Nitritos, Bioenergética Mitocondrial do Músculo Esquelético e Atividade Física na Velhice (Nitrite)
5 de dezembro de 2023 atualizado por: Daniel Forman, MD, Gladwin, Mark, MD
Este estudo randomizado duplo-cego controlado em 2 locais é para confirmar e esclarecer de forma mais definitiva o impacto de um curso de 12 semanas de nitrito versus placebo na bioenergética mitocondrial em adultos sedentários mais velhos.
Este investigador adotará uma abordagem de fisiologia integrativa para determinar o efeito da terapia com nitrito em uma avaliação abrangente da energia mitocondrial, função vascular do músculo esquelético e função física de todo o corpo (função cardiorrespiratória, resistência ao exercício, força, equilíbrio e atividade física) e fatigabilidade .
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A velhice está associada ao declínio da bioenergética mitocondrial do músculo esquelético com decréscimos relacionados na aptidão cardiorrespiratória (CRF) e na função física que predispõem à fragilidade, incapacidade e diminuição da qualidade de vida.
Embora o treinamento físico possa moderar e possivelmente até reverter os declínios na bioenergética mitocondrial, o potencial para tal benefício é tipicamente confundido pela intolerância ao exercício com fatigabilidade precoce que resulta dos mesmos declínios mitocondriais relacionados à idade.
Consequentemente, o sedentarismo é endêmico e insidioso entre a crescente população de idosos.
Este ensaio é estudar a utilidade dos sais de nitrito inorgânicos como um novo meio para modificar este padrão prejudicial.
Estudos clássicos demonstram que o nitrito facilita a vasodilatação hipóxica no músculo.
Os dados preliminares deste investigador sugerem que o tratamento com nitrito também aumenta a bioenergética mitocondrial do músculo esquelético em adultos mais velhos.
Este investigador propõe que a melhoria da função mitocondrial também se reflita em parâmetros clínicos, incluindo CRF, bem como atributos funcionais mais amplos (resistência, força e equilíbrio) que permitem a atividade física (AF) e a oportunidade de mitigar a fragilidade e a incapacidade.
Como tal, esta aplicação está alinhada com a missão do National Institute on Aging de desenvolver intervenções direcionadas para prevenir e tratar condições associadas à idade.
Esta equipe multidisciplinar publicou um trabalho seminal indicando que a bioenergética mitocondrial e o CRF são determinantes significativos da função física em adultos mais velhos.
Em esforços paralelos, esta equipe de investigação mostrou a eficácia da terapia crônica com nitrito para melhorar a bioenergética mitocondrial em idosos sedentários.
Apenas um mês de terapia com nitrito melhorou significativamente as avaliações ex vivo da energia mitocondrial em biópsias de músculo esquelético, concomitante com o aumento da expressão de sirtuína-3 no músculo esquelético, uma lisina desacetilase dependente de nicotinamida adenina (NAD) e regulador chave do metabolismo mitocondrial.
Esses dados importantes reforçam a premissa de que o nitrito aumenta o metabolismo mitocondrial vital em adultos mais velhos.
Além disso, a melhora na energia muscular em adultos mais velhos tratados com nitrito foi associada ao aumento da eficiência do exercício, conforme evidenciado pela redução do consumo de oxigênio (VO2) durante a caminhada submáxima em estado estacionário.
Esses dados apóiam a hipótese de que o nitrito facilitará a função física, de modo que a atividade física aumentará.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
78
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Tara S Stakich, RN
- Número de telefone: 412-864-2082
- E-mail: TSS54@pitt.edu
Estude backup de contato
- Nome: Daniel E Forman, MD
- Número de telefone: 412-864-2507
- E-mail: Formand@pitt.edu
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
70 anos e mais velhos (Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥70 anos
- Sedentário (<1 hora/semana de atividade física volitiva)
- Clinicamente estável (euvolêmico; FC basal <100 bpm) e sem hospitalização ou procedimento cardíaco invasivo por 6 semanas
Critério de exclusão:
- Pressão arterial <110 ou >160/95 mmHg
- Condição ortopédica ou outra condição crônica que limita a atividade física ou as avaliações de teste de exercício
- Se a substituição da válvula foi realizada, o paciente não pode ser inscrito por 12 meses após este procedimento
- Doença arterial periférica ou pulmonar grave
- Anemia: Hgb <11,0 (♂),10,0 (♀) gm/dl
- Participantes com diabetes cujo HgbA1c >10,0%
- Dependência crônica de álcool (>14 doses de ETOH por semana) ou drogas (qualquer cocaína, metanfetamina e cannabis ≥4 vezes por semana)
- Alergia a lidocaína
- Uso crônico de corticosteroides orais ou outros medicamentos que afetam a função muscular
- Uso atual de nitratos orgânicos ou inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5)
- Incapaz de segurar varfarina, anticoagulantes orais de ação direta (DOACs), medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou aspirina por 3 dias antes da biópsia muscular, ou segurar medicamentos tienopiridínicos por 5 dias antes da biópsia muscular. Os participantes que não puderem ou não quiserem esperar seguirão o plano de espera ASA modificado
- Qualquer distúrbio hemorrágico que contra-indicaria a biópsia, como história de diátese hemorrágica clinicamente significativa (por exemplo, hemofilia A ou B, doença de Von Willebrand ou deficiência congênita do fator VII)
- Diagnóstico psiquiátrico instável que afetaria a adesão e a capacidade de concluir o protocolo
- Demência ou incapacidade de dar consentimento informado ou seguir o protocolo do estudo
- Doença em estágio terminal
- Outras doenças crônicas instáveis, como neoplasia ativa, rim crônico terminal, doença hepática ou outra doença de órgão
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 20 mg Nitrito de Sódio TID Braço
O sujeito deve receber o medicamento ativo do estudo três vezes por dia durante o período de tratamento (12 semanas +/- 5 dias) e depois após o período de tratamento (até 16 semanas no total).
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Cápsula oral de nitrito de sódio inorgânico na dose de 20 mg administrada três vezes ao dia, durante o dia.
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Comparador de Placebo: Braço de controle placebo
O sujeito deve receber placebo três vezes por dia durante o período de tratamento (12 semanas +/- 5 dias) e depois após o período de teste do tratamento (até 16 semanas no total).
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Cápsula de placebo oral na dose de 20 mg administrada três vezes ao dia, durante o dia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Respiração mitocondrial do músculo esquelético Estado 3, linha de base para alteração de 12 semanas
Prazo: Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Usaremos respirometria de alta resolução via Oroboros Oxygraph 2k para avaliar os efeitos de 12 semanas de nitrito inorgânico versus placebo na respiração mitocondrial do músculo esquelético a partir de amostras obtidas por biópsia do músculo vasto lateral.
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Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Produção de trifosfato de adenosina (ATP) do músculo esquelético, linha de base para alteração de 12 semanas
Prazo: Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Usando espectroscopia de ressonância magnética de fósforo, mediremos a produção de ATP e como ela mudará após 12 semanas (até 16 semanas) de suplementação de nitrito inorgânico versus placebo.
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Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Mudança na área de seção transversal para cada tipo de fibra por microscopia do músculo esquelético, linha de base para mudança de 12 semanas
Prazo: Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Usando microscopia e imunofluorescência, mediremos a área transversal para cada tipo de fibra, número relativo de tipo de fibra e composição de área relativa de cada tipo de fibra muscular e conteúdo mitocondrial (área/seção) após 12 semanas de suplementação de nitrito inorgânico versus placebo.
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Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Alteração no número relativo do tipo de fibra por microscopia do músculo esquelético, linha de base para alteração de 12 semanas
Prazo: Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Usando microscopia e imunofluorescência, mediremos a área transversal para cada tipo de fibra, número relativo do tipo de fibra e composição da área relativa de cada tipo de fibra muscular e conteúdo mitocondrial (área/seção) após 12 semanas de suplementação de nitrito inorgânico versus placebo.
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Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Alteração na composição da área relativa de cada tipo de fibra muscular por microscopia do músculo esquelético, linha de base até alteração de 12 semanas
Prazo: Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Usando microscopia e imunofluorescência, mediremos a área transversal para cada tipo de fibra, número relativo do tipo de fibra e composição da área relativa de cada tipo de fibra muscular e conteúdo mitocondrial (área/seção) após 12 semanas de suplementação de nitrito inorgânico versus placebo.
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Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Alteração no conteúdo mitocondrial (área/seção) por microscopia do músculo esquelético, linha de base para alteração de 12 semanas
Prazo: Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Usando microscopia e imunofluorescência, mediremos a área transversal para cada tipo de fibra, número relativo do tipo de fibra e composição da área relativa de cada tipo de fibra muscular e conteúdo mitocondrial (área/seção) após 12 semanas de suplementação de nitrito inorgânico versus placebo.
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Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Linha de base para mudança de 12 semanas no consumo de oxigênio de pico (VO2) alcançado durante o teste de exercício de resistência progressiva
Prazo: Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Mediremos as mudanças na aptidão cardiorrespiratória, incluindo o consumo máximo de oxigênio (VO2) alcançado durante o teste de exercício de resistência progressiva (O aumento do VO2 indica o aumento do consumo de oxigênio). Estes serão avaliados antes e após 12 semanas (16 semanas no total) de suplementação oral de nitrito inorgânico versus placebo. |
Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Linha de base para mudança de 12 semanas no VO2 durante o exercício em estado estacionário
Prazo: Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Mediremos as alterações na aptidão cardiorrespiratória, incluindo o VO2 durante o exercício em estado estacionário (aumento do VO2 indica aumento do consumo de oxigênio). Estes serão avaliados antes e após 12 semanas (16 semanas no total) de suplementação oral de nitrito inorgânico versus placebo. |
Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Linha de base para mudança de 12 semanas na duração do exercício de taxa de trabalho constante
Prazo: Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Mediremos as mudanças na aptidão cardiorrespiratória, incluindo a duração do exercício de taxa de trabalho constante (tempos mais longos denotam maior capacidade de exercício). Estes serão avaliados antes e após 12 semanas (16 semanas no total) de suplementação oral de nitrito inorgânico versus placebo. |
Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Linha de base para mudança de 12 semanas no tempo de 400 m de caminhada no corredor
Prazo: Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Mediremos as alterações na aptidão cardiorrespiratória, incluindo o tempo de caminhada de 400 m no corredor (diminuição do tempo denota aumento da capacidade de exercício). Estes serão avaliados antes e após 12 semanas (16 semanas no total) de suplementação oral de nitrito inorgânico versus placebo. |
Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Linha de base para mudança de 12 semanas na fatigabilidade durante a caminhada em estado estacionário
Prazo: Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Usando a classificação de esforço percebido de Borg (unidades 6-20), mediremos o quanto o teste de caminhada em estado estacionário (a 1,5 mph) é cansativo para o participante.
Vamos comparar isso com o RPE deste teste novamente após 12 semanas (até 16 semanas) de suplementação de nitrito inorgânico versus placebo.
Menor RPE observa melhora.
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Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Bateria de desempenho físico curta, linha de base para alteração de 12 semanas
Prazo: Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Avaliará o SPPB Score e sua alteração após 12 semanas (até 16 semanas) de suplementação de nitrito inorgânico versus placebo.
Pontuação mais alta indica melhora.
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Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Força de preensão manual, linha de base para alteração de 12 semanas
Prazo: Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Avaliará a força de preensão manual na mão dominante e sua alteração após 12 semanas (até 16 semanas) de suplementação de nitrito inorgânico versus placebo.
Pontuação mais alta indica melhora.
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Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Passos - Atividade física (acelerometria)
Prazo: Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Usando um dispositivo de acelerometria Actigraph no pulso do participante, serão avaliados os passos diários e sua mudança com 12 semanas (até 16 semanas) de suplementação de nitrito inorgânico vs placebo.
Maior número de passos nota melhora.
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Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Contagens de magnitude vetorial - Atividade física (acelerometria)
Prazo: Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Usando um dispositivo de acelerometria Actigraph no pulso do participante, avaliaremos as contagens diárias de magnitude do vetor e sua mudança com 12 semanas (até 16 semanas) de suplementação de nitrito inorgânico versus placebo.
Maior número de contagens nota melhora.
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Curso de 12 semanas de suplementação do medicamento do estudo, até 16 semanas no total
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de abril de 2021
Conclusão Primária (Real)
14 de julho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
14 de julho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de abril de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de maio de 2020
Primeira postagem (Real)
28 de maio de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de dezembro de 2023
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STUDY20110334
- R01AG058883 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados não identificados podem ser compartilhados com outros investigadores futuros à medida que surgem questões de pesquisa.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Não foi definido um limite de tempo de compartilhamento.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Somente dados não identificados aprovados para compartilhamento por PI.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em 20 mg de nitrito de sódio três vezes ao dia
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Shandong UniversityZibo Central Hospital; Peking University Care Luzhong Hospital; Yuncheng Traditional... e outros colaboradoresConcluídoInfecção por Helicobacter PyloriChina