összesen 16 hétig) naponta háromszor kap aktív vizsgálati gyógyszert.
|
Orális, szervetlen nátrium-nitrit kapszula 20 mg-os dózisban, naponta háromszor, a nap folyamán.
|
|
Placebo Comparator: Placebo Vezérlőkar
Az alanynak naponta háromszor placebót kell kapnia a kezelési időszak alatt (12 hét +/- 5 nap), majd a kezelési tesztidőszak után (összesen 16 hétig).
|
Orális placebo kapszula 20 mg-os adagban, naponta háromszor, a nap folyamán.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vázizom mitokondriális légzése 3. állapot, kiindulási állapot 12 hetes változás
Időkeret: 12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
Az Oroboros Oxygraph 2k segítségével nagy felbontású respirometriát fogunk használni, hogy felmérjük a 12 hetes szervetlen nitrit és a placebo hatását a vázizomzat mitokondriális légzésére a vastus lateralis izombiopsziával nyert mintákból.
|
12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vázizom adenozin-trifoszfát (ATP) termelése, alapérték 12 hetes változás
Időkeret: 12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
Foszfor-mágneses rezonancia spektroszkópia segítségével mérjük az ATP-termelést, és azt, hogy ez hogyan változik 12 hét (legfeljebb 16 hét) szervetlen nitrit-kiegészítés után a placebóval szemben.
|
12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
|
Az egyes rosttípusok keresztmetszeti területének változása vázizommikroszkóppal, kiindulási érték 12 hetes változás
Időkeret: 12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
Mikroszkóppal és immunfluoreszcenciával megmérjük az egyes rosttípusok keresztmetszeti területét, a relatív rosttípus számát, az egyes izomrosttípusok relatív területösszetételét és a mitokondriális tartalmat (terület/metszet) 12 hét szervetlen nitrit-kiegészítés után placebóval szemben.
|
12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
|
A relatív rosttípus számának változása vázizommikroszkóppal, Kiindulási érték 12 hetes változás
Időkeret: 12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
Mikroszkóppal és immunfluoreszcenciával megmérjük az egyes rosttípusok keresztmetszeti területét, a relatív rosttípus számát, az egyes izomrosttípusok relatív területösszetételét és a mitokondriális tartalmat (terület/metszet) 12 hét szervetlen nitrit-kiegészítés után placebóval szemben.
|
12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
|
Az egyes izomrosttípusok relatív terület-összetételének változása vázizommikroszkóppal, kiindulási érték 12 hetes változás
Időkeret: 12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
Mikroszkóppal és immunfluoreszcenciával megmérjük az egyes rosttípusok keresztmetszeti területét, a relatív rosttípus számát, az egyes izomrosttípusok relatív területösszetételét és a mitokondriális tartalmat (terület/metszet) 12 hét szervetlen nitrit-kiegészítés után placebóval szemben.
|
12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
|
A mitokondriális tartalom változása (terület/metszet) vázizommikroszkóppal, kiindulási érték 12 hetes változás
Időkeret: 12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
Mikroszkóppal és immunfluoreszcenciával megmérjük az egyes rosttípusok keresztmetszeti területét, a relatív rosttípus számát, az egyes izomrosttípusok relatív területösszetételét és a mitokondriális tartalmat (terület/metszet) 12 hét szervetlen nitrit-kiegészítés után placebóval szemben.
|
12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A progresszív rezisztencia-teszt során elért csúcs oxigénfelvétel (VO2) kiindulási és 12 hetes változása
Időkeret: 12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
Mérni fogjuk a kardiorespiratorikus fittség változásait, beleértve a csúcs oxigénfelvételt (VO2) a progresszív rezisztencia-teszt során (a megnövekedett VO2 fokozott oxigénfelvételt jelez). Ezeket 12 hét (összesen 16 hét) orális szervetlen nitrit-kiegészítés előtt és után értékelik a placebóval szemben. |
12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
|
A VO2 kiindulási és 12 hetes változása az egyensúlyi állapotú edzés során
Időkeret: 12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
Mérni fogjuk a kardiorespiratorikus alkalmasság változásait, beleértve a VO2-t is az egyensúlyi állapotú edzés során (a megnövekedett VO2 fokozott oxigénfelvételt jelez). Ezeket 12 hét (összesen 16 hét) orális szervetlen nitrit-kiegészítés előtt és után értékelik a placebóval szemben. |
12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
|
Az állandó munkatempójú gyakorlatok időtartamának kiindulási 12 hetes változása
Időkeret: 12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
Mérni fogjuk a kardiorespiratorikus erőnlét változásait, beleértve az állandó munkaarányú gyakorlatok időtartamát (a hosszabb idők megnövekedett terhelési kapacitást jelentenek). Ezeket 12 hét (összesen 16 hét) orális szervetlen nitrit-kiegészítés előtt és után értékelik a placebóval szemben. |
12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
|
A 400 m-es folyosóséta 12 hetes időbeli változása
Időkeret: 12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
Mérjük a kardiorespiratorikus erőnlét változásait, beleértve a 400 m-es folyosóséta idejét (az idő csökkenése megnövekedett terhelést jelent). Ezeket 12 hét (összesen 16 hét) orális szervetlen nitrit-kiegészítés előtt és után értékelik a placebóval szemben. |
12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
|
A kimerültség 12 hetes változása az egyensúlyi állapotú séta során
Időkeret: 12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
A Borg Rating of Perceived Exertion (6-20. egység) segítségével megmérjük, hogy az állandósult állapotú sétateszt (1,5 mph-nál) mennyire fárasztó a résztvevő számára.
Ezt ismét összehasonlítjuk ennek a tesztnek az RPE értékével 12 hetes (legfeljebb 16 hetes) szervetlen nitrit-kiegészítés után placebóval szemben.
Az alsó RPE javulást jelez.
|
12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
|
Rövid fizikai teljesítményű akkumulátor, alapérték 12 hetes csere
Időkeret: 12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
Felméri az SPPB Score-t és annak változását 12 hetes (legfeljebb 16 hetes) szervetlen nitrit-kiegészítés után a placebóval szemben.
A magasabb pontszám javulást mutat.
|
12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
|
A markolat erőssége, alapérték 12 hetes változás
Időkeret: 12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
Felméri a markolat erősségét a domináns kézben, és annak változását 12 hetes (legfeljebb 16 hetes) szervetlen nitrit-kiegészítés után a placebóval szemben.
A magasabb pontszám javulást mutat.
|
12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
|
Lépések – Fizikai aktivitás (gyorsulásmérő)
Időkeret: 12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
Az Actigraph gyorsulásmérő eszköz használatával a résztvevő csuklóján felméri a napi lépéseket és annak változását 12 hetes (legfeljebb 16 hetes) szervetlen nitrit kiegészítéssel a placebóval szemben.
A magasabb lépések száma megjegyzi a javulást.
|
12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
|
Vektoros magnitúdószámok – Fizikai aktivitás (gyorsulásmérő)
Időkeret: 12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
Egy Actigraph gyorsulásmérő eszköz használatával a résztvevő csuklóján felméri a napi vektorok magnitúdószámát és annak változását 12 hetes (legfeljebb 16 hetes) szervetlen nitrit kiegészítéssel a placebóval szemben.
A számok magasabb száma javulást jelent.
|
12 hetes vizsgálati gyógyszer-kiegészítés, összesen legfeljebb 16 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. április 23.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. július 14.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. július 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. április 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. május 26.
Első közzététel (Tényleges)
2020. május 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. december 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. december 5.
Utolsó ellenőrzés
2023. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STUDY20110334
- R01AG058883 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az azonosítatlan adatok megoszthatók más jövőbeli kutatókkal, amint kutatási kérdések merülnek fel.
IPD megosztási időkeret
A megosztás időkeretére nincs korlát meghatározva.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Csak a PI által megosztásra jóváhagyott azonosítatlan adatok.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .