Nitritos, bioenergética mitocondrial del músculo esquelético y actividad física en la vejez (Nitrite)
8 de octubre de 2024 actualizado por: Daniel Forman, MD, Gladwin, Mark, MD
Este ensayo controlado aleatorizado, doble ciego, de 2 sitios es para confirmar y aclarar de manera más definitiva el impacto de un curso de 12 semanas de nitrito versus placebo en la bioenergética mitocondrial en adultos mayores sedentarios.
Este investigador adoptará un enfoque de fisiología integradora para determinar el efecto de la terapia con nitritos en una evaluación integral de la energía mitocondrial, la función vascular del músculo esquelético y la función física de todo el cuerpo (función cardiorrespiratoria, resistencia al ejercicio, fuerza, equilibrio y actividad física) y fatigabilidad. .
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La vejez se asocia con la disminución de la bioenergética mitocondrial del músculo esquelético con disminuciones relacionadas en la aptitud cardiorrespiratoria (CRF) y la función física que predisponen a la fragilidad, la discapacidad y la disminución de la calidad de vida.
Si bien el entrenamiento físico puede moderar y posiblemente incluso revertir las disminuciones en la bioenergética mitocondrial, el potencial para tal beneficio generalmente se confunde con la intolerancia al ejercicio con fatigabilidad temprana que resulta de las mismas disminuciones mitocondriales relacionadas con la edad.
En consecuencia, el sedentarismo es endémico e insidioso entre la creciente población de adultos mayores.
Este ensayo es para estudiar la utilidad de las sales de nitrito inorgánico como un medio novedoso para modificar este patrón perjudicial.
Los estudios clásicos demuestran que el nitrito facilita la vasodilatación hipóxica en el músculo.
Los datos preliminares de este investigador sugieren que el tratamiento con nitritos también aumenta la bioenergética mitocondrial del músculo esquelético en adultos mayores.
Este investigador propone que la mejora de la función mitocondrial también se reflejará en los parámetros clínicos, incluido el CRF, así como atributos funcionales más amplios (resistencia, fuerza y equilibrio) que permiten la actividad física (AF) y la oportunidad de mitigar la fragilidad y la discapacidad.
Como tal, esta aplicación está en línea con la misión del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de desarrollar intervenciones específicas para prevenir y tratar las condiciones asociadas con la edad.
Este equipo multidisciplinario ha publicado un trabajo fundamental que indica que la bioenergética mitocondrial y el CRF son determinantes significativos de la función física en los adultos mayores.
En esfuerzos paralelos, este equipo de investigación demostró la eficacia de la terapia crónica con nitritos para mejorar la bioenergética mitocondrial en adultos mayores sedentarios.
Solo un mes de terapia con nitritos mejoró significativamente las evaluaciones ex vivo de la energía mitocondrial en biopsias de músculo esquelético, junto con una mayor expresión de sirtuina-3 en el músculo esquelético, una lisina desacetilasa dependiente de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) y regulador clave del metabolismo mitocondrial.
Estos datos clave refuerzan la premisa de que el nitrito mejora el metabolismo mitocondrial vital en los adultos mayores.
Además, la mejora en la energía muscular en adultos mayores tratados con nitrito se vinculó con una mayor eficiencia del ejercicio, como lo demuestra la reducción del consumo de oxígeno (VO2) durante la caminata submáxima en estado estable.
Estos datos respaldan la hipótesis de que el nitrito facilitará la función física, de modo que aumentará la actividad física.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
64
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
70 años y mayores (Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥70 años
- Sedentario (<1 hora/semana de ejercicio voluntario)
- Clínicamente estable (euvolémica; FC basal <100 lpm) y sin hospitalización ni procedimiento cardíaco invasivo durante 6 semanas
Criterio de exclusión:
- Presión arterial <110 o >160/95 mmHg
- Evaluaciones de pruebas ortopédicas u otras afecciones crónicas que limitan la actividad física o el ejercicio
- Si se ha realizado el reemplazo de la válvula, es posible que el paciente no se inscriba durante 12 meses después de este procedimiento
- Enfermedad arterial pulmonar o periférica grave
- Anemia: Hgb <11,0 (♂),10,0 (♀) gm/dl
- Participantes con diabetes cuya HgbA1c >10,0 %
- Dependencia crónica de alcohol (>14 tragos de ETOH a la semana) o drogas (cualquier cocaína, metanfetamina y cannabis ≥4 veces a la semana)
- Alergia a la lidocaína
- Uso crónico de corticosteroides orales u otros medicamentos que afectan la función muscular
- Uso actual de nitratos orgánicos o inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5)
- Incapaz de suspender warfarina, anticoagulantes orales de acción directa (DOAC), medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o aspirina durante 3 días antes de la biopsia muscular, o suspender los medicamentos con tienopiridina durante 5 días antes de la biopsia muscular. Los participantes que no puedan o no quieran retener seguirán el plan de retención de ASA modificado
- Cualquier trastorno hemorrágico que contraindique la biopsia, como antecedentes de diátesis hemorrágica clínicamente significativa (p. ej., hemofilia A o B, enfermedad de Von Willebrand o deficiencia congénita del factor VII)
- Diagnóstico psiquiátrico inestable que afectaría la adherencia y la capacidad para completar el protocolo
- Demencia o incapacidad para dar consentimiento informado o seguir el protocolo del estudio
- Enfermedad en etapa terminal
- Otras enfermedades crónicas inestables, como neoplasias activas, enfermedades renales, hepáticas u otras enfermedades crónicas en etapa terminal
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo TID de 20 mg de nitrito de sodio
El sujeto debe recibir el fármaco del estudio activo tres veces al día durante el período de tratamiento (12 semanas +/- 5 días) y luego después del período de tratamiento (hasta 16 semanas en total).
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Cápsula oral de nitrito de sodio inorgánico a una dosis de 20 mg administrada tres veces al día, durante el día.
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Comparador de placebos: Brazo de control de placebo
El sujeto recibirá placebo tres veces al día durante el período de tratamiento (12 semanas +/- 5 días) y luego después del período de prueba del tratamiento (hasta 16 semanas en total).
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Cápsula de placebo oral a una dosis de 20 mg administrada tres veces al día, durante el día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estado 3 de la respiración mitocondrial del músculo esquelético; Desde el inicio hasta el cambio de 12 semanas.
Periodo de tiempo: Curso de 12 semanas de suplementación con el fármaco del estudio, hasta 16 semanas en total
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La respirometría de alta resolución mediante Oroboros Oxygraph 2k se utiliza para evaluar los efectos de 12 semanas de nitrito inorgánico frente a placebo en la respiración mitocondrial del músculo esquelético a partir de muestras obtenidas mediante biopsia del músculo vasto lateral.
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Curso de 12 semanas de suplementación con el fármaco del estudio, hasta 16 semanas en total
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Producción de trifosfato de adenosina (ATP) del músculo esquelético, desde el inicio hasta el cambio de 12 semanas
Periodo de tiempo: Curso de 12 semanas de suplementación con el fármaco del estudio, hasta 16 semanas en total
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Utilizando espectroscopia de resonancia magnética de fósforo, mediremos el ATPmax (tasa de recuperación) y cómo cambiará después de 12 semanas (hasta 16 semanas) de suplementación con nitrito inorgánico frente a placebo.
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Curso de 12 semanas de suplementación con el fármaco del estudio, hasta 16 semanas en total
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Aptitud cardiorrespiratoria medida como consumo máximo de oxígeno (VO2 normalizado sin peso) durante una prueba de ejercicio en cicloergómetro de resistencia progresiva; Desde el inicio hasta el cambio de 12 semanas
Periodo de tiempo: Curso de 12 semanas de suplementación con el fármaco del estudio, hasta 16 semanas en total
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La aptitud cardiorrespiratoria se mide como la utilización máxima de oxígeno (VO2 no normalizado por peso) durante una prueba de ejercicio de resistencia progresiva en cicloergómetro limitada por síntomas (máxima). Esto se evalúa antes y después de 12 semanas (16 semanas en total) de suplementación oral con nitrito inorgánico versus placebo. |
Curso de 12 semanas de suplementación con el fármaco del estudio, hasta 16 semanas en total
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Utilización de oxígeno (VO2 normalizado sin peso) durante una prueba de velocidad de marcha lenta (1,5 mph) a ritmo fijo; Desde el inicio hasta el cambio de 12 semanas
Periodo de tiempo: Curso de 12 semanas de suplementación con el fármaco del estudio, hasta 16 semanas en total
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La utilización de oxígeno (VO2 no normalizado por peso) se mide durante la caminata lenta durante el último minuto de una prueba de velocidad de caminata lenta (1,5 mph) de 5 minutos de duración. Esto se evalúa antes y después de 12 semanas (16 semanas en total) de suplementación oral con nitrito inorgánico versus placebo. |
Curso de 12 semanas de suplementación con el fármaco del estudio, hasta 16 semanas en total
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Resistencia durante una prueba de ejercicio en cicloergómetro con carga de trabajo constante submáxima; Desde el inicio hasta el cambio de 12 semanas.
Periodo de tiempo: Curso de 12 semanas de suplementación con el fármaco del estudio, hasta 16 semanas en total
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La resistencia se mide como la duración (minutos) del ejercicio durante un ejercicio de carga de trabajo submáxima constante en cicloergómetro (es decir, calibrado al 75-80% de la resistencia máxima [vatios] lograda en una prueba de ejercicio máxima previa en cicloergómetro). Esto se evalúa antes y después de 12 semanas (16 semanas en total) de suplementación oral con nitrito inorgánico versus placebo. |
Curso de 12 semanas de suplementación con el fármaco del estudio, hasta 16 semanas en total
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Es hora de completar una caminata rápida por un corredor de 400 m; Desde el inicio hasta el cambio de 12 semanas
Periodo de tiempo: Curso de 12 semanas de suplementación con el fármaco del estudio, hasta 16 semanas en total
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Se evalúa el tiempo necesario para completar una caminata rápida por un corredor de 400 m Esto se evalúa antes y después de 12 semanas (16 semanas en total) de suplementación oral con nitrito inorgánico versus placebo. |
Curso de 12 semanas de suplementación con el fármaco del estudio, hasta 16 semanas en total
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Clasificación de Borg del esfuerzo percibido durante una prueba de velocidad de marcha lenta (1,5 mph) de 5 minutos de duración; Desde el inicio hasta el cambio de 12 semanas
Periodo de tiempo: Curso de 12 semanas de suplementación con el fármaco del estudio, hasta 16 semanas en total
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La fatiga se evalúa utilizando la Clasificación Borg de Esfuerzo Percibido durante el minuto 5 de una prueba de caminata lenta a ritmo fijo (1,5 mph) de 5 minutos. La calificación Borg de esfuerzo percibido se califica en una escala de 6 a 20, siendo 6 el menos difícil o intenso (mejor) y 20 el más difícil o intenso (peor). Esto se evalúa antes y después de 12 semanas (hasta 16 semanas) de suplementación con nitrito inorgánico frente a placebo. |
Curso de 12 semanas de suplementación con el fármaco del estudio, hasta 16 semanas en total
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Batería Corta de Rendimiento Físico; Desde el inicio hasta el cambio de 12 semanas
Periodo de tiempo: Curso de 12 semanas de suplementación con el fármaco del estudio, hasta 16 semanas en total
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La batería corta de rendimiento físico se evalúa antes y después de 12 semanas (hasta 16 semanas) de suplementación con nitritos inorgánicos frente a placebo.
La puntuación de la batería de rendimiento físico corto es la suma de tres subescalas para el equilibrio, la velocidad de la marcha y el rendimiento repetido de sentarse y ponerse de pie.
Cada una de las tres subescalas se califica de 0 a 4, siendo 0 el peor desempeño y 4 el mejor desempeño.
Las puntuaciones de equilibrio, velocidad de la marcha y rendimiento repetido de sentarse y pararse se suman para obtener una puntuación total que oscila entre 0 (peor) y 12 (mejor).
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Curso de 12 semanas de suplementación con el fármaco del estudio, hasta 16 semanas en total
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Fuerza de Agarre; Desde el inicio hasta el cambio de 12 semanas
Periodo de tiempo: Curso de 12 semanas de suplementación con el fármaco del estudio, hasta 16 semanas en total
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La fuerza máxima de agarre se evalúa antes y después de 12 semanas (hasta 16 semanas) de suplementación con nitrito inorgánico frente a placebo.
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Curso de 12 semanas de suplementación con el fármaco del estudio, hasta 16 semanas en total
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Actividad física (acelerometría), medida como recuento de pasos diarios; Desde el inicio hasta el cambio de 12 semanas
Periodo de tiempo: Curso de 12 semanas de suplementación con el fármaco del estudio, hasta 16 semanas en total
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La actividad física se mide como el recuento de pasos diarios (evaluados utilizando un dispositivo de acelerometría Actigraph en la muñeca del participante), antes y después de 12 semanas (hasta 16 semanas) de suplementación con nitritos inorgánicos frente a placebo.
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Curso de 12 semanas de suplementación con el fármaco del estudio, hasta 16 semanas en total
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de abril de 2021
Finalización primaria (Actual)
14 de julio de 2023
Finalización del estudio (Actual)
14 de julio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de abril de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de mayo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
28 de mayo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de octubre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de octubre de 2024
Última verificación
1 de octubre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STUDY20110334
- R01AG058883 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos no identificados pueden compartirse con otros futuros investigadores a medida que surjan preguntas de investigación.
Marco de tiempo para compartir IPD
No se ha definido un límite en el marco de tiempo para compartir.
Criterios de acceso compartido de IPD
Solo datos no identificados aprobados para compartir por PI.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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